Какво причинява кистозна фиброза?

Причината за кистозна фиброза - мутацията на проводимост регулатора на кистозна фиброза трансмембранен ( CFTR), разположен в средата на дългото рамо на хромозома 7. Тайната на генна мутация генерирани екзокринните жлези става прекалено вискозен, което води в патогенезата на заболяването. Известни са повече от 1000 различни варианта на мутации, водещи до развитието на болестта с различна степен на симптоми.

Мутациите на гена  в хомозиготно състояние водят до нарушаване на синтеза на протеина, който образува хлорния канал в мембраните на епителните клетки, което осигурява пасивен транспорт на хлоридни йони. В резултат на тази патология, екзокринните жлези отделят вискозна тайна с висока концентрация на електролити и протеини.

Основната тежест - лезии на бронхопулмоналната система и панкреаса. Включването на дихателните пътища е характерна за кистозна фиброза, но ранните промени белодробни обикновено се появяват след 5-7 седмици от живота на детето под формата на хипертрофия на бронхиалните мукозните жлези и чаша клетъчна хиперплазия. Механизмът на самопочистване на бронхите е нарушен, което насърчава размножаването на патогенната микрофлора и появата на възпаление - бронхиолит и бронхит. Впоследствие се развива оток на лигавицата, бронхоспазъм и намаление на средното бронхи, увеличаването на производството на вискозни бронхиален секрет, прогресивно влошаване на чистота на лигавицата - един порочен кръг на бронхиална обструкция.

В патогенезата на стомашно-чревни нарушения играе важна роля секреторни разстройства намаляват в основа, съдържаща вода и електролит и сгъстяване компонент панкреатичен сок обструкция на застой и, в резултат на изходните канали разширяване на жлезиста тъкан атрофия и фиброза на. Развитието на тези промени в панкреаса става постепенно, достигайки етапа на пълно белези до 2-3 години. Нарушение настъпва отделяне на панкреатични ензими (липаза, амилаза и трипсин) в чревната кухина.

Най-ранните симптоми на червата и заплашително - мекониум илеус (обструкция обструктивна терминалния илеум се дължи на натрупването на вискозно мекониум), който се развива в резултат на панкреатична недостатъчност и дисфункция на жлезите на тънките черва. Мекониумът илеус, съгласно литературата, се срещат в 5-15% от пациентите (средно 6.5%), той се счита за признак на тежки форми на кистозна фиброза.

Промените в хепатобилиарната система, обикновено дълготрайно асимптоматични, се наблюдават при почти всички пациенти на различна възраст.

Какво се случва при кистозна фиброза?

Бронхопулмонална система

Болните клетки и жлезите на лигавицата на дихателния тракт продуцират голямо количество секреция. В кистозна фиброза произведени тайна се характеризира с висок вискозитет, което прави неговото натрупване в лумена на бронхите и бронхиолите и тяхното пълно или частично обтурация. При циститната фиброза, която вече е в детска възраст, често през първата година от живота, белите дробове формират условията за възпроизводство на патогенни и опортюнистични бактерии. Механизмите на анти-микробен защита, съдържащи активно мукоцилиарния клирънс, нормално състояние да издържат на външни патогенни агенти за подтискане и предотвратяване на развитието на инфекцията, кистозна фиброза са неприемливи. Особено рязко слаби местни механизми за защита срещу респираторни вирусни инфекции, "отваряне на вратите" за проникване на патогенни микроорганизми - на Staphylococcus Aureus, Haemophilius грип, на Pseudomonas Aeruginosa. Натрупването на вискозна слуз е хранителна среда за микроорганизми и в резултат на тяхната пролиферация се развива гнойно възпаление. В контекста на нарушение на мукоцилиарния клирънс обструкция се увеличава, което води до тежестта на състоянието, по тъканно увреждане и образуването на порочен кръг - ". Обструкция на инфекция, възпаление"

Най-често първият бактериален агент, който засяга долните дихателни пътища, става S. Aureus (най-често се засява от храчките на деца с кистозна фиброза през първите години от живота). По-късно в патогенната микрофлора се появява P. Aeruginosa. Когато в храчките са открити P. Aeruginosa и S. Aureus и други патогенни бактерии при деца на възраст под 6 месеца, е безопасно да се говори за хронична колонизация на долните дихателни пътища на детето с тези микроорганизми. Прогресирането на хроничен инфекциозен процес, причинен от P. Aeruginosa, обикновено се придружава от претегляне на симптомите на долните дихателни пътища с прогресивно увреждане на белодробната функция. Част от патогените могат да бъдат трансформирани в мукоидни (мукозни) форми, устойчиви на действието на имунни защитни фактори и антимикробна левкемия. С развитието на хроничен инфекциозен процес на долните дихателни пътища P. Aeruginosa е почти невъзможно да се премахне напълно.

На фона на респираторна вирусна инфекция, пациентите с кистозна фиброза често се заразяват с H. Influenzae, което води до тежки респираторни нарушения. Ролята на Burkholderia cepacia в лезията на долните дихателни пътища при пациенти с муковисцидоза е нараснала . Приблизително 1/3 от пациентите с инфекция на Burkholderia cepacia имат чести екзацербации на инфекциозния и възпалителен процес в бронхопулмоналната система. Съществува така наречен серумен синдром, характеризиращ се с развитие на фулминантна пневмония и септицемия (показва лоша прогноза). При други пациенти Burkholderia cepacia не повлиява значително хода на заболяването. Присъствието на C. Cepacia в храчката свидетелства за високия риск от суперинфекция на P. Aeruginosa, S. Aureus и H. Influenzae.

Понякога микрофлора на храчки , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens се намира в храчките на пациенти с кистозна фиброза . Stenotrophomonas mallophilia u spp. spp., чиято роля в патогенезата на кистозна фиброза не е напълно установена.

Гъбичната инфекция на белите дробове също често се развива при муковисцидоза. Aspergillus fumigatus е най-тежка и клинично светъл форма микоза белия дроб при кистозна фиброза - алергична бронхопулмонарна аспергилоза, честотата на който варира от 0.6 до 11%. При преждевременна диагноза и без подходящо лечение гъбичната инфекция се усложнява от образуването на проксимална бронхиектазия, което води до бързо нарастване на тежестта на нарушенията на вентилацията.

Според S. Verhaeghe et al. (2007), в белодробната тъкан на фетуси с кистозна фиброза се повишава концентрацията на провъзпалителни цитокини, което показва ранното начало на възпалителни процеси, предхождащи развитието на инфекцията. Имунологичните нарушения се влошават при продължителна колонизация на долния респираторен тракт P. Aeruginosa. По време на възпроизвеждането си, тези микроорганизми предизвикват вирулентни фактори:

• увреждане на епитела на долните дихателни пътища;
• стимулиране на производството на възпалителни медиатори;
• увеличаване на пропускливостта на капилярите;
• стимулираща левкоцитна инфилтрация на белодробната тъкан.

Панкреас

Панкреасните канали могат да бъдат запушени с образуване на секрети, които често се случват преди раждането на дете. В резултат на панкреатични ензими, произведени от асинарни клетки не достигне до дванадесетопръстника, и с течение на времето се натрупват и активира в затворени канали, което води автолиза на панкреатична тъкан. Често още в първия месец от живота панкреаса изглежда като струпване на кисти и фиброзна тъкан (оттук и другото име на болестта - муковисцидоза). Унищожаването на екзокринния панкреас нарушени процесите на храносмилането и абсорбция (особено мазнини и протеин), мастноразтворим витамин дефицит развива (A, D, Е и К), в отсъствието на подходяща обработка, което води до забавяне на физическото развитие на детето. При определени генни мутации на кистозна фиброза трансмембранна проводимост регулатора на панкреаса промени са оформени бавно, и неговата функция се запазва в продължение на много години.

Стомашно-чревен тракт

Меколиален илеус - запушване на дисталните части на тънките черва чрез плътен и вискозен меконий. Това е усложнение на муковисцидоза, която се развива при новородени поради нарушаване на транспорта на натрий, хлор и вода в тънките черва и често води до атрезия. Прекомерно напомпано съдържание на чревната стена може да избухне, причинявайки развитие на мекониален перитонит (често това се случва преди раждането на детето).

Секрецията на чревните жлези с повишен вискозитет, заедно с телетата, може да покрива лумена на червата при деца и възрастни. Най-често острата, субакутна или хронична обструкция, водеща до развитие на чревна обструкция, се наблюдава в дисталните части на малките и проксималните части на дебелото черво. Интестиналната обструкция при деца с кистозна фиброза често е причинена от инвагинация на тънките черва.

Гастроезофагеалният рефлукс при пациенти с кистозна фиброза често се дължи на забавена евакуация на съдържанието на стомаха, повишено производство на хлороводородна киселина и нарушена стомашна подвижност. Развитието на гастроезофагеален рефлукс се улеснява и от прилагането на определени лекарства. Намаляване на тона на долния езофагеален сфинктер (теофилин, салбутамол) или някои видове физиотерапия. Повторно или постоянно леене на стомашно съдържимо в хранопровода причинява развитие на езофагит с различна тежест, понякога на езофагуса на Барет. В случай на висок гастроезофагеален рефлукс, аспирация на стомашно съдържимото и развитие на аспирационна пневмония са възможни.

Покрития за кожа

При кистозна фиброза в секрецията на потните жлези съдържанието на натриев хлорид надвишава нормалната стойност с около 5 пъти. Такива промени във функцията на потните жлези могат да бъдат открити още при раждането на детето, те продължават да съществуват през целия живот на пациента. При горещ климат, прекомерната загуба на натриев хлорид с пот води до нарушаване на метаболизма на електролита и метаболитната алкалоза, което предразполага към термичен шок.

Репродуктивна система

При пациенти с муковисцидоза при мъже, дължащи се на вродено отсъствие, атрофия или запушване на сперматозоидната кост се развива първична азооспермия. Подобни аномалии в структурата и функционирането на сексуалните жлези се срещат и при някои мъже - хетерозиготни носители на мутацията на гена на трансмембранния регулатор на проводимостта на кистозна фиброза.

Намаляването на фертилитета при жените се дължи на увеличаването на вискозитета на цервикалния маточен канал, който се отделя, което затруднява мигрирането на сперматозоидите от влагалището.