Какво причинява болестта на фон Вилебранд?

Сега е установено, че болестта на von Willebrand не е нито едно заболяване, а група свързана хеморагична диатеза, причинена от нарушение на синтез или качествени аномалии на фактора von Willebrand.

Наследствена болест на фон Вилебранд

Причината за наследствената болест на фон Вилебранд е полиморфизмът на гена, кодиращ синтеза на фактор von Willebrand. Наследственото заболяване на фон Вилебранд е най-честата хеморагична болест. Честотата на пренасяне на дефектния ген на фактор "von Willebrand" в популацията достига 1 на 100 души, но само 10-30% от тях имат клинични прояви. Предава се от автозомно доминиращ или рецесивен тип и се среща при момичета и момчета.

Факторът von Willebrand се изразява в ендотелиоцити и мегакариоцити. Той се съдържа в алфа-гранулите на тромбоцитите, ендотелиоцитите, в плазмата и в подсендолната матрица. Факторът von Willebrand се състои от полимери с прогресивно нарастващо молекулно тегло. Разделени леки, средни, тежки и супер тежки мултимери с молекулно тегло от около 540 kDa от димери до няколко хиляди килограма в най-големите мултимери. Колкото е по-голямо молекулното тегло на фактора von Willebrand, толкова по-голям е техният тромбогенен потенциал.

Хемостаза VWF на играе двойна роля, медииране тромбоцитна адхезия към субендотелните структури и взаимното слепване на тромбоцитите в образуването на тромби, служи като "носител» VIII фактор в плазмата, значително удължаване на времето на разпространението му.

Придобита болест на фон Вилебранд

Придобитата болест на von Willebrand е хеморагично състояние, лабораторно и клинично подобно на заболяванията, характерни за вродената болест на Willebrand. Общо са описани около 300 случая на придобита болест на фон Вилебранд. При децата развитието на придобитата болест на фон Вилебранд възниква на фона на сърдечни заболявания, кръвоносни съдове, съединителна тъкан, системни и онкологични процеси.

Патогенетични механизми за формиране на дефицит на фактора von Willebrand:

• специфични антитела срещу фактор VIII / фактор на von Willebrand;
• неспецифични антитела, образуващи имунни комплекси и активиране на клирънса на фактор von Willebrand;
• абсорбция на фактор на von Willebrand от злокачествени туморни клетки;
• повишено протеолитично разграждане на фактора von Willebrand;
• загуба на тежки молекули на фактор на von Willebrand при стрес с високо напрежение при срязване при условия на активен кръвен поток;
• намаляване на синтезата или освобождаването на фактор von Willebrand.

Класификация и патогенеза на болестта на фон Вилебранд

Има три вида болест на фон Вилебранд:

1. Тип 1 - характеризира се с количествено намаляване на съдържанието на фактор на von Willebrand в кръвта с различна тежест;
2. Тип 2 - характеризира се с качествени промени във фактора von Willebrand. Разграничават се четири подтипа: 2А, 2В, 2М, 2N;
3. Тип 3 - почти пълно отсъствие на фактор на von Willebrand в кръвта.

Psevdobolezn Willebrand фактор (тип тромбоцити) се дължи на повишената свързването на фактор на фон Вилебранд с Ib-IX-V гликопротеин, което е свързано с промени в последния структура. Това води до бързо елиминиране, предимно най-макромолекулни комплекси VWF от плазма и прекомерно намаляване на неговата активност, в сравнение с антиген. При тази болест е възможна умерена тромбоцитопения. Псевдо-валебордната болест е фенотипно подобна на тип 2В на болестта на фон Вилебранд, но се различава от нея чрез локализиране на разстройството. За диференциална диагноза трябва да се направи RIPA с ниски концентрации на ристомицин. В този тест, с плазмата на здрав донор и агрегирането на тромбоцитите на пациента се наблюдава в пациент psevdoboleznyu VWF, и в проучвания с здрави донори тромбоцити и плазма на агрегацията на пациента се наблюдава при пациенти с фон Вилебранд заболяване (тип 2В).