Патогенеза на наследствена сфероцитоза (болест на Минковски-Шофард)

Основният дефект при наследствената сфероцитоза е нестабилността на еритроцитната мембрана поради нарушена функция или дефицит на скелетния протеин на еритроцитите. Най-характерният дефект е спектринът и / или анкиринът, но може да има недостиг на други скелетни протеини: протеинова лента 3, протеинова лента 4.2. Обикновено (75-90%) липсва спектрин. Тежестта на заболяването и степента на сфероцитоза (съгласно осмотична устойчивост на червените кръвни клетки и морфометрия) зависи от степента на дефицит на спектрин. При хомозиготни пациенти с ниво на спектрин до 30-50% нормална, се наблюдава изразена хемолитична анемия, често зависима от трансфузията. Дефицитът на анкирин се среща при около 50% от децата, чиито родители са здрави. Рискът от развитие на заболяването при други деца е по-малък от 5%.

Пациенти с наследствена microspherocytosis намерени генетично обусловена дефект в мембранни протеини (еритроцитни спектрин и анкиринови): всяко недостатъчност или нарушение на функционалните свойства на тези протеини. Бяха установени следните дефекти на протеините на клетъчната мембрана:

1. Дефицитът на спектрин - степента на анемия и тежестта на сфероцитозата пряко корелират със степента на дефицит на спектрина. При повечето пациенти се открива лек дефицит на спектрин - 75-90% от нормата. Пациентите с ниво на спектрина от 30-50% от нормата имат тежка хемолитична анемия и са зависими от кръвните трансфузии.
2. Функционалният дефицит на спектрина е липсата на способност за свързване с протеин 4.1 (синтез на нестабилен спектрин).
3. Дефицит по сегмента 3.
4. Дефицит на протеин 4.2 (рядко).
5. Дефицит на анкирин (протеин 2.1) - открит при 50% от децата с наследствена сфероцитоза, чиито родители са здрави.

Анормални протеин еритроцитни мембрани транспортни катиони предизвиква нарушение - значително увеличава пропускливостта на мембраната на натриеви йони, което допринася увеличаване на интензивността на усилване гликолиза и липидния метаболизъм, промяна в етап образуване на клетъчния обем и spherocytes. Мястото на деформация и смърт на еритроцитите е далака. Формиране spherocyte при движение по ниво далак се подлага на механична трудност, тъй като за разлика от нормалните еритроцити spherocytes по-малко еластични, което ги прави dekonfiguratsiyu при прехода от пространства в далака mezhsinusovyh синуси. Загубил еластичност и деформируемост, spherocytes mezhsinusovyh остана в места, където са неблагоприятни за техните метаболитни състояния (намалена концентрация на глюкоза и холестерол), което допринася за по-нататъшно повреди мембраната, и увеличаване на клетъчната сферични microspherocytes окончателното образуване. Чрез многократно преминаване на пространствата mezhsinusovyh слезката поглъщането мембрана достигне такова ниво, че червените кръвни клетки умират, срутване абсорбира далачни фагоцити, участващи в фрагментацията на еритроцити. Фагоцитна хиперактивност на далака, от своя страна, води до прогресивно хиперплазия на тялото и по-нататъшно повишаване на нейната фагоцитната активност. След изваждане на далака закачен процес, независимо от факта, че биохимични и морфологични изменения остават.

Поради дефицит на скелетен протеин се развиват следните нарушения:

• загуба на липидни мембрани;
• намаляване на съотношението на повърхностната площ на клетката към нейния обем (загуба на повърхност);
• промяна под формата на еритроцити (сфероцитоза);
• ускоряване на натрупването на натрий в клетката и излизането й от клетката, което причинява дехидратация на клетката;
• бързо използване на АТФ с повишена гликолиза;
• унищожаване на незрели форми на червени кръвни клетки;
• секвестиране на еритроцитите във фагоцитната макрофагова система на далака.

[1], [2], [3]