Множествен ендокринен неопластичен синдром тип I

Множествена ендокринна неоплазия или неопластично синдром тип I (множествена ендокринна аденоматоза тип I, Wermer синдром) е наследствено заболяване, характеризиращо се с тумори на паращитовидните жлези, панкреаса и хипофизата. Клиничните прояви се изразяват чрез хиперпаразитизъм и асимптоматична хиперкалцемия. За да се определят носителите на заболяването, е необходимо да се изследва генома на пациента. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини синдром тип I МЕН

Най-вероятно причината за тип I МЕН е мутациите на гена за потискане на тумора. Този ген кодира протеин, наречен манин, който регулира клетъчната пролиферация.

Около 40% от случаите на заболявания от тип I включват тумори от три жлези - паратироидни, панкреатични и хипофизарни. Почти всички комбинации от тумори и симптоми са възможни, описани по-долу. Пациент с мутация на гена тип I MEN и пациент с тумор тип I тип I са изложени на риск от развитие на тумор в бъдеще. Възрастта на проявяване на заболяването варира от 4 до 81 години, но връхът е на жени на 20 години и на мъже на 30 години. Жените се разболяват два пъти по-често, отколкото мъжете.

[7], [8]

Симптоми синдром тип I МЕН

Клиничната картина на заболяването зависи от засегнатите жлезисти елементи.

Форми

[9], [10], [11], [12], [13]

Паратязоидна жлеза

Хиперпаратиреоидизмът се среща в 90% от случаите. Най-честата проява е асимптомна хиперкалцемия: около 25% от пациентите страдат от нефролитиаза или тубуломедуларна литиаза. За разлика от спорадичните случаи на хиперпаратиреоидизъм, дифузна хиперплазия или множествена аденома се срещат по-често от единични аденоми.

[14], [15], [16], [17]

Панкреас

Тумори в панкреатичните островчета се отбелязват в 30-74% от случаите на този синдром. Обикновено туморите са многоцентрови, често дифузна хиперплазия или множество аденоми. В 30% от случаите туморите в панкреасните островчета са злокачествени с тенденция към метастазиране. Злокачествените тумори в панкреасните островчета, причинени от тип I мъже, са по-склонни да имат доброкачествен ход от произволни злокачествени тумори в панкреатичните островчета.

Около 40% от туморите в панкреатичните островчета произхождат от Р клетки и попадат върху тумори, отделящи инсулин и характеризиращи се с персистираща хипогликемия. Клетъчните тумори са по-чести при пациенти на възраст под 40 години. Останалите 60% падат извън клетъчните елементи и се срещат при хора над 40-годишна възраст. Извънклетъчните тумори са най-вероятно злокачествени.

Повечето тумори в панкреасните острови произвеждат полипептид на панкреаса, чието клинично значение не е установено. Гастринът се екскретира извън клетъчните тумори (повишената секреция на гастрин в МЕН тип I възниква от дванадесетопръстника). Повишената секреция на гастрин увеличава киселинността на стомашния сок, което може да инактивира панкреатичната липаза, причинявайки диария и стеаторея. Повишената секреция на гастрин също води до пептични язви при повече от 50% от пациентите с синдром тип I МЕН. Обикновено язвите са множествено и атипично на място, с чести кървене и перфорация на язви. Пептичната язва може да бъде нелечима и сложна). Сред пациентите със синдром на Zollinger-Ellison 20-60% страдат от синдром тип I МЕН.

Може да се развие силна секреторна диария, и да доведе до намаляване на размера на течности и електролити е туморна клетка. Този комплекс, наречен синдром, воднисти изпражнения хипокалемия и ахлорхидрия (водниста синдром диария, хипокалемия и ахлорхидрия; панкреаса холера) е назначен вазоактивен интестинален полипептид, въпреки че други хормони или средства, които повишават секрецията (включително простагландини), може да повлияе на процес. Повишена секреция на глюкагон, соматостатин, или калцитонин, хромогранин, ектопична секреция АСТН (индуциране синдром на Кушинг) и хиперсекреция на растежен хормон - освобождаващ хормон (причинявайки акромегалия) понякога се намира в клетъчни тумори.

Хипофизата

Тумори на хипофизната жлеза се откриват при 15-42% от пациентите с синдром тип I МЕН. 25-90% са пролактиноми. Около 25% от хипофизните тумори отделят растежен хормон или растежен хормон и пролактин. Пациентите имат  акромегалия, чиято клинична картина не се различава от спорадичната акромегалия. Около 3% от туморите отделят ACTH, причинявайки синдрома на Cushing. Останалите са нефункционални. Локалното разширяване на тумора може да доведе до нарушения в зрението, главоболие и хипопитуитаризъм.

Други симптоми

Аденомите и аденоматозната хиперплазия на щитовидната жлеза и надбъбречната жлеза понякога се откриват при пациенти със синдром тип I МЕН. В резултат на това секрецията на хормони рядко се нарушава и значението на такива заболявания е несигурно. Карциноидни тумори, особено тези, които се развиват в ембрионалното предно черво, се срещат в изолирани случаи. Може да има и множество подкожни и висцерални липоми.

Диагностика синдром тип I МЕН

За диагностициране на заболяването се използват кръвни тестове за хормони и различни видове изследвания.

Пациентите с тумори на паращитовидните жлези, панкреаса и хипофизната жлеза, особено с фамилна анамнеза за ендокринопатия, трябва да бъдат подложени на клинични тестове за други тумори с ME тип I. Такова изследване включва въпроси, свързани със симптомите на пептична язва, диария, бъбречни камъни, хипогликемия и хипопитуитаризъм; проверка за дефекти, галакторея при жени и признаци на акромегалия и подкожна мастна тъкан; измерване на серумния Ca, неусложнения паратироиден хормон (ПТХ), нивата на гастрин и пролактин.

Следва да се направят допълнителни лабораторни или радиологични изследвания, ако резултатите от скрининговите тестове сочат наличието на ендокринни аномалии, свързани с синдрома тип I МЕН. Инсулиновата секреция на панкреатичните туморни клетки се диагностицира чрез откриване на хипогликемия на гладно с повишено ниво на инсулин в плазмата.

Gastrinsekretiruyuschie е на панкреатични туморни клетки и дванадесетопръстника диагностицирани с повишени плазмени гастрин основно ниво, увеличение на нивото на гастрин инфузия на Са и парадоксален повишаване на нивата на гастрина след инфузия на секретин. Повишеното основно ниво на панкреатичния полипептид или гастрин или преувеличеният отговор на тези хормони към стандартните храни може да бъде ранна индикация за панкреатично увреждане. КТ или ЯМР подпомага локализацията на тумора. Тъй като тези тумори са често малки и трудно може да се локализира, че е необходимо да се използват други изследвания за производство на изображения (например, сцинтиграфия соматостатин, ендоскопска ехография, ултразвук интраоперативни).

Акромегалията се диагностицира от повишено ниво на растежен хормон, което не се потиска от въвеждането на глюкоза и повишено ниво на инсулиноподобен растежен фактор 1 на плазмата.

Пациенти с 2 или повече ендокринни разстройства, свързани със синдрома на MEN тип I, които не са свързани (индекс събитие) директно определяне на ген ДНК последователност MEN синдром тип I показва характеристиката на мутация в 80-90% от случаите. Ако се установи индекс на случаите, се препоръчва на роднините от първото поколение да преминат генетичен или клиничен преглед. Годишен клиничен преглед е необходим за роднини от първо поколение, чиито резултати от клинични тестове са положителни. Индивидите с минимални симптоми на заболяването, които не са преминали генетично изследване или не са диагностицирани с характерна мутация, се подлагат на ежегодно изследване.

[18], [19], [20], [21], [22]

Лечение синдром тип I МЕН

Лечението на паращитовидните жлези и лезиите на хипофизната жлеза е предимно хирургично. Туморите в панкреасните островчета са по-трудни за лечение, тъй като лезиите често са малки и трудни за локализиране, лезията често има много фокуси. Ако не може да бъде намерен един тумор, може да се наложи обща панкреасна резекция, за да се контролира правилно инсулиновия шок. Диазоксидът може да бъде полезен помощник при лечението на хипогликемия; стрептозоцин и други цитотоксични лекарства могат да подобрят симптомите на тумора, като намалят натоварването.

Лечението на отделянето на гастрин извън туморните клетки е сложен процес. Необходимо е да се направят опити за локализиране и премахване на тумора. Ако локализирането не е възможно, инхибиторът на протонната помпа често облекчава пептичната язва. С тези лекарства необходимостта от гастректомия е изключително рядка.

Октреотид, на соматостатиновия аналог може да блокира negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey секреция хормон от панкреаса и се понася добре, особено когато се използва като дългодействащ препарат на всеки 4 седмици. Палиативното лечение на метастазите на туморите на панкреаса включва емболизиране на чернодробната артерия и интерферон а (в комбинация с октреотид).