Деменция с леви тела

Деменцията с леви тела е хронична загуба на когнитивни функции, характеризираща се с появата на вътреклетъчни включвания, наречени леви тела в цитоплазмата на кортикалните неврони. Заболяването се характеризира с прогресивно нарушение на паметта, речта, практиката, мисленето.

Разграничителните клинични характеристики на деменцията с телата на Lewy са колебания в психическото състояние, преходни състояния на объркване, халюцинации (най-често визуални), повишена чувствителност към невролептици. Деменцията с леви тела е по-често при мъжете, отколкото при жените. Прогресирането на заболяването може да бъде по-бързо, отколкото при болестта на Алцхаймер.

[1], [2]

Епидемиология

Деменцията с леви тела е третата при появата на деменция. Началото на заболяването обикновено се наблюдава на възраст над 60 години.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Патогенеза

Патоморфно, деменцията с леви тела се характеризира с наличието на промени, характерни за болестта на Паркинсон (БП), в комбинация с промени в вида на Алцхаймер или без тях. При деменция с леви тела леви телата се идентифицират в кортикални неврони в комбинация със сенилни плаки или без промени в типа на Алцхаймер. Терминът "деменция с леви органи" беше предложен през 1995 г. От Международния семинар по този въпрос. Преди това заболяването е определено като заболяване на дифузни леви органи, сенилна деменция с леви тела, вариант на болестта на Алцхаймер с леви тела.

Телата на Cortical Levi - основният патоморфологичен признак на деменция с телата на Lewy - се откриват при 15-25% от пациентите с деменция. Патоморфологичните проучвания показват, че при пациенти с деменция с леви тела често е клинично погрешно да се диагностицира болестта на Алцхаймер.

Дифузната Lewy тела заболяване (BDTL) явна деменция, психотични разстройства и екстрапирамидални (паркинсонизъм) симптоми. Комбинацията от деменция, характеризиращ се с колебания (понякога рязко) неговата тежест, психотични разстройства с преходни зрителни халюцинации (повече от 90% от пациентите), непровокирани антипаркинсонови агенти и паркинсонизъм симптоми, които не отговарят на диагностичните критерии за болестта на Паркинсон, трябва да бъде основа за предполагаемо заболяване дифузни леви тела. Заболяването се дифузни телца телца е по-често, отколкото диагноза.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Симптоми деменция с леви органи

Първоначалните когнитивни увреждания са подобни на тези при други видове деменция. Въпреки това, екстрапирамидални симптоми се различават от тези, присъщи на болестта на Паркинсон: деменция с телца на Леви тремор не се появява в ранните стадии на болестта, първоначално като аксиална твърдост и нарушения в походката, неврологичен дефицит тенденция да симетрия.

Колебанията на когнитивните функции са сравнително специфичен симптом на деменция с леви органи.

Периодите на престой на пациента в активно състояние, обяснима поведение и ориентация могат да бъдат заменени от периоди на объркване и липса на отговор на зададените въпроси, които обикновено продължават дни и седмици, но след това се заменят с възможността да влязат в контакт.

Страда от паметта, но недостига на своята голяма степен се дължи на промените в нивото на съзнание и нарушаване на вниманието от действителния нарушаването на мнемонични процеси, спомени от последните събития страдат по-малко от поредните номера на паметта (способността да се повтаря 7 цифри напред и 5 - в обратен ред) , Прекомерната сънливост е често срещана. Визуалните пространствени и визуални конструктивни способности (тестове за проектиране, рисуване на часовници, копирни фигури) страдат повече от други когнитивни функции. Следователно, деменция с леви органи може да бъде трудно да се разграничи от делириум, а всички пациенти, проявяващи горните симптоми, трябва да бъдат изследвани за делириум.

Визуалните халюцинации са чести и чести прояви на болестта, за разлика от доброкачествените халюцинации при болестта на Паркинсон. Слуховите, обонятелни и тактилни халюцинации са по-малко типични.

При 50-65% от пациентите има делириум, който е сложен, странен, който се отличава от болестта на Алцхаймер, в която често има прост делириум на преследване. Обикновено вегетативните разстройства се развиват с появата на необясними синкопални състояния. Вегетативните разстройства могат да възникнат едновременно с появата на когнитивен дефицит или след появата му. Типично е свръхчувствителност към антипсихотици.

[18], [19], [20], [21]

Диагностика деменция с леви органи

Диагнозата е установена клинично, но чувствителността и спецификата на диагностиката са ниски. Диагнозата се счита за вероятна при наличие на 2-3 признаци - колебания в вниманието, зрителни халюцинации и паркинсонизъм - и е възможно, когато само една от тях е идентифицирана. Доказателство, подкрепящо диагнозата, е повторното падане, синкопалните състояния и повишената чувствителност към антипсихотиците. Припокриването на симптомите на деменция с телата на Леви и болестта на Паркинсон може да затрудни диагностицирането. В случай, че моторният дефицит, присъщ на болестта на Паркинсон, предхожда и е по-враждебен от когнитивното увреждане, обикновено се диагностицира болестта на Паркинсон. Ако преобладава ранното когнитивно увреждане и промяна в поведението, се установява диагноза на деменция с леви тела.

CT и MRI не разкрива характерните промени, но първоначално е полезно да се установи и други причини за деменция. Позитронно-емисионна томография с флуоро-18-белязан dezoksig-lyukozoy и еднофотонна емисионна CT (SPECT) с ¹²³ I-FP-CIT (NW-fluoropropil-2b-карбометокси-Zb- [4-йодофенил] тропан) - кокаин може fluoroalkilnym производно да бъде полезно при идентифицирането на деменция с телца на Леви, но не е рутинен метод на разследване. Крайната диагноза изисква аутопсията на мозъчната тъкан.

Клинични критерии за диагностициране на заболяването на дифузни леви тела (BDTL):

• Задължителна черта: прогресивно намаляване на когнитивните функции под формата на деменция от фронтално-субкортикалния тип
• Освен това, най-малко 2 от следните 3 признака са необходими за вероятната диагноза на дифузна болест на Леви и 1 симптом за възможно диагностициране на дифузна болест на Levy:
  • колебания в тежестта на дефекта в когнитивните функции
  • преходни визуални халюцинации
  • моторни симптоми на паркинсонизъм (не са свързани с приема на антипсихотици

Към допълнителните диагностични критерии за заболяването на дифузните тела Леви включват: повишена чувствителност към невролептици, повторни падания, синкопални състояния, халюцинации на други модалности.

Достоверната диагноза на дифузните тела на болестите на Levy е възможна само с патоморфологично изследване.

Диагностика на дифундират болест на Lewy телца счита малко вероятно при наличие на симптоми на инсулт, промени в мозъка изображения или откриване на други мозъчни заболявания или системни заболявания, които биха могли да обяснят наблюдаваната клинична картина.

[22], [23], [24], [25]

Диференциална диагноза

Симптоми, които отличават деменцията от телата на Леви от болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон:

APOE-64 е рисков фактор за деменция с левови органи. Въпреки това, по отношение на разпространението на генотипа AROE-64, деменцията с Levy телата е междинна между болестта на Паркинсон и болестта на Алцхаймер. Това може да означава, че деменцията с левови тела е комбинация от болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон

При пациенти с деменция с телца на Леви (без съпътстващи патологичните промени при Алцхаймер) възраст на деменция е по-ниска и болестта по-често, отколкото в комбинация с промени altsgeimerovskimi започва с паркинсонизъм, която по-късно се присъединява към деменция. Пациентите с деменция с телца на Леви-лоши работи тестове практика, но по-успешно да се справят с тестове, за да се възпроизведе съхранявания материал, а също така имат по-ясно изразено ниво будност трептене, отколкото пациенти с болестта на Алцхаймер. Зрителни халюцинации са по-чести при деменция с телца на Леви, отколкото при болестта на Алцхаймер, въпреки че чувствителността на тази функция в диференциалната диагноза на деменция с телца на Леви и болестта на Алцхаймер е доста ниска. Деменция с телца на Леви се открива gomovanilnoy ниско ниво на киселина в цереброспиналната течност, отколкото при болестта на Алцхаймер, която може да отразява промени в метаболизма на допамин в деменция с телца на Леви. Деменция с телца на Леви, както и болест на Паркинсон, има значително намаляване на броя на неврони в субстанция нигра, които произвеждат допамин.

Тежестта на деменция в болестта на Алцхаймер и деменция с телца на Леви корелира с броя на телца на Леви, намаляване на холин ацетилтрансфераза активност, брой на неврофибриларни възли и невритни плаки. Но за разлика от болестта на Алцхаймер, деменция с телца на Леви не се открива комуникации между тежестта на деменция и броя на неврофибриларни възли в неокортекса, както и нивото на активност antisinaptofizinovoy отразява синаптичните плътност. Деменция с телца на Леви е по-рядко срещан статичен тремор, по-слабо изразена асиметрия на Паркинсон симптоми, но казва, че по-тежко, отколкото в твърдост болестта на Паркинсон.

Лечение деменция с леви органи

Деменцията с телата на Леви е прогресивно заболяване, прогнозата е лоша за него. Лечението е най-вече поддържащо. Ривастигмин в доза от 1,5 mg перорално, според показанията с увеличаване на титрирането на дозата, ако е необходимо до 6 mg, може да подобри когнитивното увреждане. Други инхибитори на холинестеразата също могат да бъдат полезни. Приблизително половината от пациентите отговарят на терапията на екстрапирамидни симптоми с антипаркинсонови лекарства, но в същото време се утежняват психиатричните прояви на заболяването. В случай, че е необходимо използването на антипаркинсонови лекарства, трябва да се даде предпочитание на левадопа.

Традиционните антипсихотици, дори при много ниски дози, водят до остра екзацербация на екстрапирамидалните симптоми и е по-добре да се изоставят.

Лечение на паркинсонизъм

Антипаркинсоновите лекарства при пациенти с деменция с леви тела често причиняват психотични разстройства. Ако паркинсонизмът нарушава живота на пациента, тогава леводопа препарати могат да се използват за коригирането му, но средно са по-малко ефективни от тези на Паркинсон. По принцип публикуваните данни за ефективността на антипаркинсоновите лекарства при деменция с Levy организми са недостатъчни. За да се намали ригидността, се предлага и баклофен.

Лечение на психотични разстройства

Фармакотерапията на халюцинации и деликатни разстройства при пациенти с деменция с Levi тела е възпрепятствана от тяхната свръхчувствителност към невролептици. При деменция с леви тела, лечението с типичен невролептик започва с по-ниска доза и впоследствие се повишава по-бавно, отколкото при други заболявания. Клозапин може да се използва за лечение на психотични разстройства, но при приемането на това лекарство е необходимо редовно проследяване на клиничния кръвен тест. Рисперидон е полезен в едно отворено проучване, но неефективен в другия. В едно проучване, оланзапин намалява тежестта на психични нарушения при пациенти с деменция с телца на Леви, но често води до объркване и сънливост, както и засилване на симптомите на паркинсонизъм. Данните за употребата на други атипични антипсихотици, като кветиапин и ремоксиприд, зотепин, майнсерин и ондансетрон при пациенти с деменция с телца на Леви в литературата, все още.

Лечение на депресия

Около половината от пациентите с деменция с телата на Lew развиват депресия. При деменция с леви тела тя се среща около пет пъти по-често, отколкото при болестта на Алцхаймер, но със същата честота като болестта на Паркинсон. Депресията значително натоварва състоянието на пациента, увеличава смъртността, привлича здравните услуги, но за разлика от много други прояви на деменция с леви органи, е лечимо. Лечението на депресията при пациенти със седиментация може също така да подобри когнитивната функция и да намали апатията.

Лекарствена терапия

Изборът на антидепресант се основава главно на профила на страничните ефекти, тъй като няма данни за предимство в ефективността на лекарството при пациенти с деменция с левови органи и депресия. При избора на антидепресант е важно да се вземе предвид способността му да предизвиква холинолитичен ефект, да взаимодейства с други лекарства, да причинява сънливост и вегетативни нарушения.

Електроконвулсивна терапия

Не са провеждани клинични изпитвания за ефективността на електроконвулсивната терапия (ЕКТ) при лечението на депресия при пациенти с деменция с левови органи. Въпреки това е показано, че ЕКТ може да намали проявите на депресия и сериозността на двигателния дефект при пациенти с болестта на Паркинсон. ЕЦТ се споменава като едно и лечение за депресия при пациенти с деменция и в Практическите насоки за лечение на деменция, разработени от Американската психиатрична асоциация. По този начин ЕКТ може да се използва за лечение на депресия и при пациенти с деменция с левови органи. Поставянето на електроди, стимулационните параметри, честотата на процедурите трябва да се избират по такъв начин, че да се сведат до минимум възможните неблагоприятни ефекти върху когнитивните функции.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Холинергични лекарства за деменция с леви органи

Нивото на холин ацетилтрансфераза в неокортекса на пациенти с деменция с телца на Леви е по-ниска, отколкото при пациенти с болестта на Алцхаймер. Не е изненадващо, че инхибиторите на холинестераза за деменция с левови тела средно са по-ефективни от тези с болестта на Алцхаймер. През последните години се радвам, двойно-сляпо, плацебо-контролирани клинични проучвания на инхибитори на холинестеразата (ривастигмин, донепезил), са доказали способността си да подобри вниманието и други когнитивни функции, както и намаляване на тежестта на поведенчески и психични разстройства, особено при пациенти с лека до умерена деменция.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Перспективни насоки за търсене на деменция с леви органи

Тъй когнитивно дефект в деменция с телца на Леви, очевидно, не е свързан само с телца на Леви, терапевтична интервенция следва да бъде насочена към други болестни процеси, по-специално водещ до образуването на амилоидни плаки и неврофибриларни възли. Във връзка с появата на единни критерии за деменция с телца на Леви, е възможно да се проведе клинични изпитания на средствата, които са разработени за лечение на болестта на Алцхаймер и Parkinsonai потенциално да повлияе на развитието на деменция с телца на Леви. Обещаваща развитие на средства, насочени към коригиране неврохимични дисбаланси, антиоксиданти, невропротективни агенти, агенти, които инхибират производството на амилоид, фосфорилирането на тау протеин, формирането на неврофибриларни възли, синтез на генни продукти APOE-Е4, противовъзпалителни агенти, агонисти на глутаматни рецептори.