Доксепин

Доксепин е трицикличен антидепресант (TCA), който често се използва за лечение на различни психиатрични и неврологични състояния.

Doxepin се използва главно за следните цели:

1. Лечение на депресивни разстройства: Доксепин се използва за подобряване на настроението, намаляване на чувството на тъга, апатия и други симптоми, свързани с депресия.
2. Лечение на тревожни разстройства: Може да бъде ефективно и за намаляване на симптомите на тревожност и безпокойство.
3. Лечение на невропатична болка: Доксепин може да се използва за лечение на невропатична болка като невралгия, невропатия и фибромиалгия. В този случай може да се използва в по-ниски дози, отколкото за лечение на депресия.
4. Лечение на безсъние: Доксепин може да се използва и за лечение на безсъние, особено при наличие на нощно безсъние, хронично безсъние и други нарушения на съня.

Доксепин обикновено се приема под формата на таблетки, които се приемат през устата. Дозировката и режимът се определят от лекаря в зависимост от конкретната диагноза и индивидуалните характеристики на пациента.

Важно е да се отбележи, че доксепин може да има нежелани странични ефекти и употребата му трябва да бъде под строг медицински контрол.

Показания Доксепина

1. Депресивни разстройства: Доксепин често се използва за лечение на различни форми на депресивни разстройства, включително голяма депресия, атипична депресия и реактивна депресия. Помага за подобряване на настроението, намаляване на чувството на безнадеждност и безпомощност и възстановяване на интереса към ежедневните дейности.
2. Безсъние: Доксепин може да бъде ефективно лечение на безсъние, особено ако имате затруднения със заспиването. Неговото антихистаминово действие може да помогне за подобряване на качеството на съня.
3. Тревожни разстройства: В някои случаи доксепин може да се използва за намаляване на симптомите на тревожни разстройства като генерализирана тревожност, пристъпи на паника и социална тревожност.
4. Кожни заболявания: Доксепин понякога се използва за лечение на кожни заболявания като сърбеж, екзема, уртикария или лупус еритематозус поради антихистаминовото си действие.
5. Други състояния: Доксепин понякога може да се използва за лечение на други състояния като хронична болка, мигрена или някои соматоформни разстройства.

Формуляр за освобождаване

1. Таблетки: Най-често срещаната формула, таблетките доксепин се приемат перорално и се предлагат в различни концентрации като 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg и 150 mg.
2. Капсули: Предлагат се и за перорална употреба в дозировки, подобни на таблетките.
3. Концентрат за разтвор: Doxepin под формата на концентрат позволява приготвянето на перорален разтвор, което може да е удобно за пациенти, които имат затруднения с преглъщането на твърди форми на лекарства.
4. Крем за външна употреба: Doxepin крем се използва за лечение на сърбеж поради екзема и други кожни заболявания.

Фармакодинамика

1. Блокиране на обратното поемане на невротрансмитери: Доксепин действа като инхибитор на обратното поемане на невротрансмитери като серотонин и норепинефрин, което води до повишаване на тяхната концентрация в синаптичното пространство.
2. Антагонизъм на хистаминовите рецептори: Доксепин има силен антагонистичен ефект върху хистаминовите H1 рецептори, което му придава антихистаминови свойства. Това може да помогне за намаляване на алергичните симптоми и сърбежа.
3. Блокиране на мускариновите холинергични рецептори: Доксепин има антагонистичен ефект върху мускариновите холинергични рецептори, което може да доведе до странични ефекти като сухота в устата, запек, задържане на урина и други.
4. Блокиране на адренергичните рецептори: Доксепин също има активност при α1-адренергичните рецептори, което може да допринесе за неговия антихипертензивен ефект.
5. Модулация на натриевите канали: В някои случаи доксепинът може да повлияе на натриевите канали, което може да има антиаритмични ефекти.
6. Модулиране на други рецептори: Доксепин може да засегне и редица други рецептори и системи, включително допамин, гама-аминомаслена киселина (GABA) и калциеви канали.

Фармакокинетика

1. Резорбция: Doxepin обикновено се прилага перорално като таблетки или капсули. След приема на лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт.
2. Метаболизъм: Доксепин претърпява екстензивен метаболизъм в черния дроб. Основният път на метаболизъм е хидроксилиране до основния активен метаболит, дезметилдоксепин (N-дезметилдоксепин), който има и антидепресантни ефекти. Други метаболити включват хидроксидоксепин и хидроксидесметилдоксепин.
3. Елиминиране: Доксепин и неговите метаболити се елиминират от тялото главно през бъбреците. При пациенти с увредена бъбречна функция може да се наложи коригиране на дозата.
4. Полуживот: Полуживотът на доксепин и неговите метаболити от плазмата е приблизително 10-24 часа.
5. Свързване с протеини: Доксепин се свързва във висока степен с плазмените протеини, приблизително 77-99%.
6. Продължително действие: Може да са необходими няколко седмици редовна употреба за постигане на максимален терапевтичен ефект.

Дозиране и администриране

Орални таблетки и капсули:

• Депресия и тревожни разстройства:
  • Първоначална доза: Обикновено се започва със 75 mg на ден, разделени на няколко приема.
  • Поддържаща доза: Дозата може постепенно да се увеличи до 150-300 mg на ден в зависимост от отговора и поносимостта на пациента.
  • Максимална доза: Не трябва да надвишава 300 mg на ден.
• Хронична болка:
  • Дозите може да варират, но обикновено са по-ниски от тези при депресия.

Концентрат за разтвор:

• Дозировката е същата като при таблетките и капсулите. Концентратът се разрежда във вода, сок или мляко преди употреба.

Крем за външна употреба:

• Кожни заболявания:
  • Нанесете тънък слой върху засегнатите участъци от кожата до четири пъти на ден.
  • Употребата трябва да бъде ограничена до малки участъци от кожата и кратки курсове на лечение.

Специални инструкции:

• Приемането на доксепин вечер може да помогне за намаляване на умората през деня.
• За да се сведе до минимум рискът от ортостатична хипотония (спад на кръвното налягане при изправяне), се препоръчва да се започне с ниски дози.
• Трябва да се внимава при спиране на доксепин, като постепенно се намалява дозата, за да се избегнат симптоми на отнемане.
• По време на лечението трябва да се избягва употребата на алкохол.

Употреба Доксепина по време на бременност

Употребата на доксепин по време на бременност може да бъде свързана с рискове за развиващия се плод. Акценти от изследването:

1. Отрицателни ефекти при новородени: Описан е случай, при който новородено, чиято майка е приемала доксепин по време на бременност и кърмене, е имало лошо сукане и преглъщане, мускулна хипотония и повръщане. След спиране на кърменето състоянието на детето се подобрява. Въпреки ниските дози доксепин и неговия активен метаболит, съществува риск от натрупване и странични ефекти при новородени поради намалена метаболитна активност (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Промени в сърдечно-съдовата функция в потомството: Проучванията при плъхове показват, че експозицията на доксепин през първия или втория триместър на бременността увеличава детската смъртност, а експозицията през третия триместър увеличава смъртността и намалява теглото при раждане. Излагането също повишава реактивността на аортната бета-адренергична система, което може да повлияе на сърдечно-съдовата функция (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Тези данни показват потенциални рискове от употребата на доксепин по време на бременност. Ето защо е важно да вземете предвид тези факти и да обсъдите възможните рискове и алтернативни възможности за лечение с Вашия лекар, преди да използвате доксепин по време на бременност.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност към доксепин или други компоненти на лекарството.
2. Остър миокарден инфаркт. Периодът на възстановяване след инфаркт на миокарда изисква особено внимание при употребата на лекарства, които влияят на сърдечно-съдовата система.
3. Закритоъгълна глаукома. Доксепин може да повиши вътреочното налягане, което е опасно за пациенти с това заболяване.
4. Задръжка на урина, особено при заболяване на простатата, тъй като доксепинът може да влоши този проблем.
5. Прием на инхибитори на моноаминооксидазата (МАО). Необходимо е да се изчакат най-малко 14 дни между спирането на MAOI и започването на лечение с доксепин, за да се избегнат сериозни и потенциално опасни лекарствени взаимодействия.

Трябва също така да се внимава при лечение с доксепин в следните случаи:

• Биполярно афективно разстройство, тъй като могат да възникнат манийни епизоди.
• Епилепсия, тъй като доксепинът може да понижи прага за гърчове.
• Тежко чернодробно или бъбречно заболяване, при което метаболизмът и елиминирането на лекарството могат да бъдат нарушени.
• Сърдечно-съдови заболявания, включително аритмии, сърдечна недостатъчност и други нарушения, тъй като доксепин може да повлияе на сърдечната честота и кръвното налягане.

Странични ефекти Доксепина

1. Сънливост и седация: Доксепин може да причини сънливост, умора и летаргия. Тези ефекти могат да намалят бдителността и концентрацията.
2. Сухота в устата: Това е един от най-честите нежелани реакции на доксепин. Пациентите могат да изпитат усещане за сухота в устата, което може да доведе до дискомфорт, влошен вкус и затруднено преглъщане.
3. Запек: Доксепин може да причини забавяне на чревния мотилитет и да доведе до запек.
4. Тревожност и възбуда: Някои пациенти може да изпитат безпокойство, нервност или повишена тревожност, докато приемат доксепин.
5. Тахикардия и промени в сърдечния ритъм: Доксепин може да причини повишаване на сърдечната честота (тахикардия) или промени в сърдечния ритъм, особено при хора със сърдечно-съдови заболявания.
6. Замаяност и главоболие: Някои пациенти може да получат замайване или главоболие, докато използват доксепин.
7. Риск от суицидни мисли или поведение: Подобно на други антидепресанти, доксепин може да увеличи риска от суицидни мисли или поведение, особено при деца, юноши и млади възрастни.
8. Повишен или намален апетит: Доксепин може да причини промени в апетита, което може да доведе до загуба или наддаване на тегло.

Свръх доза

1. Сърдечни аритмии: Предозирането на доксепин може да причини сърдечни аритмии като тахикардия (учестен пулс), аритмия и дори предсърдно или камерно мъждене, което може да доведе до сериозни усложнения, включително миокарден инфаркт и смърт.
2. Ортостатична хипотония: Прекомерното излагане на доксепин може да причини сериозен спад на кръвното налягане с внезапна промяна в позицията на тялото, което може да доведе до замаяност, загуба на съзнание и нараняване.
3. Ефекти върху централната нервна система: Предозирането може да причини сънливост, припадък, замайване, конвулсии, намалено или загуба на съзнание и други неврологични симптоми.
4. Мускулна слабост и треперене: Някои пациенти може да изпитат мускулна слабост, треперене или треперене след предозиране.
5. Респираторни проблеми: В случаи на сериозно предозиране на доксепин, дишането може да бъде нарушено, което може да доведе до хипоксия и дори спиране на дишането.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ): Комбинирането на доксепин с МАОИ може да доведе до сериозни и опасни странични ефекти като хипертонична криза. Поради това не се препоръчва доксепин да се приема едновременно с МАО-инхибитори или две седмици след спиране на употребата им.
2. Инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI): Комбинирането на доксепин със SSRI може да увеличи риска от синдром на излишък на серотонин, който се характеризира с пирексия, хиперрефлексия, възбуда, халюцинации, диария и тревожност.
3. Антихистамини с централно действие: Комбинирането на доксепин с други антихистамини с централно действие, като дифенхидрамин или хидроксизин, може да увеличи седацията и да доведе до повишен риск от сънливост.
4. Алфа блокери и други антихипертензивни лекарства: Доксепин може да засили хипотензивния ефект на алфа блокерите и други антихипертензивни лекарства, което може да доведе до прекомерно понижаване на кръвното налягане.
5. Лекарства, засягащи централната нервна система (ЦНС): Доксепин може да засили седативния ефект на други лекарства, които засягат централната нервна система, като бензодиазепини, хипнотици или алкохол.
6. Лекарства, засягащи сърдечно-съдовата система: Комбинирането на доксепин с лекарства, засягащи сърдечно-съдовата система, като антиаритмици или антихипертензивни лекарства, може да доведе до повишени кардиотоксични ефекти.