Амитриптилин

Амитриптилин е антидепресант от групата на трицикличните антидепресанти (ТЦА). Използва се за лечение на различни психични разстройства, включително депресия, тревожни разстройства, пристъпи на паника и някои видове тревожност. Амитриптилин може да се използва и като аналгетик при хронична болка, особено когато болковият синдром е комбиниран с депресия или тревожност.

Действието на амитриптилин се дължи на способността му да повишава концентрацията на невротрансмитери в мозъка, като серотонин и норепинефрин, което спомага за стабилизиране на настроението и намаляване на психичния дискомфорт. В допълнение, амитриптилин има антихолинергични свойства, които могат да доведат до седиране и облекчаване на болката.

Показания Амитриптилин

1. Депресивни разстройства: амитриптилин може да се предписва за лечение на различни форми на депресия, включително голямо депресивно разстройство, дистимия и атипична депресия.
2. Тревожни разстройства: може да бъде ефективен при намаляване на симптомите на тревожност, включително генерализирано тревожно разстройство, паническо разстройство и социална фобия.
3. Нощна уринарна инконтиненция: амитриптилин може да се използва за лечение на нощна уринарна инконтиненция при възрастни.
4. Мигрена: някои пациенти могат да получат облекчение от мигрена с амитриптилин, особено ако имат коморбидна депресия или болков синдром.
5. Хронична болка: амитриптилин може да се използва за лечение на хронична болка като синдром на миофасциална болка, остеоартрит и невропатична болка.
6. Безсъние: амитриптилин понякога се използва за лечение на безсъние, особено ако е свързано с депресия или болкови синдроми.

Формуляр за освобождаване

1. хапчета

Най-често срещаната форма на освобождаване на амитриптилин са таблетки за перорално приложение:

• Дозировка: Таблетките най-често съдържат 10 mg, 25 mg, 50 mg или 75 mg от активното вещество.
• Употреба: Таблетките се приемат цели, с достатъчно вода, без да се дъвчат, за да се избегне дразнене на стомашната лигавица.

2. Инжекционен разтвор

Въпреки че е по-рядко срещана форма, амитриптилин може да се предлага като инжекционен разтвор:

• Концентрация: Разтворът обикновено съдържа определено количество амитриптилин под формата на хидрохлорид (напр. 10 mg/mL).
• Употреба: Amitriptyline Injection може да се използва в болнични условия под строго медицинско наблюдение, особено когато пероралното приложение не е възможно или е неефективно.

3. Покрити таблетки

Амитриптилин може да се предлага и под формата на таблетки с покритие, което насърчава по-нежното освобождаване на активната съставка и намалява дразненето на стомашно-чревния тракт:

• Дозировка: Тези таблетки могат също да съдържат 10 mg, 25 mg, 50 mg или 75 mg амитриптилин.
• Употреба: Покритието спомага за минимизиране на страничните ефекти от директния контакт на активната съставка с лигавицата на храносмилателния тракт.

Фармакодинамика

1. Инхибиране на обратното поемане на невротрансмитери: Основният механизъм на действие на амитриптилин е свързан със способността му да инхибира обратното поемане на невротрансмитери като серотонин и норепинефрин в пресинаптичните неврони. Това води до повишаване на концентрацията на тези невротрансмитери в синаптичното пространство и съответно до подобряване на предаването на сигнали между невроните.
2. Хистамин и ацетилхолин рецептор или антагонизъм: Амитриптилинът има антагонистичен ефект върху хистаминовите и ацетилхолиновите рецептори, което може да допринесе за неговите сънотворни и седативни ефекти. Това може да бъде полезно при лечението на безсъние и тревожни разстройства.
3. Блокиране на алфа-адренергичните рецептори : Амитриптилинът блокира алфа-адренергичните рецептори, което може да доведе до седация и намаляване на симптомите на тревожност.
4. Антагонизъм на натриевите канали : във високи дози амитриптилин може също да има антагонистичен ефект върху натриевите канали, което може да повлияе проводимостта на сърдечната тъкан и да доведе до антиаритмични ефекти.
5. М-холинорецепторен антагонизъм : Амитриптилинът има антагонистичен ефект върху рецепторите от мускаринов тип в периферната и централната нервна система, което може да доведе до различни странични ефекти като сухота в устата, запек, тахикардия и др.

Фармакокинетика

1. Абсорбция : Амитриптилин обикновено се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Пиковите плазмени концентрации обикновено се достигат 2-12 часа след приложението.
2. Разпространение : Той е широко разпространен в тялото, включително мозъка, черния дроб, бъбреците, белите дробове, сърцето и мастната тъкан. Свързването с плазмените протеини е около 90%.
3. Метаболизъм : Амитриптилин се метаболизира в черния дроб, за да образува няколко метаболита, включително нортриптилин, който е активният метаболит. Този процес се осъществява главно с участието на ензима CYP2D6.
4. Екскреция : Екскрецията на амитриптилин и неговите метаболити става главно през бъбреците. Приблизително 10-20% от дозата се екскретира непроменена, останалата част се екскретира като метаболити.
5. Полуживот : Полуживотът на амитриптилин от тялото е около 10-28 часа, докато за неговия активен метаболит нортриптилин е около 18-44 часа.

Дозиране и администриране

Начин на приложение:

1. Орално приложение:

   • Амитриптилин обикновено се приема през устата, независимо от приема на храна, но за да се сведе до минимум стомашният дискомфорт, е по-добре да се приема след хранене.
   • Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат и с достатъчно вода.

2. Инжекции:

   • Инжекционната форма на амитриптилин се използва рядко и се използва само в стационарни условия под строг контрол на медицински персонал.

Дозировка:

За възрастни:

1. Депресия:

   • Начална доза: Обикновено започнете с 25 mg три пъти на ден или 75 mg преди лягане.
   • Поддържаща доза: Поддържащата доза може да бъде от 50 до 100 mg на ден, разделена на няколко приема или като еднократна доза преди лягане.
   • Максимална доза: Не трябва да надвишава 150-300 mg на ден, в зависимост от тежестта на състоянието и отговора на лечението.

2. Хронична болка, невропатична болка:

   • Начална доза: 10-25 mg преди лягане.
   • Поддържаща доза: Може да се увеличава постепенно, но обикновено не надвишава 100 mg на ден.

3. Предотвратяване на мигрена:

   • Доза: 10-25 mg преди лягане, може да се увеличи до максимум 150 mg на ден по медицински причини.

За деца и тийнейджъри:

• Амитриптилин може да се използва при деца за лечение на нощна уринарна инконтиненция.
• Нощна уринарна инконтиненция: Стандартната доза е 10-20 mg на вечер за деца на възраст 6-10 години; 25-50 mg на вечер за деца над 11 години.

Специални инструкции:

• Пациентите трябва да избягват консумацията на алкохол поради риска от повишени странични ефекти.
• Може да се развие сухота в устата, която може да бъде облекчена чрез дъвчене на дъвка или смучене на таблетки за смучене.
• Амитриптилин може да причини сънливост, поради което шофирането или работата с машини трябва да се избягва до изясняване на индивидуалната реакция към лекарството.
• Лекарството трябва да се отмени внимателно, като постепенно се намалява дозата, за да се избегне синдром на отнемане.

Употреба Амитриптилин по време на бременност

Употребата на амитриптилин по време на бременност може да предизвика безпокойство, тъй като безопасността му за развиващия се плод не е напълно проучена. Въпреки това лекарите понякога могат да решат да предписват амитриптилин на бременни жени, ако ползите от лечението надвишават потенциалните рискове за плода.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност : Хората с известна свръхчувствителност към амитриптилин или друг трицикличен антидепресант трябва да избягват употребата му.
2. Инхибиране на МАО : Амитриптилин не трябва да се използва в продължение на 14 дни след преустановяване на инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО), тъй като може да доведе до сериозни сърдечно-съдови реакции.
3. Употреба на МАО инхибитори : След прекратяване на амитриптилин, изчакайте поне 14 дни преди да започнете инхибитори на моноаминооксидазата (МАО).
4. Активно сърдечно заболяване : Амитриптилин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активно сърдечно заболяване, тъй като може да увеличи аритмиите или да промени сърдечната проводимост.
5. Прием на алкохол : пациентите трябва да избягват консумацията на алкохол, докато приемат амитриптилин, тъй като това може да засили седативния му ефект и да увеличи риска от странични ефекти.
6. Бременност и кърмене : Употребата на амитриптилин по време на бременност може да бъде ограничена поради потенциални ефекти върху плода. Също така не се препоръчва употребата му по време на кърмене поради възможното отделяне на лекарството в кърмата.
7. Биполярно разстройство : Амитриптилинът може да влоши циклите на биполярно разстройство и да причини манийни епизоди при пациенти с това състояние.
8. Глаукома : Употребата на амитриптилин може да повиши вътреочното налягане, така че трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с глаукома.

Странични ефекти Амитриптилин

1. Сънливост и намалена концентрация: амитриптилин може да причини сънливост или сънливост при пациентите, особено в началото на лечението. Това може да наруши способността за изпълнение на задачи, изискващи концентрация, като шофиране или работа с машини.
2. Сухота в устата: това е един от най-честите странични ефекти на амитриптилин. Пациентите могат да изпитат усещане за сухота в устата, което може да доведе до дискомфорт при говорене, ядене и пиене.
3. Запек: амитриптилин може да причини забавена чревна перисталтика, което може да доведе до запек.
4. Загуба на апетит и промени в теглото: някои пациенти изпитват загуба на апетит, докато приемат амитриптилин, което може да доведе до загуба на тегло.
5. Ортостатична хипотония: пациентите могат да развият ниско кръвно налягане, когато преминават от легнало към седнало или изправено положение.
6. Тахикардия и аритмии: амитриптилин може да причини учестяване на сърдечната честота и нарушения на сърдечния ритъм при някои пациенти.
7. Сексуална дисфункция: някои пациенти може да изпитат сексуална дисфункция като загуба на интерес към сексуална активност или еректилна дисфункция.

Свръх доза

1. Сърдечни аритмии : Едно от най-сериозните усложнения при предозиране с амитриптилин са сърдечните аритмии като тахикардия, брадикардия, предсърдно мъждене или асистолия. Това се дължи на антагонистичното му действие върху натриевите канали и други рецептори.
2. Синдром на излишък на серотонин : Предозирането на амитриптилин може да причини синдром на излишък на серотонин, който се проявява като хипертермия, диария, тремор, хиперрефлексия и други симптоми.
3. Потискане на централната нервна система (ЦНС) : Предозирането може да причини дълбоко потискане на ЦНС, което се проявява като седация, понижено ниво на съзнание, кома и дори гърчов синдром.
4. Антихолинергични ефекти : Предозирането може да причини тежки антихолинергични ефекти като сухота в устата, задържане на урина, разширени зеници, запек и повишена телесна температура.
5. Хипотония : Предозирането на амитриптилин може да причини хипотония и остри спадове на кръвното налягане.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори на ензима CYP2D6 или индуктори : Амитриптилин се метаболизира в черния дроб от ензима CYP2D6. Инхибиторите на този ензим, като флуоксетин или пароксетин, могат да повишат кръвните нива на амитриптилин, а индукторите, като карбамазепин или фенитоин, могат да намалят неговата ефективност.
2. Антихолинергични лекарства : Комбинирането на амитриптилин с други лекарства, които имат антихолинергични свойства, като антихистамини, антипаркинсонови средства или лекарства за синдром на раздразнените черва, може да увеличи антихолинергичните странични ефекти като сухота в устата, запек, затруднено уриниране и други.
3. Централно действащи лекарства : Комбинирането на амитриптилин с други централно действащи лекарства като седативни лекарства, алкохол или наркотични аналгетици може да увеличи депресивните ефекти върху централната нервна система и да повиши риска от седация и респираторна депресия.
4. Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори) : Комбинацията на амитриптилин с МАО-инхибитори може да доведе до сериозни нежелани реакции като хипертонична криза или серотонинов синдром. Карентният период на IMAO трябва да бъде поне 14 дни преди започване на лечение с амитриптилин.
5. Лекарства, които повишават риска от аритмии : Комбинирането на амитриптилин с други лекарства, които могат да удължат QT интервала или да повишат риска от аритмии, като антиаритмични лекарства, антибиотици или антиаритмични билки, може да увеличи риска от сърдечни аритмии.