Тиклопидин

Тиклопидин (ticlopidine) е лекарство от групата на антиагрегантите, което се използва за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци (съсирване на кръвта) в кръвоносните съдове. Той е инхибитор на тромбоцитната агрегация, което означава, че предотвратява слепването на тромбоцитите в кръвта, което помага за предотвратяване на образуването на съсиреци и намалява риска от тромбоемболизъм.

Тиклопидин обикновено се предписва на хора със сърдечно-съдови заболявания, като коронарни сърдечни , удари или периферни артериални заболявания, за намаляване на риска от образуване на кръвни съсиреци и подобряване на кръвния поток.

Въпреки това, тъй като тиклопидин може да причини сериозни странични ефекти, като агранулоцитоза (намален брой бели кръвни клетки), лекарството обикновено се запазва, когато други антикоагуланти и антиагреганти са неподходящи или неефективни.

Показания Тиклопидин

Тиклопидин обикновено се предписва в следните случаи:

1. Коронарна болест на сърцето : Тиклопидин може да се използва за предотвратяване на тромбоза при пациенти със стабилна ангина пекторис (болка в гърдите поради намален кръвен поток към сърцето) или след инфаркт на миокарда (намалено кръвоснабдяване на сърдечния мускул).
2. Исхемичен инсулт : Лекарството може да се използва за предотвратяване на вторични исхемични инсулти при пациенти, които вече са имали инсулт поради съдова тромбоза.
3. Периферно артериално заболяване : Тиклопидин може да помогне за подобряване на кръвния поток в долните крайници при пациенти с периферно артериално заболяване, като например периферно артериално заболяване .
4. Съдово стентиране : Използва се заедно с аспирин за предотвратяване на тромбоза след стентиране на коронарна артерия (процедура, при която специален тръбен стент се поставя в стеснен съд).
5. Други състояния : В редки случаи тиклопидин може да бъде предписан за лечение на други състояния, свързани с тромбоза, но употребата в тези случаи изисква повишено внимание и може да изисква специални съображения.

Формуляр за освобождаване

Тиклопидин се предлага под формата на таблетки за перорално (интравенозно) приложение. Таблетките тиклопидин обикновено имат стандартната форма и размер, типични за таблетките, и обикновено са покрити, за да се улеснят при преглъщане и да се предпазят от разграждане в стомаха.

Обикновено тиклопидинът се предлага в различни дози, за да се позволи индивидуализиране на терапията въз основа на специфичните нужди на пациента и препоръките на лекаря.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на тиклопидин е свързана със способността му да инхибира тромбоцитната агрегация, т.е. да предотвратява слепването на тромбоцитите. Той принадлежи към група лекарства, известни като антиагреганти, които помагат за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове.

Тиклопидинът упражнява своето действие чрез няколко механизма:

1. Инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация : Тиклопидинът блокира ADP рецепторите на тромбоцитите, което ги предпазва от слепване.
2. Увеличаване на времето на кървене : Потискането на тромбоцитната агрегация води до увеличаване на времето на кървене, което е един от показателите за антиагрегантната активност на лекарството.
3. Ефект върху системата за фибринолиза : Тиклопидинът може да има ефект върху системата за фибринолиза, засилвайки разтварянето на съсирека.
4. Ефекти върху ендотелната функция : Наблюдава се положителен ефект на тиклопидин върху съдовата ендотелна функция, което може също да допринесе за антитромботичния ефект.

Лекарството започва да действа 24-48 часа след приема, като максимален ефект се постига след около 3-5 дни редовен прием. Ефектът на тиклопидин е необратим и след спиране на лекарството възстановяването на тромбоцитната функция става бавно, в продължение на няколко дни.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на тиклопидин се характеризира със следните основни аспекти:

1. Резорбция : Тиклопидин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна подобрява усвояването му. Максималната концентрация в кръвната плазма се достига приблизително 1-2 часа след приложението.
2. Разпределение : Тиклопидин се свързва с плазмените протеини с повече от 90%, което показва висока степен на свързване с плазмените протеини. Разпределя се в органи и тъкани, прониквайки в тромбоцитите.
3. Метаболизъм : Тиклопидин се метаболизира в черния дроб до образуване на активни метаболити. Метаболизмът на тиклопидин се осъществява от ензимите на цитохром Р450 в черния дроб. Основният метаболит е тиенопиридиновото производно, което има антиагрегантен ефект.
4. Екскреция : Тиклопидин и неговите метаболити се екскретират през бъбреците и с жлъчката. Приблизително 60% от дозата се екскретира с урината и около 23% с изпражненията. Елиминационният полуживот на тиклопидин от кръвната плазма е 12 до 15 часа, което осигурява удължено действие.
5. Време на действие : Началото на действие на тиклопидин не настъпва веднага, отнема от няколко дни до една седмица прием на лекарството, за да се развие пълният ефект. Това се дължи на необходимостта от натрупване на активни метаболити в организма. Ефектът продължава дълго време след спиране на лекарството поради бавния обратен метаболизъм и дългия полуживот.

Дозиране и администриране

Начинът на употреба и дозировката на тиклопидин може да варира в зависимост от конкретните инструкции на Вашия лекар и целта на лечението. По-долу са дадени общи препоръки за употребата на тиклопидин:

1. Стандартна дозировка за възрастни :

   • Обичайната начална и поддържаща доза е 250 mg два пъти дневно, като се прилага след хранене за подобряване на абсорбцията и намаляване на риска от стомашно-чревни странични ефекти.

2. Продължителност на лечението :

   • Продължителността на курса на лечение с тиклопидин зависи от здравословното състояние на пациента, целта на терапията и отговора на лечението. Лекарят определя продължителността на курса въз основа на индивидуалните характеристики на пациента.

3. Специални инструкции :

   • Важно е да имате редовен медицински контрол, докато приемате тиклопидин, включително кръвни изследвания, за да следите здравето си и да откриете навреме възможните нежелани реакции.
   • Тиклопидин трябва да започне и да се спре само когато е предписан от Вашия лекар.

4. Употреба при специални популации пациенти :

   • Може да се наложи корекция на дозата при пациенти с бъбречна или чернодробна дисфункция и при пациенти в напреднала възраст. Внимателното наблюдение на тези пациенти е задължително.

5. Прекратяване на лечението :

   • Внезапното спиране на тиклопидин може да увеличи риска от тромботични събития. Следователно, всички промени в режима на лечение трябва да бъдат обсъдени с Вашия лекар.

Употреба Тиклопидин по време на бременност

Не са открити проучвания, насочени директно към употребата на тиклопидин по време на бременност.

Противопоказания

Приемът на тиклопидин крие определени рискове и има редица противопоказания:

1. Алергия към тиклопидин или друг компонент на лекарството : Пациенти с известна свръхчувствителност към тиклопидин трябва да избягват употребата му.
2. Хематологични заболявания : тиклопидинът може да причини неутропения, тромбоцитопения, апластична анемия и други сериозни нарушения на хемопоезата. Поради това лекарството е противопоказано при наличие на хематологични заболявания, включително тежка левкопения и тромбоцитопения.
3. Тежко чернодробно увреждане : Тиклопидин се метаболизира в черния дроб и употребата му може да влоши състоянието при наличие на тежко чернодробно заболяване.
4. Хронична бъбречна недостатъчност: При пациенти с тежко бъбречно увреждане употребата на тиклопидин изисква повишено внимание поради риск от натрупване на токсични метаболити.
5. Активно кървене или склонност към кървене : Включително пептични язви и вътрешно кървене, тъй като тиклопидинът удължава времето на кървене.
6. Остра фаза на инсулт : Употребата на тиклопидин непосредствено след остър инсулт не се препоръчва поради липсата на данни за безопасност и ефикасност в този случай.
7. Бременност и кърмене : Употребата на тиклопидин по време на бременност и кърмене е противопоказана поради липса на достатъчно данни за безопасност.
8. Тежки нарушения на съсирването : Тъй като тиклопидин повишава риска от кървене, употребата му може да бъде опасна при наличие на нарушения на съсирването.

Странични ефекти Тиклопидин

Както всяко лекарство, Тиклопидин може да предизвика редица странични ефекти:

1. Хематологични странични ефекти : Включват тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която може да възникне в рамките на седмици след започване на лечението. ТТП е сериозно състояние, характеризиращо се с тромбоза в малки съдове, което може да доведе до остра бъбречна недостатъчност, неврологични промени и повишен риск от смърт. Ранното спиране на лекарството и започването на плазмена терапия може значително да подобри резултата ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Неутропения : Тиклопидин може да причини намаляване на броя на неутрофилите в кръвта, което повишава риска от инфекции.
3. Повишен риск от кървене : Като антиагрегант, тиклопидинът удължава времето на кървене, което може да доведе до повишено кървене, включително вътрешно кървене.
4. Чернодробни нарушения : Включително жълтеница и повишени чернодробни ензими , което може да показва нарушена чернодробна функция. В някои случаи се съобщава за холестатичен хепатит (Han et al., 2002).
5. Алергични реакции : кожни обриви, сърбеж, ангиоедем.
6. Диария и други стомашно-чревни нарушения: тиклопидинът често причинява стомашно-чревни нарушения, включително диария, гадене и повръщане .
7. Неврологични ефекти : Замаяност, , главоболие и умора също могат да бъдат странични ефекти на тиклопидин.

Свръх доза

Предозирането с тиклопидин може да доведе до сериозни нежелани реакции, особено свързани с повишаване на антиагрегантното му действие, което повишава риска от кървене. Симптомите на предозиране могат да включват:

• Удължено време на кървене.
• Кървене в различни органи и тъкани.
• Появата на синини и синини дори при леки наранявания.
• Гадене, повръщане, диария.
• Замаяност и общо неразположение.

Какво да направите в случай на предозиране:

1. Незабавно потърсете медицинска помощ. При първите признаци на предозиране незабавно отидете в медицинско заведение или се обадете на линейка.
2. Симптоматично лечение. Няма специфичен антидот за тиклопидин, така че лечението ще бъде насочено към премахване на симптомите и поддържане на жизнените функции на тялото. Може да се наложи кръвопреливане или нейни компоненти за коригиране на нарушения в съсирването.
3. Мониторинг на състоянието. Пациентът ще се нуждае от внимателно наблюдение на здравето, включително проследяване на кръвосъсирването, бъбречната и чернодробната функция.
4. Спиране на тиклопидин. Освен това, в зависимост от тежестта на състоянието и препоръките на лекаря, може да се наложи коригиране на дозата или пълно спиране на лекарството.

Взаимодействия с други лекарства

Тиклопидин може да взаимодейства с различни лекарства, променяйки тяхната ефективност или увеличавайки риска от странични ефекти. Ето няколко примера за такива взаимодействия:

1. Взаимодействие с теофилин : Тиклопидинът може да повиши концентрацията на теофилин в кръвта, което повишава риска от токсични ефекти на теофилина, включително нарушения на сърдечния ритъм и повишена нервна възбудимост. Важно е да се наблюдават нивата на теофилин, когато се прилага едновременно с тиклопидин и да се коригира дозата на теофилин, ако е необходимо (Colli et al., 1987).
2. Взаимодействие с фенитоин : Тиклопидинът може да намали клирънса на фенитоин, което води до повишени концентрации в кръвта и повишен риск от токсични реакции като атаксия, зрителни нарушения и когнитивни увреждания. Нивата на фенитоин трябва да се наблюдават и дозировката да се коригира, когато се прилага едновременно с тиклопидин ( Riva et al., 1996 ).
3. Антикоагуланти и други антиагреганти: Тиклопидин може да засили ефекта на антикоагуланти (напр. варфарин) и други антиагреганти (напр. аспирин), повишавайки риска от кървене. Може да се наложи внимателно проследяване на състоянието на пациента и коригиране на дозата, когато се използват тези лекарства заедно.
4. Лекарства, метаболизирани от цитохром Р450 : Тиклопидинът може да инхибира активността на някои цитохром Р450 ензими, което засяга метаболизма на много лекарства, включително статини, антидепресанти и бета-блокери. Това може да доведе до повишени нива на тези лекарства в кръвта и повишен риск от странични ефекти.
5. Дигоксин : Има съобщения, че тиклопидин може да повиши плазмената концентрация на дигоксин, което изисква повишено внимание при съвместната им употреба.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на тиклопидин трябва да отговарят на общите препоръки за съхранение на лекарствени продукти, както и на инструкциите, дадени от производителя върху опаковката на лекарството. Като цяло се препоръчва да се спазват следните условия:

1. Температура : Тиклопидин трябва да се съхранява при стайна температура, обикновено между 15 и 25 градуса по Целзий. Избягвайте да съхранявате лекарството на места с висока температура или пряка слънчева светлина.
2. Влажност : Лекарството трябва да се съхранява на сухо място, далеч от източници на влага, за да се предотврати разваляне и намалена ефикасност.
3. Достъпност за деца : Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, за да се избегне случайно поглъщане.
4. Опаковка : Съхранявайте тиклопидин в оригиналната му опаковка, за да го предпазите от светлина и влага и за лесно проследяване на срока на годност.

Срок на годност

Не използвайте тиклопидин след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Лекарствата с изтекъл срок на годност трябва да се изхвърлят правилно.