Дифузен астроцитом на мозъка

Според класификацията на Световната здравна организация дифузният астроцитом на мозъка принадлежи към II степен на злокачественост на туморните процеси - първични мозъчни неоплазми. Префиксът "дифузен" означава липсата на различима граница между патологично променена и здрава мозъчна тъкан. Преди това дифузният астроцитом се наричаше фибриларен.

Степента на злокачественост на патологията е ниска. Лечението е предимно хирургично.[1]

Епидемиология

Дифузният церебрален астроцитом с ниска злокачественост се открива по-често при пациенти на възраст от 20 до 45 години. Средната възраст на пациентите е 35 години.

Специалистите говорят за два пика в заболеваемостта в течение на живота. Първият пик е през детството – от шест до дванадесет години, а вторият пик е от около 26 до 46 години.

Детските дифузни астроцитоми по-често засягат мозъчния ствол. Заболяването се диагностицира по-често при мъжете, а жените се диагностицират по-рядко.

И още малко статистика:

• Приблизително 10% от пациентите умират преди да бъде диагностициран мозъчен астроцитом;
• В 15% от случаите пациентите не могат да понасят комплексна терапия;
• около 9% отказват лечение;
• 12-14% от случаите се лекуват само с операция или лъчетерапия.

Причини дифузен астроцитом на мозъка

Учените не могат да дадат ясна причина за дифузния астроцитом на мозъка. Предполага се, че туморът има многофакторен произход - т.е. развива се в резултат на последователно или едновременно излагане на редица неблагоприятни фактори.

Наблюдателите отбелязват повишена склонност към заболяването при хора, живеещи в големи градове с развита индустриална и транспортна инфраструктура. Според някои доклади отрицателното въздействие се дължи на:

• вдишване на изгорели газове;
• ултравиолетово облъчване;
• контакт с домакински химикали;
• общо или локално облъчване.

Появата на дифузен астроцитом също се насърчава от неправилното хранене на повечето хора. Канцерогените, химическите компоненти (подобрители на вкуса, ароматизатори, оцветители и др.), Трансмазнините имат своя отрицателен ефект: често лошото качество на храната провокира първични патологични вътреклетъчни промени.

Всички горепосочени причини обаче са само възможни връзки във веригата на развитие на патологията. Почти невъзможно е да се знае точният произход на дифузния астроцитом: за тази цел е необходимо да се анализира подробно историята на живота и болестта, да се проследят най-малките промени в здравословното състояние на пациента от момента на раждането, да се определят спецификите на храненето и др.[2]

Рискови фактори

Както причините, така и възможните рискови фактори за дифузен астроцитом не са напълно изяснени до момента. Проучванията обаче показват, че заболяването се среща по-често при някои хора. Например:

• мъжете получават астроцитом по-често от жените;
• Дифузните астроцитоми са по-склонни да бъдат диагностицирани при бели;
• В някои случаи има значение и наследствената история.

Туморите в мозъка също могат да бъдат свързани с фактори като:

• Излагане на радиация (според проучванията рисковете от патология са по-високи при работниците в ядрената индустрия).
• Излагане на формалин (формалдехид, професионално отравяне).
• Ефекти от винилхлорид (използван в производството на пластмаса, професионално отравяне).
• Ефекти на акрилонитрита (използван в производството на пластмаси и текстил, професионална интоксикация).

Според експерти нараняванията на главата и използването на мобилен телефон не са причина за развитието на дифузен астроцитом на мозъка.

Патогенеза

Дифузният астроцитом се отнася до глиални неоплазми, които се развиват от астроцитни клетки, които са поддържащи клетки за неврони. С помощта на астроцитите се осигуряват нови асоциативни комплекси, но при определени отрицателни условия такива клетки се натрупват масово, в резултат на което се появява туморът.

Дифузният астроцитом е най-честият невроектодермален тумор, характеризиращ се с предимно бавен растеж. Въпреки че в някои случаи патологичният фокус все още достига голям размер и започва да притиска близките мозъчни структури. Ясните конфигурации на неоплазмата са неразличими.

Точните патогенетични механизми на развитие на патологията не са проучени. Известно е, че дифузният астроцитом се образува в бялото вещество на мозъка, обикновено има среден размер и размити граници. Подлежи на хирургично лечение, допълнено от химиотерапия и лъчева терапия. В някои случаи той нараства до гигантски размери, пониквайки в съседните тъкани. Вероятна е трансформация на ниско злокачествен астроцитом в високо злокачествен.

Симптоми дифузен астроцитом на мозъка

Дифузният астроцитом на мозъка не винаги се проявява по същия начин. Може да има комбинация от местни, общи симптоми. Често туморният растеж става причина за повишено вътречерепно налягане, компресия на интрацеребрални структури, изразена интоксикация.

Най-честите първи признаци на патология:

• силна болка в главата, продължителна или постоянна;
• визуално двойно виждане;
• загуба на апетит;
• гадене до степен на повръщане;
• обща и тежка слабост;
• когнитивен спад;
• загуба на паметта, невнимание.

Общият интензитет на симптомите зависи до голяма степен от местоположението и размера на дифузния астроцитом, както може да се види в следващата таблица.

Астроцитом на малкия мозък	Първият признак е нарушена двигателна координация. Възможни са психични разстройства, неврози, нарушения на съня, агресивно поведение. Тъй като мозъчните структури се компресират, се наблюдават метаболитни промени, фокални симптоми - по-специално мускулна слабост, парестезии.
Астроцитом на темпоралния лоб	Има забележимо влошаване на речта, намалена способност за възпроизвеждане на информация, отслабване на паметта. Възможни са вкусови и слухови халюцинации.
Астроцитом между тилния и темпоралния дял	Има зрителни нарушения, двойни изображения, появата на мъглива пелена пред очите. Може да има влошаване на фините двигателни умения.

В някои случаи симптоматиката се появява постепенно, така че е трудно да се разграничат проявите. При агресивно протичане клиничната картина веднага става изразена и се развива бързо.

Форми

Астроцитомите се класифицират според техните микроскопични характеристики. Колкото по-изразени са промените в клетъчните структури, толкова по-висока е степента на злокачествено заболяване.

Дифузният астроцитом степен 1 ​​се счита за най-малко злокачествен, а неговите туморни клетки имат прилики с нормалните структури. Туморът се развива много бавно и се среща по-често в детска и юношеска възраст.

Дифузният астроцитом 2 степен също се отнася до ниско злокачествени тумори, които се характеризират с бавен растеж. Туморът се открива по-често при пациенти на възраст между 30 и 40 години.

Дифузният астроцитом от степен 3 и по-висок винаги е по-злокачествен от първоначалните степени на патология. Характеризира се с агресивност и по-бърз темп на развитие, с вероятно разпространение във всички мозъчни структури.

Третата и четвъртата степен на дифузен астроцитом се откриват, като правило, при пациенти на възраст 40-60 години. Прогнозата на такива патологии е разочароваща.

Дифузният церебрален астроцитом е термин, който не се категоризира общо като неинфилтративен астроцитом. По този начин плеоморфните, пилоидните и субепендималните гигантски клетъчни астроцитоми са отделни патологии със свои собствени характеристики и тактика на лечение.

Директно дифузният астроцитом се подразделя на две молекулярни линии, което съответства на статуса на IDH:

1. Серия IDH мутанти.
2. IDH Wild Row.

Ако статусът на неоплазмата е несигурен, се казва, че това е дифузен астроцитом NOS (неуточнен по друг начин).

Трябва да се разбере, че IDH маркерът трябва да съдържа мутации и да дефинира статуса 1p19q без коделинизация. Новите неоплазми с 1p19q кодиране понастоящем се наричат ​​олигодендроглиоми.[3]

Усложнения и последствия

Вероятността от нежелани реакции при дифузен астроцитом е доста висока. Нарастващият туморен процес е склонен към рецидиви, включително през първите години след хирургично отстраняване на неоплазмата. Навременно откритите и успешно оперирани астроцитоми са по-малко склонни да рецидивират.

Ненавременната разпозната патология може да доведе до постепенно повишаване на вътречерепното налягане, което от своя страна ще причини гадене и атаки на повръщане, главоболие. С течение на времето пациентите имат нарушено зрение (до пълна загуба на зрителна функция), реч, слух, влошаване на паметта.

Първоначално ниско злокачественото заболяване може да се трансформира във високо злокачествено заболяване. Лечението на такава патология ще бъде много по-трудно и прогнозата ще бъде по-лоша.

При някои пациенти не може да се изключи възможността за частична или пълна парализа. За да се предотвратят усложнения, е много важно да се открие туморът, преди да стане животозастрашаващ.[4]

Диагностика дифузен астроцитом на мозъка

Общ преглед, събиране на информация за симптомите, общото здравословно състояние на пациента и минали заболявания позволяват да се подозира наличието на дифузен астроцитом на мозъка. В рамките на неврологичната диагностика лекарят оценява такива аспекти на мозъчната функция като памет, слух и зрение, мускулни възможности, вестибуларна, координационна и рефлексна дейност.

По време на офталмологичен преглед лекарят оценява качеството на зрителната функция, измерва вътреочното налягане.

Инструменталната диагностика се използва директно за откриване на дифузен астроцитом, определяне на неговия размер и степен на лезия:

• ЯМР – магнитен резонанс е основен образен метод, който дава пълна информация за вида на туморния процес и неговата степен. В допълнение, ЯМР се извършва след хирургическа интервенция, за да се оцени нейното качество.
• CT - CT сканирането помага да се получи напречно сечение на мозъчните структури. Процедурата включва използването на рентгенови лъчи. Методът ви позволява да идентифицирате дори малки тумори.

Сред допълнителните диагностични изследвания водещи са електроенцефалографията, ангиографията, офталмоскопията и хистологичното изследване на тумора.[5]

Кръвните тестове са представени от следните изследвания:

• Общ кръвен тест с определяне на броя на еритроцитите, тромбоцитите, левкоцитите.
• Биохимия на кръвта.
• Онкомаркери.

При дифузен астроцитом кръвоносната система е значително засегната, нивото на хемоглобина намалява. Интоксикацията се отразява негативно на мембраните на еритроцитите, анемията се влошава.[6]

Анализът на урината обикновено е незабележим.

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза се прави с такива патологии:

• исхемичен инсулт на мозъка;
• остър дисеминиран енцефаломиелит, херпетичен енцефалит (енцефалит, церебрит);
• анапластичен астроцитом;
• кортикални неоплазми, ангиоцентричен глиом, олигодендроглиом.

Дифузният астроцитом на гръбначния мозък се открива по време на CT или MRI: определят се локализацията и размерът на туморния фокус, оценява се състоянието на близките тъкани и структури. Степента на злокачественост се определя чрез хистологичен анализ. Патологично променените тъкани се отстраняват по време на стереотактична биопсия, след което се изследват внимателно в лабораторията и се издава медицинско заключение.

Лечение дифузен астроцитом на мозъка

Лечението на пациенти с дифузен церебрален астроцитом винаги е спешно и сложно. Основните терапевтични методи обикновено са следните:

• хирургична процедура;
• радиотерапия;
• химиотерапия;
• Таргетната терапия и тяхната комбинация.

Химиотерапията включва приемане на лекарствата вътрешно или инжектирането им интравенозно. Целта на това лечение е пълното унищожаване на злокачествените клетки. Лекарственият компонент навлиза в кръвоносната система и се транспортира до всички органи и тъкани. За съжаление ефектите на лекарствата се отразяват и върху здравите клетки, което е придружено от интензивни странични симптоми.

Целевата (или молекулярно насочена) терапия е лечение със специфични лекарства, които могат да блокират растежа и разпространението на злокачествени клетки, като засягат отделни молекулярни връзки, участващи в развитието на тумора. За разлика от химиотерапията, таргетните агенти засягат само патологично променени структури, така че са по-безопасни за здравите органи.

Радиационната терапия се предписва преди и след операцията. В първия случай се използва за намаляване на размера на астроцитома, а във втория случай - за предотвратяване на възможността от рецидив.

Радиотерапията помага за намаляване на размера на неоплазмата. Методът може да бъде представен:

• стереотактична лъчетерапия и радиохирургия (възможна е сесия или курс на терапия);
• Брахитерапия (ограничено вътрешно облъчване на патологична тъкан);
• краниоспинална лъчетерапия (облъчване на гръбначния мозък).

Операцията обаче се счита за основната възможност за лечение на дифузен астроцитом.

лекарства

Темозоламид, когато се приема перорално, се абсорбира бързо, претърпява спонтанна хидролиза в кръвоносната система, трансформира се в активно метаболитно вещество, способно да проникне през кръвно-мозъчната бариера. Лекарството има антипролиферативна активност.

Avastin е не по-малко ефективен, като осигурява ясни клинични ползи и елиминира церебралния оток, намалява нуждата от кортикостероиди, оптимизира радиологичния отговор при 30% от пациентите. Освен това Avastin намалява съдовата пропускливост, премахва перитуморалния оток, намалява тежестта на неврологичните симптоми.

Таргетните лекарства, които селективно блокират VEGF, се считат за най-обещаващи по отношение на лечението. Erlotinib, Gefitinib (EGFR инхибитори), Bevacizumab (Avastin, VEGF инхибитор) в момента са най-достъпните лекарства.

Дозировката и продължителността на лечението с лекарствата се определят индивидуално. Например, Avastin може да се предписва със скорост от 7 до 12 mg / kg тегло, което е средно около 800 mg на курс. Броят на тези курсове варира от 4 до 8 с триседмични интервали между тях. Лекарството може да се комбинира с адювантна химиотерапия с Temozolomide.

Дерматологичните нежелани реакции могат да включват акне, суха кожа и сърбеж, фоточувствителност, хиперпигментация, косопад и промени в структурата на косъма.

Могат да се използват Lapatinib, Imatinib. Симптоматични лекарства се предписват за облекчаване на общото състояние, намаляване на симптомите на дифузен астроцитом и изравняване на страничните ефекти от химиотерапията:

• Аналгетици (включително опиоиди);
• антиеметици (Церукал);
• транквиланти, ноотропи;
• антиконвулсанти;
• Хормонални (кортикостероидни) лекарства.

Ефективността на лечението до голяма степен се определя от неговата навременност и компетентност. Ако дифузният астроцитом на мозъка се диагностицира навреме, тогава често дори консервативната терапия може да даде добър резултат: пациентът е излекуван и живее пълноценен живот.[7]

Хирургично лечение

В зависимост от степента на туморния процес и неговото разпространение се извършва операция:

• под формата на пълна резекция на астроцитома;
• под формата на частично отстраняване на най-достъпните патологични тъкани (за облекчаване на състоянието на пациента и намаляване на вътречерепното налягане).

В допълнение към директното лечение е необходима и операция за извършване на биопсия - отстраняване на биоматериал за последващо хистологично изследване.

Избирайки метод за хирургическа интервенция, лекарят се ръководи от наличието на туморен фокус, физическото състояние и възрастта на пациента, оценява всички рискове и вероятни усложнения от операцията.

Преди операцията пациентът се инжектира със специално флуоресцентно вещество. Това подобрява визуализацията на размития дифузен астроцитом и намалява риска от увреждане на близките структури.

Повечето пациенти се подлагат на обща анестезия по време на операцията. Изключение правят астроцитомите, локализирани в близост до функционални области, отговорни за речта и зрителните способности. При такава интервенция се разговаря с пациента, контролира се възприятието му.

Резекцията на дифузен астроцитом на мозъка най-често се извършва по един от двата начина:

• ендоскопска трепанация на черепа (минимално инвазивна интервенция с отстраняване на тумор с помощта на ендоскопско оборудване през малки дупки);
• отворена интервенция с отстраняване на черепен костен елемент (микрохирургичната операция с помощта на навигационно оборудване, за разлика от ендоскопската трепанация, е по-дълга и по-сложна).

След хирургично лечение пациентът се прехвърля в интензивното отделение. Около 4-5 дни по-късно се извършва контролно изследване с КТ или ЯМР.

Пълният период на рехабилитация след отстраняване на дифузен астроцитом може да бъде около три месеца. Рехабилитационната схема се изготвя индивидуално от лекар и обикновено включва физиотерапия, мануална терапия, психолого-логопедична помощ и др.

Предотвратяване

Първичните превантивни мерки трябва да са насочени към премахване на неблагоприятните влияния, които могат да причинят развитието на дифузен астроцитом. На първо място е необходимо напълно да се премахне или значително да се намали влиянието на канцерогените. Ето защо е важно да се обърне внимание на такива фактори:

• хранене;
• лоши навици (тютюнопушене, алкохолизъм, наркомания, злоупотреба с вещества);
• инфекции (особено вирусни);
• заседнал начин на живот;
• замърсена околна среда;
• облъчващи фактори (ултравиолетови лъчи, йонизиращо лъчение и др.).

Пациентите с анамнеза за рак трябва редовно да посещават лекар за диагностични мерки.

Редовните профилактични прегледи и прегледи според възрастта или рисковата група помагат да се предотврати появата на дифузен астроцитом на мозъка или да се открие патологията в ранен стадий на нейното развитие, което ще позволи провеждането на успешно органосъхраняващо специфично лечение.

За да се предотвратят рецидиви на астроцитома след цялостно лечение, пациентите се регистрират за цял живот в онкологична институция, където редовно извършват необходимата диагностика, предписана от лекарите.

Прогноза

Шансовете за излекуване на пациенти с дифузен астроцитом винаги са различни и зависят от конкретната неоплазма, нейното местоположение и размер. Ако пациентът е претърпял успешна хирургична интервенция, преживяемостта може да бъде 90% или повече (при силно злокачествен тумор - около 20%).[8]

Прогностичната информация може да бъде променена от фактори като:

• Степента на злокачественост на астроцитома (ниско злокачествените тумори растат бавно и са по-малко склонни към рецидив, докато високо злокачествените тумори реагират слабо на лечението и могат да се повторят).
• Локализация на туморния фокус (прогнозата е по-утешителна за неоплазми с локализация в мозъчните полукълба или малкия мозък).
• Достъпност на тумора (само огнище, което е на място, достъпно за инструмент, може да бъде отстранено напълно без остатък).
• Възрастта на пациента по време на диагностицирането на дифузен астроцитом (при малки деца под тригодишна възраст резултатът от лечението на ниско злокачествен астроцитом е по-малко благоприятен, а при високо злокачествен - напротив, по-благоприятен).
• Разпространението на раковия процес (астроцитомът с метастази е по-лош за лечение).
• Рецидивът на тумора е по-лош за лечение от първичния процес.

Дори ако дифузният астроцитом на мозъка е бил успешно излекуван, пациентът трябва да продължи да се подлага на рутинни прегледи и диагностични процедури, за да наблюдава възможния рецидив или промяна в динамиката на патологията. В зависимост от терапевтичния отговор, вида на неоплазмата и индивидуалните характеристики на пациента, лекуващият лекар изготвя схема на редовни прегледи.