Циклофосфамид

Циклофосфамидът е цитостатичен агент, който принадлежи към химическата категория оксазафосфорини. Процесът на активиране на циклофосфамид се осъществява от микрозомални ензими вътре в чернодробните клетки, при които той се превръща в метаболитен елемент 4-хидрокси-циклофосфамид.

Цитотоксичният ефект на лекарството се основава главно на взаимодействието на дезоксирибонуклеинова киселина с нейните алкилиращи метаболитни компоненти. В резултат на това химическите кръстосани връзки между нишките на ДНК се нарушават. Това забавя етапа G2 на клетъчния цикъл.[1]

Показания Циклофосфамид

Използва се при следните нарушения и патологии:

• карцином на белия дроб , яйчниците или гърдата, лимфосаркома, NHL и лимфогрануломатоза, остеогенен саркома , ретикулосаркома, множествен миелом, ALL, хронична лимфоцитна левкемия, ендотелен миелом, нефробластом и тестикуларен семином;
• предотвратяване развитието на отхвърляне на присадката;
• СЛЕ, ревматоиден артрит, множествена склероза и нефротичен синдром (като имуносупресор).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се извършва под формата на лиофилизат за инжекции - вътре в бутилки с обем 0,2 г. Вътре в кутията се съдържа 1 такава бутилка.

Фармакокинетика

Циклофосфамидът се абсорбира почти напълно в червата. При еднократна употреба на лекарството през деня се извършва значително намаляване на неговите показатели и стойностите на неговите производни в кръвта.[2]

Средният полуживот е 7 часа (при възрастен) и 4 часа (при дете). Екскрецията на циклофосфамид с неговите метаболитни елементи се осъществява главно през бъбреците.

Дозиране и администриране

Лечението с циклофосфамид може да се извършва само под наблюдението на опитен онколог. Размерът на порцията се избира лично, лекарството се инжектира с ниска скорост от лекуващия лекар - в / по пътя през капкомер.

Следните режими на дозиране се използват при монотерапия. В случай на комбинация с други цитостатици, е необходимо намаляване на дозата или удължаване на интервала между процедурите за лечение.

Размери на дозата за монотерапия:

• с периодична терапия е необходимо да се инжектират 10-15 mg / kg от лекарството на интервали от 2-5 дни;
• в случай на продължително лечение, лекарството се използва ежедневно в доза 3-6 mg / kg;
• в курс на лечение с почивки, когато се използват високи дози, се използват порции от 20-40 mg / kg на интервали от 3-4 седмици.

Употреба Циклофосфамид по време на бременност

Забранено е употребата на циклофосфамид по време на бременност. Ако в първия триместър има строги индикации, може да се предпише аборт.

Лекарството се екскретира в кърмата, поради което кърменето трябва да бъде изоставено по време на лечението.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост, свързана с циклофосфамид;
• тежка дисфункция на костния мозък (особено при хора, които са получили лъчева терапия или са използвали цитотоксични лекарства);
• цистит;
• забавяне на процесите на уриниране;
• инфекция в активна форма.

Странични ефекти Циклофосфамид

Основните странични симптоми:

• инфекции от инфекциозен тип: често с тежко потискане на активността на костния мозък се развива агранулоцитна треска и се появяват инфекции от вторичен характер, подобни на пневмония, след което прогресират до сепсис. Понякога такива поражения водят до смърт;
• имунни нарушения: рядко се появяват симптоми на непоносимост, при които има обрив, бронхиален спазъм, втрисане, тахикардия, треска, горещи вълни, диспнея, подуване и рязко понижение на кръвното налягане. Единични анафилактоидни прояви могат да прогресират до развитие на анафилаксия;
• проблеми с работата на лимфата и хематопоезата: като се вземе предвид големината на порцията, могат да се развият различни видове потискане на костния мозък: левко-, неутро- и тромбоцитопения с повишена вероятност от анемия и кървене. Трябва да се има предвид, че при тежко потискане на функцията на костния мозък се появяват вторични инфекции и треска от агранулоцитен тип. През първата и втората седмица от лечението се спазва минималният брой тромбоцити с левкоцити. Регенерацията на костния мозък настъпва доста бързо и кръвният състав обикновено се стабилизира в рамките на 20 дни. Развитието на анемия се отбелязва едва след няколко последователни терапевтични курса. Най -тежката депресия на активността на костния мозък се очаква при лица, които са преминали курсове на химиотерапия или лъчева терапия непосредствено преди употребата на циклофосфамид, и в допълнение, при хора с недостатъчна бъбречна функция;
• нарушения в работата на НС: появяват се невротоксични симптоми, парестезии, полиневропатия, вкусови нарушения, невропатична болка и конвулсии;
• лезии на храносмилателната система: най-често има гадене с повръщане (това са дозозависими признаци). Понякога се отбелязва появата на диария, анорексия, запек и възпаление в лигавицата (от развитието на стоматит до образуването на язви). Възможна е появата на активна форма на панкреатит, хеморагичен колит, както и кървене в стомашно -чревния тракт. Понякога се появяват чернодробни дисфункции (повишаване на нивото на алкална фосфатаза, трансаминази, GGT и билирубин). Заличаващ ендофлебит, засягащ чернодробните съдове, се наблюдава при някои пациенти, които са използвали големи порции циклофосфамид в комбинация с бусулфан или радиация на тялото по време на алогенна трансплантация на костен мозък. Допринасящите фактори включват чернодробна дисфункция и използването на хепатотоксични средства в комбинация с курсове на химиотерапия на големи порции. Чернодробната енцефалопатия се наблюдава единично;
• нарушения в областта на урогениталната система: метаболитните елементи на лекарствата, уловени в урината, водят до промени, свързани с пикочния мехур. Хеморагичният цистит и микрохематурията зависят от размера на дозата и най -често се развиват с употребата на това лекарство (в тези случаи трябва да спрете да го използвате). Често се появява цистит. Понякога има кървене, склероза или подуване на стените на карбамида и интерстициално възпаление. Големите дози понякога причиняват бъбречна дисфункция. Употребата на уромитексан или пиенето на големи количества течност може значително да намали честотата и интензивността на уротоксичните отрицателни признаци. Има информация за появата на хеморагичен цистит, водещ до смърт. Може да се развие токсична нефропатия и нарушение на бъбречната функция в активна или хронична форма. Рядко се наблюдават нарушения на сперматогенезата (олиго- и азооспермия) или овулация, намаляване на нивата на естроген и развитие на аменорея;
• лезии, свързани с притока на кръв: кардиотоксичността се развива със следните симптоми: появата на слаби колебания в кръвното налягане, промени в показанията на ЕКГ, аритмия и кардиомиопатия от вторичен тип с влошаване на функцията на лявата камера и развитие на сърдечна недостатъчност. Сред клиничните прояви на кардиотоксичност са пристъпите на стенокардия или торакалгия. Еднократното инжектиране на лекарства причинява предсърдно мъждене или камерно мъждене, перикардит, миокардит, инфаркт или дори сърдечен арест;
• нарушения на дихателната функция: най -често се развиват кашлица, бронхоспазъм и диспнея. Белодробен ендофлебит от облитериращ тип, белодробна емболия, оток или хипертония, пневмонит или интерстициална форма на пневмония се среща единично. Има данни за развитието на RDS синдром и тежка дихателна недостатъчност, водеща до смърт;
• тумори с доброкачествен и злокачествен характер: има повишена вероятност от поява на вторични неоплазми, както и техните предшественици. Рискът от развитие на карцином на органите на урогениталната система и миелодиспластични нарушения, които понякога прогресират до активна левкемия, се увеличава. При тестове върху животни е установено, че употребата на уромитексан значително намалява вероятността от развитие на карцином на пикочния мехур;
• лезии в епидермиса и признаци на алергии: алопеция ареата от фокален тип (може да се наблюдава пълна плешивост) е обратима и се среща доста често. Има съобщения за дерматит, нарушение на епидермалната пигментация на краката и ръцете, както и за еритродиза. Понякога има SJS, TEN, шок и треска;
• проблеми, засягащи метаболитните процеси и хормоналната система: отбелязват се дехидратация, синдром на Пархон, хипонатриемия и нормотензивен хипералдостеронизъм;
• зрителни нарушения: може да се развие конюнктивит, замъглено зрение и подуване на клепачите;
• лезии, засягащи кръвоносните съдове: тромбоемболия, периферна исхемия, хемолитичен синдром и дисеминирана интраваскуларна коагулация (химиотерапията с лекарство увеличава честотата на тези нарушения);
• системни прояви: треска, неразположение и астения много често се развиват при хора с онкология. Понякога в областта на инжектиране се появяват еритема, възпаление или флебит.

Приложението в комбинация с други лекарства, които потискат хематопоезата, често изисква коригиране на дозата. Необходимо е да се използват съответните таблици за смяна на порции цитотоксични лекарства.

Свръх доза

Няма антидоти за циклофосфамид, поради което той трябва да се използва с изключително внимание. Лекарството се екскретира по време на диализа. Интоксикацията води до дозозависимо потискане на костния мозък и левкопения. Изисква се внимателно проследяване на стойностите на кръвните изследвания, както и на общото състояние на пациента. Ако се развие тромбоцитопения, загубата на тромбоцити трябва да бъде попълнена.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата в комбинация с антидиабетни лекарства засилва техния терапевтичен ефект.

Комбинацията с непреки антикоагуланти причинява нарушаване на антикоагулантната кръвна активност.

Въвеждането на циклофосфамид заедно с алопуринол засилва миелотоксичността.

Употребата в комбинация с цитарабин, даунорубицин и доксорубицин може да доведе до появата на кардиотоксични ефекти.

Предписването на лекарство заедно с имуносупресори увеличава вероятността от развитие на вторични неоплазми и инфекции.

Комбинацията от лекарство с ловастатин увеличава вероятността от мускулна некроза, както и остра бъбречна недостатъчност.

Условия за съхранение

Циклофосфамидът трябва да се съхранява на място, затворено от проникване на деца. Температурните индикатори не са по -високи от 10 ° C.

Срок на годност

Циклофосфамидът може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Ribomustin, Endoxan и Leukeran с Alkeran, и освен това, Holoxan и Ifosfamide.

Отзиви

Циклофосфамидът обикновено получава положителни отзиви като лекарство, което е ефективно при лечението на системен васкулит.