Рибавин

Рибавирин е антивирусно лекарство за системна употреба. Това е изкуствен нуклеозиден аналог с широк спектър от антивирусни ефекти върху РНК и ДНК вируси.

Лекарството ефективно действа срещу вирусите, съдържащи се в ДНК: общата форма на херпес (1 -ви и 2 -ри подтипове), цитомегаловирус, варицела, аденовируси и хепатит тип В. Сред РНК вирусите, грипните вируси от подтип А, ХИВ, морбили, хепатит А и С, и паротит, и в допълнение ротавируси с риновируси, Coxsackie, денга и Lassa треска. [1]

Показания Рибавирин

Използва се за вирусна форма на хепатит С (хронична) - в комбинация с рекомбинантен интерферон α -2β.

Формуляр за освобождаване

Производството на лекарства се осъществява в капсули - 42 броя вътре в полиетиленова бутилка.

Фармакодинамика

Рибавирин, използвайки различни механизми на действие, ви позволява да блокирате вирусната реакция. Най -важното, което определя широкия диапазон на неговата активност, е забавянето на РНК покритието на вирусната матрица, както и блокирането на движението на генетични данни. Подобен ефект е налице и при реакцията на повечето вируси.

Активността на лекарството се дължи и на сходството му в структурата с гуанозин, естествен нуклеозид. След като рибавирин се фосфорилира до 3-фосфат (биоактивна форма), молекулата придобива способността да действа върху вирусни ензими, свързани с протеиновия синтез (РНК полимераза и др.). Поради това той проявява обширен вирусостатичен ефект (спрямо РНК и ДНК на вируси, както и ретровирус). [2]

Рибавирин инхибира херпес вирусна ДНК полимераза, ретровирусна ретротранскриптаза, а също и РНК полимераза на грип и морбиливируси. В същото време той забавя многократното вирусно делене, без да разрушава клетъчната функция, и демонстрира изразен ефект спрямо синцитиалния респираторен вирус. [3]

Клиничните тестове показват, че въвеждането на лекарства при монотерапия не влияе върху процесите на елиминиране на HCV РНК или подобряване на чернодробната хистология след 0,5-1 години терапия и през следващите шест месеца наблюдение.

Комбинираната употреба на лекарството с интерферон-α демонстрира безопасността и ефикасността на терапията при лица с подтип хепатит С (хронична форма); при такава комбинация се отбелязва синергичен лекарствен ефект.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Лекарството е с висока скорост, но не се абсорбира напълно след перорално приложение. След перорално приложение на еднократна порция, веществото достига Cmax стойности между 1-ви и 2-ри час от момента на приложение.

Стойностите на бионаличността са около 45-65%. Храната увеличава тази цифра до 70%. Когато ядете мазни храни, средното плазмено ниво Cmax също се увеличава.

Процеси на разпространение.

Лекарството е широко разпространено в тялото - по -голямата част от него се натрупва вътре в еритроцитите със скелетните мускули, а освен това се натрупва вътре в далака, надбъбречните жлези с бъбреци и цереброспинална течност. Рибавирин не участва в синтеза на протеини.

Индикаторът за обем на разпределение е около 5000 литра.

Вътре-серумните концентрации надвишават минималната степен на забавяне на вирусите, които са чувствителни към лекарства.

Обменни процеси.

Процесите на интрахепатален обмен преминават 60% от дозата на лекарството - по 2 начина. Първият от тях е процесът на обратно фосфорилиране, който позволява образуването на 1,2,4-триазол-3-карбоксамид (активни метаболитни процеси), а вторият (процес на разлагане) съдържа дерибозилиране с амидна хидролиза, за да образува 1,2, 4-триазол-3-карбоксилова киселина. Вътрехепаталните метаболитни процеси също са един от важните пътища на екскреция.

Екскреция.

В началния етап средният полуживот на лекарството е 2 часа; граничната средна стойност е в диапазона от 20-50 часа. С въвеждането на първата част, Tmax е 1,5 часа.

Екскрецията се осъществява по 3 начина - 53% с урина (рибавирин с неговите метаболитни компоненти), 15% - с изпражнения и още 2% - през белите дробове.

Дозиране и администриране

Необходимо е да се използва Ribavirin през устата, заедно с храната - всеки ден в 2 приложения (сутрин, а също и вечер).

Размерът на порцията на лекарството, когато се комбинира с интерферон α-2β, се определя, като се вземе предвид теглото и е в диапазона от 1-1,2 g на ден. За лица с генотип 1 порция е разделена на 2 употреби:

• тегло под 75 кг: 0,4 г (съответства на 2 капсули) сутрин, както и 0,6 г (съответства на 3 капсули) вечер;
• тегло над 75 кг: 0,6 г сутрин, както и 0,6 г вечер.

Хората с генотипове 2 или 3 трябва да инжектират 0,8 g от веществото на ден (в 2 приложения).

Терапията продължава 24-48 седмици.

• Заявление за деца

Няма достатъчно информация относно лекарствения ефект и безопасността на употребата на лекарства в педиатрията, поради което не се предписва на лица под 18 -годишна възраст.

Употреба Рибавирин по време на бременност

Забранено е употребата на Ribavirin по време на бременност.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с елементите на лекарството;
• Период на GW;
• хемоглобинопатии (сред тях анемия от сърповидно -клетъчен тип и таласемия);
• CRF (с CC показатели под 50 ml на минута);
• тежка депресия, при която се наблюдават опити за самоубийство;
• тежка чернодробна дисфункция, автоимунен хепатит и декомпенсирана цироза;
• анамнеза за заболяване на щитовидната жлеза.

Странични ефекти Рибавирин

Тежък страничен ефект при употребата на лекарства е анемия от хемолитичен тип.

Понякога възникват следните нарушения:

• умора, главоболие, нарушения на съня (сънливост или безсъние), астения и общо чувство на неразположение;
• отслабване на зрението и болка в гръдната кост;
• коремна болка, повръщане, загуба на тегло, диария, анорексия и гадене;
• тромбоцито-, неутро-, левко- или гранулоцитопения, както и анемия;
• леко повишаване на стойностите на индиректния билирубин с пикочна киселина, причинено от хемолиза.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на антиациди отслабва терапевтичния ефект на рибавирин.

Лекарството инхибира фосфорилирането на ставудин със зидовудин. Все още не е възможно окончателно да се определи клиничното значение на тази информация.

Съществува синергизъм на лекарството с дидеоксиназин като вещество, което инхибира ХИВ.

В този случай няма взаимодействие между лекарството и ненуклеозидните вещества, които забавят протеазите или обратната транскриптаза.

Условия за съхранение

Рибавирин трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца, на тъмно място. Температурни показания - максимум 30 ° С.

Срок на годност

Рибавирин може да се използва за срок от 24 месеца от момента на пускане на пазара на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са лекарствата Ribavin, Livel и Ribapeg с Virazol, и в допълнение, Ribba и Copegus с Moderiba. В списъка са още Virorib, Ribarin и Gepavirin, Trivorin с Rebetol, Maxvirin и Ribasfer с Ribamidil.