Визарсин

Vizarsin е лекарство, използвано в случай на проблеми с ерекцията; помага за възстановяване на отслабената ерекция, като засилва притока на кръв към пениса.

Принципът на лекарствена активност се основава на процесите на освобождаване на азотен оксид в областта на кавернозните тела при наличие на сексуална стимулация. Свободният азотен оксид стимулира активирането на ензима гуанилат циклаза, увеличавайки стойностите на cGMP. Резултатът от това е отпускане в областта на гладкомускулните влакна на кавернозните тела и в допълнение към това, засилване на притока на кръв. [1]

Показания Визарсин

Използва се в случай на проблеми с еректилната активност при мъж (невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса , при която може успешно да се осъществи сексуален контакт).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарствен продукт се осъществява в таблетки - 1, 2 или 4 броя вътре в клетъчна опаковка (1 подобна опаковка вътре в опаковка), както и 4 таблетки вътре в чиния (2 или 3 плочки вътре в опаковка).

Фармакодинамика

Силденафил е мощен селективен агент, който инхибира активността на PDE-5 (елементът има специфични за cGMP свойства). Помага за възстановяване на нарушената ерекция чрез увеличаване на притока на кръв към областта на пениса.

Физиологичната активност, която е в основата на ерекцията на пениса, се състои в отделянето на азотен оксид в областта на кавернозното тяло под въздействието на сексуален стимул. [2]

Силденафил демонстрира периферен ефект върху ерекцията. Той няма директен релаксиращ ефект, засягащ изолираното кавернозно тяло, но потенцира релаксиращата активност на NO.

Активирането на лигамента NO / cGMP, което се осъществява по време на сексуална възбуда, и инхибирането на PDE-5 елемента с помощта на силденафил, предизвикват повишаване на стойностите на cGMP в областта на кавернозното тяло. Следователно, за да се получи лекарственият ефект на силденафил, е необходим сексуален стимул.

Изпитванията in vitro показват, че селективността на лекарството се проявява по отношение на PDE-5, който е участник в процесите на поява на ерекция. Ефектът по отношение на PDE-5 е по-интензивен, отколкото по отношение на други известни PDE компоненти. Ефективността на веществото спрямо PDE-6 (участващо в процесите на фототрансмисия на ретината) е десет пъти по-ниска. Когато се използват максимално допустимите части, той проявява селективност по отношение на PDE-1, който е 80 пъти по-слаб, и по отношение на типовете PDE в рамките на 2-4, както и в диапазона 7-11, на 700 пъти.

Ефектът на силденафил върху PDE-5 е приблизително 4000 пъти по-силен от ефекта върху PDE-3 (това е компонент със cAMP-специфична активност, участник в сърдечни контракции).

Силденафил води до временно леко понижение на кръвното налягане, което често не причинява появата на клинични признаци. Максималното намаляване на нивото на систоличното кръвно налягане (средно) с хоризонтално положение, при перорално приложение на доза от 0,1 g, е равно на 8,4 mm Hg. В този случай нивото на DBP се променя с 5,5 mm Hg. Такова понижаване на стойностите на кръвното налягане е свързано с вазодилататорната активност на силденафил (вероятно причинена от повишаване на индексите на cGMP вътре в гладката мускулатура на съдовите клетки).

Еднократното перорално приложение на част от силденафил до 0,1 g не води до клинично значими промени в стойностите на ЕКГ при доброволци.

Лекарството не променя параметрите на сърдечния дебит и кръвообращението през стенотичните артерии.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на силденафил при използване на препоръчителната доза са линейни.

Абсорбция.

Когато се прилага перорално, веществото се абсорбира с висока скорост. Средните показатели за абсолютна бионаличност са приблизително 40% (в диапазона от 25-63%). In vitro, силденафил, със стойности приблизително 1,7 ng / ml, инхибира ефекта на човешки PDE-5 с 50%.

При еднократно приложение на порция от 0,1 g средното ниво на интраплазмен Cmax на свободен елемент е приблизително 18 ng / ml. Стойностите на Cmax с въвеждането на лекарства на празен стомах се записват средно след 1 час (в диапазона от 0,5-2 часа).

Консумацията с мазни храни намалява скоростта на усвояване: Cmax намалява средно с 29%, а стойността на Tmax се увеличава с 1 час; докато степента на абсорбция остава същата (AUC пада с 11%).

Процеси на разпространение.

Средната Vss на лекарството е 105 литра. Синтезът на силденафил и основния метаболитен елемент на N-деметил с интраплазмени кръвни протеини е приблизително 96% и не е свързан с общите параметри на силденафил. По -малко от 0,0002% от дозата на силденафил (средно ниво - 188 ng) се записва 1,5 часа след инжектирането на лекарството вътре в спермата.

Обменни процеси.

Силденафил участва в метаболизма главно в черния дроб под въздействието на изоензима CYP3A4 (основна схема) и изоензима CYP2C9 (допълнителна схема). Основният метаболитен компонент с активност се образува по време на N-деметилиране на лекарства и след това също участва в метаболитните процеси. Селективността на този метаболит по отношение на PDE е подобна на тази на силденафил и неговият ефект спрямо PDE-5 in vitro е приблизително 50% от този на силденафил.

Плазменото ниво на метаболита при доброволците е приблизително 40% от стойностите на силденафил. N-деметиловият метаболитен компонент, участващ в по-нататъшните метаболитни процеси, има полуживот до 4 часа.

Екскреция.

Общите данни за клирънса на лекарствата са 41 l / h, а крайният полуживот достига 3-5 часа.

Когато се прилага перорално (или в / в инжекция), силденафил се екскретира главно през червата (приблизително 80%; в този случай той има формата на метаболити); по -малката част се екскретира през бъбреците (приблизително 13% от порцията).

Дозиране и администриране

Трябва да приемате лекарството през устата - таблетката първо се разтваря в устата, след което тази смес се поглъща. За да се прояви лекарственият ефект, е необходим сексуален стимул. Vizarsin трябва да се консумира приблизително 60 минути преди полов акт.

За единична доза обикновено се прилагат 50 mg от лекарството (препоръчително е да се използва на празен стомах). Максималната еднократна порция е 0,1 g.

• Заявление за деца

Лекарството не се предписва в педиатрията (на възраст под 18 години).

Употреба Визарсин по време на бременност

Vizarsin не се използва при жени.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличие на алергия, свързана със силденафил;
• свръхчувствителност, причинена от помощни елементи на лекарството;
• комбинирана употреба с вещества донори на азотен оксид (сред които амилнитрит) или нитрати;
• състояния, при които е невъзможно да се прави секс (ангина пекторис с нестабилна форма или сърдечна недостатъчност в тежък стадий);
• загуба на зрение на едното око поради исхемична невропатия, засягаща зрителния нерв (предна неартериална форма);
• тежки форми на чернодробна дисфункция;
• понижени стойности на кръвното налягане (по -малко от 90/50 mm Hg);
• скорошен инфаркт на миокарда или инсулт на пациент;
• промени в ретината с наследствен характер с дегенеративно разнообразие (например ретинит от пигментен тип).

Странични ефекти Визарсин

Сред страничните симптоми:

• неврологични нарушения: мигрена, парестезии, главоболие, невралгия, зачервяване на лицето и припадък, както и атаксия, замаяност, хипестезия, треперене, сънливост / безсъние, депресия и намалени рефлекси;
• офталмологични проблеми: конюнктивит, болка или кръвоизлив в областта на очните ябълки, зрителни смущения (замъглено зрение, фотофобия и промени в цветовото възприятие), мидриаза, ксерофталмия и катаракта;
• отоларингологични лезии: звънене в ушите или глухота;
• дихателни нарушения: фарингит, астма, диспнея и запушване на носа, както и синузит, усилване на кашлицата, ларингит, увеличен обем на храчките и бронхит;
• сърдечно -съдови проблеми: тахикардия, сърдечна недостатъчност, промени в показанията на ЕКГ, понижаване на кръвното налягане, сърцебиене и AV блокада, както и ортостатичен колапс, миокардна исхемия, сърдечен арест, стенокардия, церебрална тромбоза и кардиомиопатия;
• хематологични нарушения: левкопения или анемия;
• лезии от стомашно -чревен тип: езофагит, глосит, гадене, гастроентерит и стоматит с дисфагия, и в допълнение, ксеростомия, колит, гингивит, гастрит и ректално кървене;
• метаболитни проблеми: хипернатриемия или -урикемия, хипо / хипергликемия, жажда, лабилен диабет и подагра;
• урогенитални нарушения: никтурия, гинекомастия, цистит, инфекция на уретрата, аноргазмия, уринарна инконтиненция или повишена честота, подуване на гениталиите и нарушение на еякулацията;
• лезии на функцията ODA: артрит, миастения гравис, разкъсване, засягащо сухожилията, миалгия, синовит, артроза, тендосиновит и осалгия;
• дерматологични проблеми: обикновен херпес, контактен или ексфолиативен тип дерматит, сърбеж, епидермални язви, фоточувствителност, уртикария и обриви;
• други: хиперхидроза, периферен оток, шок, втрисане, болка и признаци на алергия.

Свръх доза

Възможните прояви на интоксикация включват замаяност, зрителни смущения, зачервяване, запушване на носа, диспепсия и главоболие.

В случай на нарушения се предприемат стандартни поддържащи действия.

Взаимодействия с други лекарства

Ефектът на други лекарства върху фармакокинетичните параметри на силденафил.

Ин витро тестове.

Метаболитните процеси на силденафил се осъществяват най -вече с помощта на хемопротеин Р450 (CYP) изоензими 3А4 (който е основният път), както и 2С9 (който е допълнителен път), поради което вещества, които забавят действието на тези изоензимите са в състояние да намалят нивото на клирънс на силденафил; и съответно техните индуктори увеличават стойностите на хлабините.

In vivo тестове.

Въвеждането заедно с лекарства, които забавят активността на изоензима CYP3A4 (това включва еритромицин с кетоконазол и циметидин), намалява степента на клирънс на силденафил.

Ритонавир повишава AUC нивото на силденафил 11 пъти, така че комбинацията от тези вещества е забранена.

Комбинацията от Vizarsin (0,1 g веднъж дневно) със саквинавир (забавя действието на изоензима CYP3A4 и HIV протеазата), когато се получат постоянни кръвни стойности на последния (1,2 g 3 пъти на ден), води до повишаване на нивото на Cmax на силденафил със 140%, а показателят AUC - с 210%. В същото време силденафил не променя фармакокинетичните свойства на саквинавир.

По -мощните лекарства, които забавят активността на изоензима CYP3A4 (сред тях итраконазол с кетоконазол), вероятно ще доведат до по -забележими промени във фармакокинетичните параметри на силденафил.

При еднократна употреба на 0,1 g силденафил заедно с еритромицин, което специфично забавя действието на CYP3A4, когато се постигне постоянна кръвна картина на еритромицин (използване на 0,5 g 2 пъти дневно за период от 5 дни), причинява увеличаване на 182% стойности на AUC на силденафил

Когато доброволците са използвали циметидин (0,8 g), който неспецифично забавя активността на CYP3A4, и силденафил (доза 50 mg), плазмените параметри на последния се увеличават с 56%.

Леко инхибиращ активността на CYP3A4, сокът от грейпфрут е в състояние умерено да повиши плазмените нива на силденафил.

Nicorandil е съединение, съдържащо нитрат и активатор на К канал.Поради наличието на нитратен елемент, той е в състояние да създаде силни взаимодействия с веществото силденафил.

Ефектът на силденафил по отношение на други лекарства.

In vivo тестване.

Като се има предвид установеният ефект на силденафил спрямо NO / cGMP, той е в състояние да усили антихипертензивния ефект на нитратите, поради което не може да се комбинира с донори на NO или с някаква форма на нитрат.

Комбинацията от лекарство с α-блокери може да провокира симптоматично понижаване на стойностите на кръвното налягане при хора със свръхчувствителност. Понижаването на кръвното налягане обикновено се случва след 4 часа след употребата на силденафил.

По време на 3 специални теста относно лекарствените взаимодействия при лица с доброкачествена простатна хиперплазия и стабилно ниво на хемодинамика, се изследва комбинацията от доксазозин (4 и 8 mg всеки) и силденафил (доза 0,025, 0,05 или 0,1 g). И трите теста показват допълнително средно понижение на кръвното налягане в хоризонтално положение със 7/7, 9/5, както и с 8/4 mm Hg, и в допълнение, допълнително понижаване на кръвното налягане във вертикално положение с 6/ 6, 11/4, както и 4/5 mm Hg.

Едновременното приложение на лекарството с доксазозин при хора със стабилни хемодинамични параметри понякога води до появата на симптоматичен ортостатичен колапс. При тези нарушения се наблюдава замаяност или усещане за лекота, но без развитие на припадък.

По време на специални тестове 0,1 g силденафил се прилага в комбинация с амлодипин при хора с повишено кръвно налягане - това води до допълнително понижаване на систоличното кръвно налягане (средно с 8 mm Hg) и DBP (със 7 mm Hg). Хоризонтално положение. Подобно допълнително понижаване на стойностите на кръвното налягане се наблюдава при използване само на силденафил при доброволци.

Условия за съхранение

Vizarsin трябва да се съхранява при температура, която не надвишава + 25 ° C.

Срок на годност

Vizarsin може да се използва в рамките на 5-годишен период от датата на продажба на терапевтичния продукт.

Аналози

Аналозите на лекарството са Maxigra, Vildegra и Viagra с Olmax Strong, а в допълнение към това Sildenafil, Vivaira и Ridgeamp с Viasan-LF, Silafil и Dynamiko с Viatail. В списъка са още Kamastil, Tornetis с Juvena, Revazio и Erexesil със Silden.