Алеста

Allesta е хиполипидемично еднокомпонентно лекарство от подгрупа вещества, които забавят ефекта на HMG-CoA редуктазата.

Симвастатин е неактивен лактон, който лесно претърпява хидролиза с последваща in vivo трансформация в β-хидрокси киселина (забележимо забавя активността на HMG-CoA редуктазата). Проведената хидролиза има главно интрахепатален път; плазмената му скорост е много ниска. [1]

Установено е, че симвастатин намалява стандарта и с това повишава нивата на LDL холестерол. LDL елементите се образуват от VLDL; техният катаболизъм настъпва главно с участието на окончания със значителен афинитет към LDL елементите.

Показания Алеста

Хиперхолестеролемия .

Използва се за първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия - като допълнение към текущата диета, в случаите, когато реакцията към диета и други немедикаментозни методи на терапия (например отслабване и физическа активност) не е достатъчно ефективна.

Може да се използва в случай на фамилна форма на хиперхолестеролемия (хомозиготна форма) - за допълване на диета и други методи за понижаване на липидите (това включва афереза, свързана с LDL) или в ситуации, когато тези лечения не помагат.

Предписва се за профилактика в случай на проблеми с дейността на CVS.

Позволява да се намали вероятността от смърт при хора с CVS заболявания, както и заболеваемостта при хора с тежки атеросклеротични CVS лезии или захарен диабет (със стандартни или повишени стойности на холестерола) - допълнително лечение, което помага за коригиране на други рискови фактори и други кардиопротективни процедури.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се осъществява в таблетки с обем 10 и 20 mg (10 броя вътре в клетъчна опаковка; 3 опаковки в опаковка), както и 40 mg (15 броя в блистерна опаковка; 2 опаковки вътре в кутия).

Фармакодинамика

Принципът на развитие на понижаващия LDL ефект на симвастатин може да включва намаляване на нивата на VLDL холестерол, както и стимулиране на активността на крайните точки на LDL, причинявайки намаляване на производството и увеличаване на катаболизма на LDL холестерола. Стойностите на аполипопротеин В също намаляват значително по време на употребата на симвастатин.

Наред с това, симвастатин значително повишава нивото на HDL холестерол и намалява нивата на интраплазмените триглицериди. Такива промени причиняват намаляване на пропорциите на системния холестерол спрямо HDL холестерола, а с него и LDL холестерола спрямо HDL холестерола.

Фармакокинетика

Изсмукване.

Абсорбцията на симвастатин при хората протича достатъчно добре, с преминаването на първични обширни интрахепатални метаболитни процеси. Секрецията на лекарства в черния дроб се определя от интензивността на чернодробната циркулация. Основната дейност на лекарството се развива вътре в черния дроб. Определено е, че нивото на наличност на β-хидрокси киселина за преминаване в системната циркулация при перорално приложение на симвастатин е по-малко от 5% от дозата.

Стойностите на Cmax на инхибитори с активност в кръвната плазма се определят приблизително след 1-2 часа от момента на прилагане на лекарството. Яденето на храна не променя усвояването. Фармакокинетичните характеристики на веществото с въвеждането на единични и многократни дози показват, че лекарството не се кумулира в случай на многократни дози.

Процеси на разпространение.

Вътре в кръвната плазма симвастатин и неговият метаболитен елемент (с терапевтична активност) се синтезират с протеин с> 95%.

Екскреция.

Симвастатин е субстрат за компонента на CYP3A4. Основните метаболитни елементи на симвастатин в кръвната плазма на човека са β-хидрокси киселина, както и 4 допълнителни метаболитни продукта с активност.

След поглъщане на част от радиоактивния активен елемент на лекарството, за период от 96 часа, 60% от белязаното вещество се екскретира с изпражненията, а други 13% - заедно с урината. Обемът, открит вътре в изпражненията, е еквивалентен на абсорбираното вещество, отделяно от жлъчката, и в допълнение към неабсорбирания елемент.

С / при въвеждането на метаболита на β-хидрокси киселина, срокът на полуживота му е средно 1,9 часа. Под формата на инхибитори, само 0,3% от дозата се екскретира средно с урината.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, веднъж дневно, вечер; диапазонът на размера на порцията варира от 5 до 80 mg. Дозата се избира с поне 1-месечни интервали, докато се получи максималната дневна порция от 80 mg (тя се прилага вечер, веднъж дневно). Доза от 80 mg се използва само при лица с тежка хиперхолестеролемия и много голяма вероятност от усложнения в работата на CVS, за които необходимия ефект не се развива при използване на по -ниски порции (също в случаите, когато вероятните предимства са по -очаквани отколкото рисковете от негативни последици).

Хиперхолестеролемия.

Извършва се стандартна диета, насочена към намаляване на нивото на холестерола (трябва да се спазва през целия период на лечение с въвеждането на симвастатин). По принцип размерът на началната доза е 10-20 mg на ден (еднократна доза вечер). За лица, които се нуждаят от значително (над 45%) понижение на LDL-C, началната порция може да бъде 20-40 mg с еднократен вечерен прием. Ако е необходим избор на доза, тя се извършва съгласно горната схема.

Фамилна форма на хиперхолестеролемия (хомозиготна).

Първо, трябва да използвате 40 mg от веществото веднъж дневно (вечер). Симвастатин се използва като допълнение към друга терапия за понижаване на липидите (например, афереза на LDL) или когато такава терапия е невъзможна.

Превенция на заболявания, свързани с функцията на CVS.

Често хората с голяма вероятност от коронарна болест на сърцето (в комбинация с хиперлипидемия или не) се използват 1 път вечер, 20-40 mg от лекарството. Лечението с лекарства може да се комбинира с упражнения и диета. Ако е необходим избор на дози, той се извършва съгласно описаната по -горе схема.

Допълнително лечение.

Симвастатин демонстрира добра ефикасност като монотерапия и в допълнение, в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Необходимо е да се използват лекарства най -малко 2 часа преди въвеждането на секвестранти или най -малко 4 часа след употребата им.

При лица, които използват Allesta заедно с фибрати (с изключение на гемфиброзил) или фенофибрат, дозата на симвастатин е максимум 10 mg на ден. При хора, приемащи лекарството в комбинация с верапамил, амиодарон, дилтиазем или амлодипин, тази доза на ден е не повече от 20 mg.

Поръчки за бъбречна недостатъчност.

При хора с тежка бъбречна недостатъчност лекарството се използва с изключително внимание - не повече от 10 mg на ден.

Употреба в педиатрия (на възраст 10-17 години).

За деца на възраст от 10 до 17 години с фамилен тип хиперхолестеролемия (хетерозиготна), първо използвайте порция от 10 mg с 1 вечерна употреба на ден. Преди започване на терапията на детето се предписва стандартна диета, насочена към понижаване на нивото на холестерола (трябва да се спазва през целия период на курса на лечение).

Обикновено се използват дневни дози в диапазона 10-40 mg; 40 mg е най -високата доза на ден. Изборът на дози се извършва лично, като се вземат предвид целта на лечението и препоръките на терапията за педиатричната група. Частите се избират на интервали от най-малко 1 месец.

• Заявление за деца

Показателите за терапевтична ефикасност и безопасност при употреба на симвастатин при лица на възраст 10-17 години с фамилна форма на хиперлипидемия (хетерозиготна) са проучени по време на контролирано клинично изпитване, при което момчета (възраст на Танер 2 и по-висока), както и момичета, които вече най -малко 1 година менструация. Статистическите данни за нежелани събития при хора, използващи симвастатин, като цяло не се различават от тези при хора, получавали плацебо. Прилагането на порции над 40 mg не е тествано при тази категория лечение. По време на това изследване не е установен ефект на симвастатин върху пубертета и растежа при деца, както и върху продължителността на менструалния цикъл.

Момичетата трябва да бъдат информирани за употребата на контрацепция по време на терапията с Allesta. При лица под 18 години безопасността и ефикасността на лекарството за период от повече от 48 седмици не са проучени; няма информация за дългосрочните възможни последици, свързани с физическото, сексуалното и психическото развитие.

Ефектът на лекарствата не е изследван при лица под 10 -годишна възраст, момичета преди началото на менструацията и деца в препубертетен период.

Употреба Алеста по време на бременност

Не можете да използвате симвастатин по време на бременност, тъй като няма доказана информация относно безопасността на назначаването му през определения период - не са провеждани контролирани клинични изпитвания с участието на бременни жени. Понякога се появява информация за появата на вродени аномалии в случай на излагане на агенти, които забавят HMG-CoA редуктазата в утробата. Но анализът на информацията, получена по време на наблюдения на приблизително 200 бременни жени, които са използвали симвастатин или други подобни вещества, които забавят HMG-CoA редуктазата през първия триместър, показва, че честотата на вродените аномалии приблизително съответства на честотата, наблюдавана в общата популация.

Но трябва да се има предвид, че при използване на симвастатин може да се наблюдава намаляване на феталните показатели на мевалонат (предшественик на биосинтезата на холестерола). Атеросклерозата е хроничен процес, така че често премахването на лекарства за понижаване на липидите по време на бременност има известен ефект върху дългосрочните рискове, свързани с първичната хиперхолестеролемия. Поради това е забранено употребата на симвастатин при бременни жени, ако има съмнение за бременност, както и по време на нейното планиране. Терапията с това вещество трябва да бъде спряна за периода на бременността или до момента, в който бременността е напълно изключена.

Няма информация дали лекарството се екскретира с майчиното мляко. Тъй като много лекарства могат да се екскретират в млякото и в допълнение, поради голямата вероятност от тежки странични симптоми при жени, използващи симвастатин, кърменето трябва да бъде спряно за периода на лечение.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана със симвастатин или други елементи на лекарството;
• чернодробни патологии в активна фаза или постоянно повишаване на стойностите на серумните трансаминази с неизвестна природа;
• приложение заедно с мощни инхибитори на действието на CYP3A4 (лекарства, които повишават нивото на AUC с около пет пъти или повече). Те включват кетоконазол и вориконазол с итраконазол и позаконазол, боцепревир и кларитромицин с нефазодон; списъкът включва също еритромицин, телапревир с телитромицин и средства, които забавят активността на HIV протеазата (сред тях нелфинавир);
• употреба в комбинация с циклоспорин или гемфиброзил, както и даназол.

Странични ефекти Алеста

Сред страничните ефекти:

• нарушения, свързани с кръвната система и лимфата: рядко се появява анемия;
• проблеми, засягащи психиката: от време на време се появява безсъние. Може да се развие депресия;
• нарушения на дейността на Народното събрание: от време на време се наблюдават парестезии, главоболие, полиневропатия и световъртеж. Развива се единично разстройство на паметта;
• лезии, свързани с органите на медиастинума и гръдната кост или с дихателната система: възможна е появата на интерстициална белодробна болест;
• нарушения в храносмилателния тракт: понякога се наблюдава подуване на корема, диария, коремна болка, запек, повръщане, диспепсия, панкреатит и гадене;
• проблеми с хепатобилиарната активност: понякога се появява жълтеница или хепатит. Единично - нарушение на чернодробната активност (вероятно фатално);
• лезии на епидермиса с подкожния слой: от време на време се появява сърбеж, обрив или алопеция;
• нарушения на функционирането на съединителната тъкан и мускулната структура със скелета: рядко се наблюдават миопатия (може да включва миозит), миалгия, рабдомиолиза (допълнена или не допълнена с остра бъбречна недостатъчност) и мускулни спазми. Възможно е развитие на тендинопатия, която понякога се усложнява от разкъсване;
• проблеми, засягащи млечните жлези и плодовитостта: може да възникне импотентност;
• системни прояви: от време на време се наблюдава астения;
• синдром на тежка непоносимост: понякога дерматомиозит, еозинофилия, оток на Квинке, полимиалгия, ревматичен характер, тромбоцитопения, лупусоподобен синдром, уртикария, артралгия, горещи вълни, повишени стойности на ESR, и в допълнение, артрит, треска и фоточувствителност, недибомии
• промяна в показанията на теста: понякога има повишаване на серумните стойности на трансаминазите (AST, ALT, а също и GGT), креатин киназата и ALP.

Употребата на статини, сред които симвастатин, може да доведе до повишаване на стойностите на Hba1c, както и на серумната глюкоза, когато се прилага на празен стомах.

Има доказателства за развитието на когнитивни дисфункции (например забрава, объркване, загуба на паметта или разстройство на паметта), причинени от приема на статини (също симвастатин). Обикновено тези случаи са леки и обратими, изчезват след преустановяване на употребата на статини.

Има изолирани съобщения за развитието на IONM, миопатия с автоимунен характер, причинена от употребата на статини. При IONM се наблюдава слабост в проксималния мускул и повишаване на нивата на серумната креатин киназа (този процес продължава дори когато приложението на статини е отменено) и освен това се развиват симптоми на некротизираща миопатия според данните от мускулната биопсия (без тежко възпаление) и подобрение във връзка с лечение с имуносупресори.

Употребата на някои статини може да причини следните допълнителни отрицателни признаци:

• нарушения на съня, включително кошмари;
• нарушение на сексуалната активност;
• захарен диабет: вероятността от неговото развитие се определя от отсъствието или наличието на рискови фактори (стойности на кръвната захар на гладно ≥5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, анамнеза за повишено кръвно налягане и повишени триглицериди).

Свръх доза

В момента има информация за няколко случая на отравяне с Алеста. Най -високата приета доза е 3600 mg. Възстановяването на всички такива пациенти премина без развитие на негативни последици.

Няма специфична терапия за интоксикация - провеждат се поддържащи и симптоматични действия.

Взаимодействия с други лекарства

Фармакодинамични параметри на взаимодействие.

Вероятността от развитие на миопатия (включва и рабдомиолиза) се увеличава, когато лекарството се комбинира с фибрати. Освен това се развива взаимодействие с веществото гемфиброзил, което води до повишаване на плазмените стойности на симвастатин.

В някои случаи се развива рабдомиолиза или миопатия поради комбинацията на лекарството с липидо-модифициращи порции (≥1 g на ден) ниацин.

Фармакокинетични характеристики на взаимодействието.

Употреба в комбинация с вещества, които имат силен инхибиторен ефект върху активността на CYP3A4 (сред тях вориконазол и итраконазол с позаконазол и кетоконазол, и в допълнение кларитромицин и еритромицин с телитромицин), и в допълнение с боцепревир, циклоспорин, телапревир и даназиб и, нефазодон и HIV протеазни инхибитори (включително нелфинавир) са забранени.

Когато се комбинира с други фибрати (с изключение на фенофибрат), можете да използвате не повече от 10 mg симвастатин на ден.

Забранено е употребата на лекарството заедно с фузидова киселина.

Когато се предписва в комбинация с амлодипин, дилтиазем, както и амиодарон и верапамил, дневната доза на лекарството трябва да бъде максимум 20 mg.

По време на лечението с Allesta не трябва да пиете сок от грейпфрут.

Условия за съхранение

Allesta трябва да се съхранява на място, затворено от проникване на малки деца. Температурно ниво - максимум 25 ° C.

Срок на годност

Allesta може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарственото вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са Zokor, Vasilip, Simvatin с Vasostat и в допълнение Simvastatin и Simvastat.