Oncaspar

Onkaspar е антитуморно вещество, съдържащо компонента pegaspargazu, който се образува в резултат на ковалентния синтез на естествената L-аспарагиназа, появяваща се под действието на Escherichia coli и монометокси полиетилен гликол.

При повечето хора с остър стадий на левкемия (особено лимфна), оцеляването на злокачествените клетки се определя от активността на външния източник на L-аспарагиновия елемент. Самите здрави клетки могат да синтезират L-аспарагиновия компонент и ефектът, проявяван от бързото елиминиране с помощта на L-аспарагиназния ензим, е по-слаб в тяхното съотношение. Именно този уникален терапевтичен принцип използва лекарството - въз основа на дефект на обмен по време на свързването на L-аспарагина с определени видове злокачествени клетки.

[1], [2], [3]

Показания Oncaspar

Използва се в комбинация с други противоракови вещества за повторна индукция в острата фаза на левкемия с лимфобластна природа, ако пациентът развие непоносимост към естествените форми на L-аспарагиназния компонент.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на компонента е под формата на течност за IV и IM инжектиране; вътре в кутията има 1 бутилка течност.

[4]

Фармакодинамика

Pagaspargaza действа като естествена L-аспарагиназа - ензимно разрушава аминокиселината L-аспарагин, която се намира вътре в кръвната плазма.

Има мнение, че тази аминокиселина е необходима за активността на туморни неоплазми на лимфобласти (това ги отличава от нормалните клетки), защото не могат сами да се свържат с L-аспарагина, който те изискват за стабилна жизнена активност. Когато се разруши от действието на пегаспаргаза на тази аминокиселина вътре в кръвната плазма, се развива липсата на L-аспарагин вътре в лимфобластите на тумора. Резултатът е унищожаване на белтъчни свързвания и неоплазми на клетъчна смърт.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фармакокинетика

Плазмените параметри Cmax на pegaspargazy с iv инжектиране корелират с размера на използваната част. Стойностите на обема на разпределение на лекарствата са еквивалентни на неговото плазмено ниво.

Терминът плазмен полуживот на pegaspargazy е 5,73 ± 3,24 дни и е по-дълъг от полуживота на естествената аспарагиназа - около 1,28 ± 0,35 дни.

След приключване на 60-минутна инфузия (w / w) на L-аспарагиново лекарство вътре в кръвната плазма не се наблюдава; Плазмените индикатори за L-аспарагиназа, налични за регистрация, продължават да се запазват най-малко 15 дни от момента на първото прилагане на пегаспаргаза.

[11], [12], [13], [14]

Дозиране и администриране

Често лекарството се използва заедно с други цитостатици. Лекарството може да се използва за консолидиране, индуциране и поддържащи процедури.

При монотерапия веществото се използва за индукция само при липса на възможност за използване на други химиотерапевтични лекарства, включени в комплексни схеми на лечение (например, метотрексат, доксорубицин с винкристин, даунорубицин и цитарабин) - поради тяхната токсичност или поради други фактори, причинени от признаците. Пациента.

Терапията се провежда от лекар с опит в провеждането на химиотерапия, който е наясно с всички рискове и ефекти, които се развиват по време на терапевтичните процедури.

При отсъствие на други медицински инструкции се използват следните режими на дозиране и схеми на лечение.

Размерът на препоръчаното сервиране е равен на 2500 ME (приблизително 3,3 ml от лекарството) / m ², с 14-дневни интервали.

Деца, чиято телесна повърхност е над 0.6 m ², също се използват 2500 IU / m ² с 14-дневна празнина.

За деца, чийто размер на тялото е по-малък от 0,6 m ², се използват 82,5 ME всеки (0,11 ml от веществото) / kg. След постигане на ремисия се провеждат процедури за подпомагане, като преди това се разглежда въпросът за употребата на Onkaspar при това лечение.

Лекарството трябва да се инжектира в / m или в / в метода.

Препоръчва се да се използват интрамускулни инжекции - за да се намали вероятността от коагулопатия, хепатотоксичност и нарушения, свързани с бъбреците и храносмилателната дейност, в сравнение с интравенозната инжекция.

С / в употребата на лекарството се прилага с помощта на капкомер - процедурата продължава 1-2 часа. Веществото се разтваря в 5% течна декстроза или 0.9% NaCl (0.1 L).

За i / m инжекции, количеството на приложеното вещество трябва да бъде не повече от 2 (деца) или 3 ml (възрастни). Ако се налага да използвате по-голяма част, тя се прилага чрез няколко инжекции в различни области.

В случай на утаяване или облачност на лекарствената течност е забранено да се използва. Също така, не разклащайте веществото.

[16], [17]

Употреба Oncaspar по време на бременност

Не можете да предписвате Onkaspar по време на кърмене или бременност.

Няма данни дали веществото може да премине в майчиното мляко, поради което, когато се изисква необходимостта от въвеждане на лекарството, е необходимо да се откаже кърменето по време на терапията.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличието на панкреатит по време на започване на лечението или неговата история;
• тежки хеморагични усложнения, произтичащи от лечение с L-аспарагиназа, налични в историята;
• анамнеза за алергични симптоми (тежки) по отношение на активната съставка или помощни елементи на медикамента (оток на ларинкса, генерализирана форма на уртикария, понижение на кръвното налягане и бронхиален спазъм), както и други нежелани събития, свързани с лекарството и притежаващи тежка степен на тежест.

Странични ефекти Oncaspar

Сред страничните ефекти:

• промени в данните от лабораторните изследвания: често се увеличават стойностите на амилазата в кръвта;
• нарушения, свързани с хемостаза, лимфа и кръвоносна система: често се появява миелосупресия, засягаща всичките 3 кълнове на хемопоезата (от лека до умерена интензивност), кървене, нарушение на кръвосъсирването поради промени в свързването на протеините, тромбоза и DIC. Около половината от тромбозата и тежкото кървене се развиват в областта на мозъчните съдове и могат да причинят припадъци и в допълнение към този инсулт с главоболие и загуба на съзнание. Анемия, която има хемолитичен характер, се появява поединично;
• прояви, засягащи работата на НС: често има нарушение на дейността на ЦНС - състояние на депресия, чувство на възбуда или объркване, също халюцинации или сънливост (леки нарушения на съзнанието), и освен това промяна в стойностите на ЕЕГ (намаляване на активността на а-вълната и увеличаване на θ- и δ ефективност) - вълни) - вероятно поради развитието на хиперамонемия. Понякога се наблюдават гърчове и тежки нарушения на съзнанието (например кома) или ADHD. Единичен тремор засяга пръстите;
• лезии в стомашно-чревния тракт: основно се развиват нарушения на стомашно-чревния тракт (леки или умерени) - гадене, диария, анорексия, спастична болка в коремната област, повръщане и загуба на тегло. Често се наблюдават и нарушения на екзокринната панкреатична активност (на тяхна основа се появява диария) и остър панкреатит. Понякога се наблюдава паротит. Понякога се развива панкреатит, имащ некротичен или хеморагичен характер. Отделно се отбелязва панкреатит с фатален изход или придружен от остър стадий на паротит, както и псевдокисти в панкреатичната област;
• нарушения, засягащи урогениталния тракт;
• поражения на подкожните тъкани и епидермиса: често се развиват алергични симптоми. TEN се наблюдава поотделно;
• проблеми с ендокринната функция: често се наблюдават нарушения на ендокринната панкреатична активност, при които се развива кетоацидоза с диабетно естество, а освен това има хипергликемия от хиперосмоларен тип;
• метаболитни нарушения: главно промени в липидните стойности на кръвта (увеличаване или намаляване на холестерола, увеличаване на VLDL и триглицериди, и освен това повишаване на активността на липопротеин липаза и намаляване на LDL стойностите). Обикновено тези нарушения не причиняват развитие на клинични симптоми. Също така, поради екстраренните метаболитни нарушения, стойностите на урея в кръвта се увеличават (често) (независимо от размера на порцията). Понякога се появява хиперурикемия или амоняк;
• инфекциозни или инвазивни заболявания: възможно поява на инфекции;
• системни нарушения и признаци в областта на инжектиране: обикновено оток и болка. Често има болки в ставите, гърба и корема, както и повишена температура. Понякога хиперпирексията е животозастрашаваща;
• имунни прояви: често има признаци на алергия (хипертермия, уртикария, миалгия, локална еритема, сърбеж, задух и ангиоедем), тахикардия, анафилаксия, бронхиални спазми и понижаване на кръвното налягане;
• проблеми, свързани с хепатобилиарната функция: има основно промяна в активността на чернодробните ензими (не зависи от размера на порцията, повишаване на активността на серумните трансаминази, билирубин, алкална фосфатаза и LDH) и развитието на чернодробна мастна инфилтрация или хипоалбуминемия, които могат да причинят различни симптоми, включително оток. Понякога се появяват жълтеница, холестаза, некроза на чернодробни клетки и чернодробна недостатъчност, която може да причини смърт.

[15]

Свръх доза

Лекарството няма антидот. Когато се появят симптоми на анафилаксия, GCS, епинефрин и антихистамини трябва да се прилагат незабавно и да се използва кислород.

Трима пациенти капково интравенозни инжекции от 10 000 IU / m ² на лекарството. Единият имаше леко повишаване на серумните стойности на чернодробните трансаминази, второто след 10 минути след инфузията се появиха обриви, изчезващи след намаляване на скоростта на процедурата и използване на антихистамини. Третата от участниците не е имала негативни симптоми.

[18], [19]

Взаимодействия с други лекарства

Поради намаляването на серумните показатели на протеините под влиянието на пегаспаргаза е възможно да се увеличи токсичността на други средства, синтезирани с протеини.

В същото време, инхибирането на свързването на протеин и клетъчната репликация води до факта, че phegaspargaz може да промени активността на метотрексат, чиито терапевтични свойства са свързани с процесите на клетъчна репликация.

Pagaspargaza е в състояние да усили токсичния ефект на други лекарства, засягащи чернодробната активност.

Pagaspargaza може да повлияе на метаболитните процеси на други лекарства, особено интрахепатални.

Употребата на pegaspargazy допринася за промяна в показателите на факторите на кръвосъсирването, което увеличава вероятността от тромбоза или кървене. В тази връзка Onkaspar трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с вещества, които влияят на тромбоцитната агрегация и кръвосъсирването (дипиридамол, кумарин с аспирин, НСПВС и хепарин).

Въвеждането на винкристин преди употребата на пагаспаргази или заедно с него предизвиква повишаване на токсичната активност и увеличава вероятността от развитие на анафилактични прояви.

Употребата на преднизолон заедно с лекарството увеличава вероятността от нарушения в кръвосъсирващата система (сред които е понижение на индексите на антитромбин-3, както и фибриноген в кръвния серум).

Цитарбин с метотрексат може да развие взаимодействие с пегаспаргаза по няколко начина: с предишната употреба на тези лекарства, ефектът на пегаспаргазата се потенцира; ако се използва след лечение, може да настъпи антагонистично намаляване на експозицията.

При извършване на ваксинация с живи ваксини, провеждането на комплексни химиотерапевтични сесии увеличава вероятността от изразени инфекции, които също могат да се дължат на ефекта на самата болест. Поради това имунизацията с използването на живи ваксини трябва да бъде най-малко 3 месеца след края на цикъла на противораково лечение.

По време на лечението с употребата на Onkaspar е забранено да се пие алкохол.

[20]

Условия за съхранение

От Onkaspar се изисква да се държи на тъмно място, затворено от проникването на деца. Забранено е замразяването на течността. Температурни стойности - в диапазона от 2-8 ° C.

Срок на годност

Onkaspar може да се използва за период от 2 години от производството на терапевтичния агент.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарства Сегидрин, Глицифон с Борамланом и Рефнот.

[21], [22], [23]