Препарати за стабилизиране на мембраната

За да се повлияе патохимичната фаза на възпалението на бронхиална астма, се използват следните инструменти:

• Средства за стабилизиране на мембраната, които предотвратяват дегранулацията на мастоцитите;
• лекарства, които блокират действието на медиатори на алергия, възпаление и бронхоспазъм;
• антиоксиданти.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Фармакодинамика

Средствата за стабилизиране на мембраната включват натриев кромогликат (интал), натриев недокромил (керемиден), кетотифен (zaditen) и калциеви антагонисти.

Натриев хромогликат

Натриев кромогликат (интал) - нестероидно противовъзпалително лекарство, се предлага в следните дозирани форми. Механизъм на действие на натриев хромогликат (интала):

• стабилизира мембраната на мастоцитите, предотвратява тяхното дегранулиране и освобождаването на медиатори на възпаление и бронхоспазъм (гастамин, левкотриени). Този механизъм се дължи на потискането на фосфодиестеразната активност, което води до натрупване на сАМР в клетката. На свой ред това улеснява подтискането на калциевия ток в клетката или дори стимулира екскрецията и намалява функционалната активност на мастоцитите;
• стабилизира мембраната на други целеви клетки (еозинофили, макрофаги, тромбоцити), инхибира тяхната активност и освобождаването на възпалителни медиатори и алергии;
• блокира С1 канали на мембрани на мастоцити, който инхибира потока на калций в клетката, благоприятства развитието на противовъзпалителен ефект;
• потиска възбуждането на чувствителните окончания на вулгарния нерв, което предотвратява развитието на бронхоспазъм;
• намалява увеличената пропускливост на съдовете на лигавицата и ограничава достъпа до алергенни и неспецифични стимули към мастоцитите, нервните и гладкомускулните клетки на бронхите.

Лекарствени форми на натриева кромоглика

Формуляр за дозиране	Структура	Показания за предписване	Доза
Вътре в капсули за спирала	Една капсула съдържа 20 mg натриев хромогликат и 20 mg лактоза	Като средство за основна терапия и за предотвратяване на бронхоспазъм след физическо натоварване и контакт с алергена	1-2 капсули 3-4 пъти дневно под формата на инхалации с помощта на spinhapera
Intal дозиращ инхалатор	1 доза от лекарството съдържа 1 mg натриев кромогликат	Същото	1-2 инхалации 3-4 пъти на ден
Intal разтвор за пулверизатор	1 ампула съдържа 20 mg натриев хромогликат в 2 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид	Същото	1-2 инхалации 3-4 пъти на ден
Naealkrom	1 ml съдържа 40 mg натриев хромогликат	Превенция и лечение на сезонния и целогодишен ринит	1 инхалация във всеки носов проход 5-6 пъти на ден
Optikrom	1 ml от разтвора съдържа 40 mg натриев хромогликат	Лечение на алергичен кератит и конюнктивит	1-2 капки на окото 4-6 пъти на ден

Когато бронхиалната астма натриев кромогликат се използва най-често в капсули (1 капсула съдържа 20 мг от лекарството), които се вдишват със специален инхалатор за сфери на разтваряне 1-2 капсули 3-4 пъти на ден. Продължителността на лекарството около 5 часа, за да се подобри ефекта, се препоръчва за 5-10 минути преди приложението на натриев хромогликат, за да се направи инхалационен симпатикомиметик с кратко действие (салбутамол, berotek). Изразеният ефект на лекарството започва 1 месец след началото на лечението.

Клинични и фармакологични характеристики на интал (натриев хромогликат):

• се прилага профилактично, а не за облекчаване на пристъп на астма;
• намалява броя на астматичните атаки и техните еквиваленти;
• намалява тежестта на бронхиалната хиперреактивност;
• намалява нуждата от симпатикомиметици;
• позволява да се избегне назначаването на глюкокортикоиди или да се намали нуждата от тях;
• ефикасността не намалява при продължителна употреба.

След вдишване около 90% от лекарството се установява в трахеята и големите бронхи, само 5-10% достигат до малките бронхи. Указания за назначаване на натриев кромогликат:

• като основно противовъзпалително лекарство, предотвратяващо бронхоспазъм при пациенти с каквато и да е форма на бронхиална астма. Най-голямата ефективност се наблюдава при атонична форма на бронхиална астма и астма на физическо усилие при пациенти на млада и средна възраст;
• за да се намали нуждата от глюкокортикоиди в кортикално зависимата бронхиална астма.

Препоръчва се натриев хромогликат да се третира дълго време (3-4 месеца или повече). Най-добри резултати се наблюдават при сезонна бронхиална астма, но е възможно подобрение с целогодишно бронхиална астма.

Лекарството се понася добре, но в някои случаи са възможни малки странични ефекти (дразнене на дихателните пътища, поява на кашлица, усещане за възпалено гърло, тъга зад гръдната кост). Intal няма токсични ефекти върху плода и може да бъде използван в II-III триместър на бременността.

[8], [9], [10], [11], [12]

ДИТЕК

Комбинирано лекарство под формата на дозиран аерозол, състоящ се от бета2-адреностимулатор беротека и интала. Използва се както за арестуването на астма, така и за превантивното лечение на бронхиална астма за същите показания като интал.

С превантивната цел наркотикът се вдишва 4 пъти на ден за 2 дози аерозол, при появата на удар от задушаване, можете да вдишате още 1-2 дози.

[13], [14], [15], [16], [17],

Натриев недоромил (нарязан)

Натриевата сол на пираноксихинолин дикарбоксилната киселина, нестероидно противовъзпалително лекарство, се предлага в аерозолни кутии с 56 и 112 дози. 1 доза (1 дъх) осигурява влизане в бронхопулмоналната система на 2 mg от лекарството. Обикновено се използва в доза от 2 вдишвания (4 mg) 3-4 пъти на ден, след като състоянието се подобрява, можете да намалите приема на 2 пъти на ден.

Механизмът на действие на натриев недокромил (tileeda):

• инхибира активирането и освобождаването на медиатори от клетки, участващи в възпаление при астма (мастни клетки, еозинофили, неутрофили, макрофаги, тромбоцити). За противовъзпалителна активност nedocromil sodium е 4-10 пъти по-ефективен от интал;
• инхибира освобождаването на хемотактични фактори от бронхиалния епител; потиска хемотаксис на алвеоларни макрофаги и еозинофили, отговорни за възпалителни реакции на алергичен генезис;
• инхибира освобождаването на невропептиди от окончанията на нервните влакна, които причиняват бронхоспастични реакции, като по този начин се предотвратява развитието на бронхоспазъм.

Показания за назначаване на недокромил натрий са:

• предотвратяване на всички видове бронхиална астма. Той е ефективен при лечението на алергични и неалергична астма при пациенти на различна възраст, предотвратява развитието на началото и края на астматични реакции към алергени, както и бронхоспазъм, причинени от студ, физическо усилие;
• намаляване на необходимостта от глюкокортикоиди в кортикоад-зависимата бронхиална астма.

Допустимостта на лекарствата е добра. Възможни нежелани реакции: нарушение на вкуса, главоболие, дразнене на горните дихателни пътища.

Кетотифен (задитен, позитан)

Произвежда се в таблетки от 0,001 г, повлиява патохимичните и патофизиологичните фази на патогенезата на бронхиалната астма.

Механизъм на действие:

• намаляване на секрецията на медиатори от мастоцитите и базофилите под въздействието на алергени (поради инхибиране на фосфодиестераза, последващо натрупване на сАМР и инхибиране на Ca ++ транспорта);
• блокиране на Н1-рецепторите на хистамин;
• инхибиране на действието на левкотриени и фактор на активиране на тромбоцитите върху дихателните пътища;
• инхибиране на активността на алергичните клетки (еозинофили и тромбоцити).

Кетотифен се използва за предотвратяване на атаки на задушаване. Лечението с кетотифен намалява необходимостта от бета2-адреномиметици и теофилин. Пълният терапевтичен ефект се наблюдава след 2-3 месеца от началото на лечението. Лекарството може да се използва непрекъснато в продължение на 3-6 месеца. Обичайната доза кетотифен е 1 mg 2 пъти на ден. Също така е ефективен при извънбелодробни алергични заболявания (сенна хрема, алергичен ринит, конюнктивит, уртикария, ангионевротичен оток) поради антихистаминов ефект. Възможни нежелани реакции: сънливост, повишен апетит, повишаване на теглото.

През последните години е предложено комбинирано използване на кетотифен и интал.

Инхалациите на фуроземид имат терапевтичен ефект, подобен на този при инталите. Под влияние на фуроземид намален приток на натриеви и хлорни йони в бронхиалната секреция, което променя йонния състав и на осмотичното налягане, в резултат на инхибира освобождаването на медиатори от мастоцити и понижено реакционни сетивни нервни окончания бронхите.

В допълнение, фуроземидът улеснява освобождаването на епитела на бронхиалните простагландини, които оказват ефект на бронходилататор.

Когато се прилага перорално, фуроземид не повлиява реактивността на бронхите. Въпросът за употребата на фуросемидните инхалации за лечението на бронхиална астма все пак не е решен.

Калциеви антагонисти

Блокирайте потенциалните калциеви канали, намалете приема на Ca ++ в цитоплазмата от извънклетъчното пространство и секрецията на възпалителни медиатори, алергии и бронхоспазъм от мастоцитите. Калциевите антагонисти имат превантивен ефект, тъй като намаляват специфичната и неспецифична хиперреактивност на бронхите. В допълнение, те намаляват необходимостта от пациенти с β2-адреномиметици и теофилин. Калциевите антагонисти са най-ефективни при физическо усилие при астма, те също така са показани при комбинирана бронхиална астма с IHD и артериална хипертония.

Най-често използваният верапамил (финoptin, изоптин) до 0.04 g 2-3 пъти на ден, nifedipzh за 0.01-0.02 g 3 пъти на ден.

Като калциев антагонист може да се използва 6% разтвор на магнезиев сулфат като инхалация (1 инхалация на ден или всеки ден, курс на лечение - 10-14 инхалации).

[18], [19]