Невирапин

Невирапин е антивирусно лекарство.

[1], [2], [3], [4], [5],

Показания Невирапина

Той се използва за терапия при хора с HIV-1 инфекция (приеман в комбинация с поне 2 антиретровирусни лекарства).

В допълнение, лекарството се използва за предотвратяване предаването на HIV-1 от бременна жена на детето си (при тези майки, които не са подложени на антиретровирусна терапия по време на раждане).

[6], [7]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се продава в таблетки с обем от 0,2 грама, в полиетиленови бутилки, по 30 или 60 броя всяка. Кутията съдържа 1 бутилка.

[8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Невирапин е ненуклеотидно вещество, което забавя ревертазата на вида HIV-1. Той е директно свързан с ревертазата, като блокира активността на полимеразите, зависи от ДНК заедно с РНК. В резултат на това се извършва унищожаване, което засяга каталитичния регион на ензима.

Лекарството не се конкурира или с матрица нуклеозид 3-фосфат, а също така забавя активността на човешка ДНК полимераза (типове а, β и γ или δ) и HIV-2 обратна транскриптаза.

Комбинацията с диданозин или зидовудин предизвиква намаляване на броя на вирусите в серума и увеличава броя на клетките от типа CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, невирапин се абсорбира с висок процент (над 90%) както при доброволци, така и при хора, заразени с ХИВ. След еднократна доза от 0,2 g, плазмените Cmax стойности се записват след 4 часа и са приблизително 2 ± 0,4 μg / ml (равно на 7,5 pmol). След употребата на курса се наблюдава линейно увеличение на плазмените индекси на Cmax невирапин в интервала от 0.2-0.4 g порции на ден.

Използването на храна, антиациди и други лекарства, които съдържат алкален буферен елемент (например диданозин), не влияе върху тежестта на абсорбцията на лекарството.

Невирапин е липофилен компонент, който почти не йонизира, когато е засегнато нивото на физиологичното рН. При интравенозно инжектиране в здрав възрастен, нивото на Vd е приблизително 1,21 ± 0,09 l / kg, което показва добро разпределение на лекарствата в тъканите. Индексите на лекарството вътре в CSF са 45% (± 5%) от неговите плазмени стойности.

При плазмени индекси в диапазона 1-10 μg / ml, веществото се синтезира с протеина с 60%.

Стойностите на Cssmin на лекарството са приблизително 4,5 ± 1,9 μg / ml и се постигат с доза от 0,4 g на ден.

Обменните процеси протичат с помощта на микрозомални чернодробни ензими на хемопротеиновата система Р450 (предимно изоензими CYP3A). В резултат на това се образуват няколко хидроксилирани метаболитни продукта.

Екскрецията на лекарства се осъществява чрез бъбреците (приблизително 80%) под формата на метаболитни продукти, конюгирани с глюкуронова киселина, както и малка част от веществото в немодифицирано състояние.

Невирапин е елемент, който индуцира микрозомалните ензими на CYP системата.

След перорално приложение в доза от 0,2 g 2 пъти дневно в продължение на 0,5-1 месец, нивото на видимия клирънс на лекарството е 1,5-2 пъти по-високо в сравнение с еднократна доза в същата доза. Срокът на полуживот в крайния етап се намалява от 45 часа след еднократно прилагане до 25-30 часа след употребата на курса. Тези параметри се различават поради фармакокинетичната самоиндукция.

При инфектирани с HIV-1 деца, нивата на AUC и Cmax се увеличават пропорционално на увеличаването на порцията. След завършване на абсорбцията на веществото плазмените стойности на невирапин намаляват линейно с течение на времето.

Клирънсът на лекарството при преизчисляване на теглото показва максималния брой при кърмачета на възраст от 1-2 години, след което намалява пропорционално на растежа на дадено лице. Нивото на лекарствения клирънс при хора под 8-годишна възраст е половината от това на възрастните. Полуживотът след достигане на Css марката е средно около 25.9 ± 9.6 часа (в категорията на бебета с HIV-1, средната възраст на която е 11 месеца).

След продължителна употреба, полуживотът на лекарството в крайната фаза варира с възрастта и има следните показатели:

• кърмачета 2-12 месеца - 32 часа;
• деца от 1 до 4 години - 21 часа;
• деца на възраст 4-8 години - 18 часа;
• на възраст над 8 години - 28 часа.

[17], [18], [19], [20]

Дозиране и администриране

След перорално Час 1 0,2 г ч пъти на ден за възрастни, дневно през първите 2 седмици (отваряне фаза), има увеличение порции към 0,2 г 2-кратно на ден прием дневно (в комбинация с поне 2 антиретровирусни лекарства).

Децата в интервала от 2 месеца до 8-годишна възраст трябва да прилагат през първите 2 седмици от 4 mg / kg вещество 1 пъти за един ден, а по-късно - 7 mg / kg 2 пъти на ден. Децата, чиято възраст е повече от 8 години, се предписват през първите 2 седмици, за да приемат 4 mg / kg еднократно дневно, а по-късно - 4 mg / kg два пъти дневно.

Лица на всяка възраст могат да вземат до максимум 0,4 грама от лекарството на ден.

Хората, които са имали обриви по време на 2-седмичната въвеждаща фаза на употреба на лекарството, не трябва да увеличават дозировката си, докато този обрив напълно изчезне.

За да се предотврати предаването на HIV от бременната на бебето, е необходимо да се вземат 0,2 g вещество при раждането и след това 2 mg / kg от лекарството за новороденото в продължение на 1 72 часа след раждането.

В случай на умерена промяна в стойностите на чернодробната функция (с изключение на GGT), Nevirapine трябва да бъде преустановен, докато данните се върнат към изходното ниво, след което лекарството се използва в доза от 0,2 g на ден. Допълнително увеличение на дозировката (0,2 g 2 пъти дневно) трябва да се извърши много внимателно, след дълъг период на наблюдение на състоянието на пациента. Ако чернодробните стойности се промениха отново, терапията трябва да бъде окончателно отменена.

При хора, не приема на лекарството през 7-дневна терапия трябва да започне отново, като се започне с 0.2 г порции на ден за 2 седмици, и след това да се повиши до 2-кратно използване на едни и същи части на ден.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Употреба Невирапина по време на бременност

Не са провеждани подходящи клинични изпитвания за безопасност при употреба на лекарства по време на бременност, които биха били строго контролирани. Съществуват доказателства, че веществото лесно преминава през плацентата. Предписвайте Nevirapine на бременни жени е позволено само в ситуации, при които е по-вероятно да бъде полезна за дадена жена, отколкото да навреди на плода.

Това лекарство се екскретира с майчиното мляко, така че ако трябва да го приемате с лактация, първо трябва да спрете кърменето.

Като профилактично средство за предотвратяване на предаването на HIV-1 от бременна бебето, лекарството е доказала неговата безопасност и терапевтична ефективност при орална употреба по време на раждане една единична порция 0.2 д, и 1-кратни дози от 2 мг / кг, които дават новороденото в периода до 72 часа от момента на раждането.

По време на терапията е необходимо да се използват контрацептивни средства от тип бариера.

Експериментите, проведени върху животни, не показват наличие на тератогенни свойства в препарата. Доказано намаляване фертилитета при женски плъхове след прилагане на лекарства на порции, при което работният елемент влиза в кръвоносната система (са определени AUC ниво, е приблизително същата, както когато той набира препоръчителна терапевтична доза се прилага лекарството).

Противопоказания

Противопоказна употреба на лекарството в присъствието на нетолерантност в неговата връзка.

[21]

Странични ефекти Невирапина

Приемането на капсули може да доведе до появата на някои странични ефекти:

• нарушения, които са дерматологични: обриви по кожата, които са с еритематозна макулополярна природа, срещу които понякога има сърбеж (обикновено се появяват на лицето, багажника или крайниците). Често такива обриви се появяват през първите 28 дни от лечението;
• лезия алергичен характер: тя може да се появи артралгия или миалгия, треска и лимфни възли, в които има следните характеристики (еозинофилия, хепатит или гранулоцитопения и също разстройство в бъбреците и проява посочва поражение други вътрешни органи). Също развива уртикария, анафилактични симптоми на синдрома на Stevens-Johnson, ангиоедем, и PETN (понякога те причиняват смърт);
• нарушения на храносмилателната функция: често се наблюдава повишаване на активността на GGT. Възможно е да се увеличи общата активност на билирубин и АС с AST и ALT, както и развитието на диария, коремна болка и повръщане с гадене. Съобщено е съобщено за появата на хепатотоксични признаци в тежкия стадий или жълтеница;
• симптоми, свързани с хематопоетичната система: развитие на гранулоцитопения (често при деца);
• проблеми в ЦНС: главоболие и чувство на силна умора или сънливост.

[22],

Свръх доза

При употреба на дневна доза от 0.8-6 g от лекарството за 15 дни се отбелязват признаци на интоксикация. Те се проявяват под формата на симптоми на алергия (като ангиоедем, еритема нодуларна вид и обриви на епидермиса), белодробни инфилтрати, кратко виене на свят, загуба на тегло, повишение на нивата на трансаминазите и развитието на общите признаци на нарушения на здравето (като например главоболие, повръщане, чувство сънливост или умора, както и гадене и треска).

Лекарството няма противоотрова. За отстраняване на нарушенията се извършва гастроинтестинална промивка, ентеросорбенти (като активен въглен) и са предписани симптоматични процедури.

[29], [30], [31]

Взаимодействия с други лекарства

След комбинирана употреба с лекарството, може да има намаляване на стойностите на плазмения хормон ОС, поради което тяхната терапевтична ефикасност е отслабена.

Комбинацията на лекарството с кетоконазол води до намаляване на нивата на Cmax и AUC на последното. В този случай кетоконазол увеличава стойностите на невирапин в плазмата с около 15-28%. Поради това тези лекарства не могат да бъдат използвани едновременно.

Комбинацията с циметидин води до повишаване на минималните плазмени стойности на Css на веществото в сравнение с употребата му без използване на циметидин.

Еритромицинът с кетоконазол може значително да отслаби образуването на хидроксилирани метаболитни продукти на Nevirapine.

Лекарството не повлиява фармакокинетичните характеристики на рифампицин, но в същото време рифампицин води до значително намаляване на AUC и Cmin LS. Комбинираната употреба с рифабутин води до намаляване на невирапина. Сега има твърде малко информация, за да се определи необходимостта от промяна в дозата на лекарствата, когато се комбинират с рифабутин или рифампицин.

Тъй като лекарството индуцира активността на CYP3A изоензими и CYP2B6, в случай на комбинирането с лекарства, подложени на активен метаболизъм чрез гореспоменатите ензими, може да има намаляване на плазмените показатели тях.

Комбинираното използване на медикаменти с наркотиците, която се състои от жълт кантарион, могат да намалят показатели наркотици невирапин под нивото, което е и причината вирусологичен отговор на съобщението изчезва и вирусът ще стане резистентен към лекарството. В тази връзка трябва да изоставите такава комбинация от лекарства.

Лекарството може да понижи плазмените стойности на метадон. Това се дължи на особеностите на метаболизма на последното - невирапин подобрява чернодробния метаболизъм на метадон. Хората, които са приемали тези лекарства едновременно, са имали случаи с появата на синдром на отнемане, който е с наркотичен характер. Поради това, когато използвате тази комбинация, трябва да следите състоянието на пациента и да промените частта на метадон във времето.

[32], [33], [34]

Условия за съхранение

Невирапин трябва да се съхранява при температурни стойности, които не надвишават 30 ° C.

[35], [36], [37]

Срок на годност

Невирапин може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на освобождаване на лекарството.

[38], [39], [40]

Аналози

Аналогът на терапевтичното лекарство е медикамент Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Отзиви

Невирапин се счита за ефективно лекарство, което напълно изпълнява терапевтичната му функция. Хората, които строго спазват медицинските препоръки, нямат негативни симптоми и добра поносимост на наркотиците.

Според лекарите най-сериозното отрицателно свойство на лекарството е, че уврежда черния дроб. Във връзка с това по време на терапията пациентът трябва редовно да се подлага на медицински прегледи и да провежда тестове - тази инструкция трябва да се спазва стриктно, за да се избегне развитието на тежки последици.