Vektibiks

Vectibix е антинеопластично лекарство, моноклонално антитяло.

Показания Vektibiksa

Той се използва при лечението на ректален рак, срещу който се наблюдава метастази (mCRC), но няма мутации (дива форма) като RAS:

• често използвани като средство за комбинирано лечение в схемата FOLFOX;
• по-рядко се използва като лекарство в комбинираната схема на FOLFIRI - при хора, които първо са получавали химиотерапия, при които е използван флуоропиримидин (с изключение на иринотекан);
• като монотерапия в отсъствие на резултата от лечението с използване на химиотерапевтични схеми, в които се използват оксалиплатин и флуоропиримидин с иринотекан.

[1]

Формуляр за освобождаване

Освобождават се под формата на концентрат, използван при производството на инфузионни разтвори, във флакони с обем от 5 ml. В отделна опаковка - 1 бутилка с концентрат.

Фармакодинамика

Панитумумаб е пълно човешко (естествено) моноклонално антитяло тип IgG2, което се произвежда вътре в клетъчната линия на бозайници (СНО), използвайки рекомбинантна ДНК технология.

Панитумумаб със силен афинитет, както и специфичност, се синтезира с човешки окончания на EGFR (кожен фактор на растежа). Рецептор EGFR е трансмембранен гликопротеин форма, която се състои от тип 1 тирозин киназа затваряне подсемейство, което включва EGFR (HER1 фактор / с-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4 освен с. Рецептор на епидермалния растежен фактор позволява растежа на клетките в нормални епителна тъкан (това включва и космените фоликули и кожата), а заедно с него се изразява в повечето клетъчни неоплазми.

Синтезът на панитумумаб се осъществява с лигандния свързващ участък на EGFR рецептора, който забавя процеса на автофосфорилиране на ендофосфата, който се провокира от всички съществуващи EGFR рецепторни лиганди. Синтез на активната съставка с EGFR интернализация фактор насърчава затваряне, забавяне на растежа на клетките, индуциране на апоптоза, и в допълнение намаляване на производството на IL-8 и растежен фактор тип съдов ендотелен вътре.

Гените тип KRAS, както и NRAS, имат тясна връзка с части от семейството на онкогени RAS. Горните гени кодират малки процеси, синтезирани с GTP-протеин (участват в процесите на сигнална трансдукция). Количество-стимули вещества (сред тях и стимул от EGFR рецептор) помага активиране KRAS с НРО, и те, от своя страна, да стимулират функцията на други протеини, разположени вътреклетъчно и в допълнение допринасят за клетъчната пролиферация и оцеляване и процеси ангиогенезата.

Активирането на мутационните процеси в гени като RAS обикновено се извършва в различни човешки тумори и в допълнение участва в прогресията на неоплазмата и онкогенезата.

[2], [3], [4],

Фармакокинетика

Използван в монотерапия или в комбинация с химиотерапия, Vectibix има нелинейни фармакокинетични параметри.

Когато се прилага панитумумаб еднократна порции в продължение на 1-часова инфузия трайно ниво компонент AUC се увеличава още повече, отколкото в съответствие с дозата и скоростта на клирънс му обратно намалява - от стойността на 30.6 до стойност от 4.6 мл / ден / кг (в случай на увеличаване дози от 0.75 до 9 mg / kg). Но когато се използват дози, които надвишават 2 mg / kg, нивото на AUC на лекарството се повишава в зависимост от дозата.

В случай на съответствие с необходимия режим на дозиране (въвеждането на 6 мг / кг веднъж за период от 2 седмици, продължителност инфузия 1 час) стойности панитумумаб достига стационарно индикатор по време на третия инфузията със следните фигури (± SD) на максимум и минимум ниво съответно: 213 ± 59, съответно 39 ± 14 μg / ml. Стойности (± SD) AUC0-тау с CL са съответно 1,306 ± 374, и 4.9 ± 1.4 мл / кг / ден.

Полуживотът е около 7,5 дни (в периода от 3,6-10,9 дни).

[5], [6]

Дозиране и администриране

Да се провежда лечение с Vectibix е необходимо под медицински контрол и специалистът трябва да има опит в противотуморното лечение. Преди да стартирате, трябва да определите, че статусът на RAS има див тип (като KRAS или NRAS). Определянето на мутационния статус се извършва в лаборатория от специализиран тип. Това използва валидиран метод за откриване на мутационния тип KRAS (Exxon 2, 3 и 4) или NRAS (Exxon форма 2 или 3 или 4).

Разтворът се прилага чрез инфузия, интравенозно. Използва се инфузионна помпа, оборудвана със специален филтър, който преминава през постоянен катетър или периферна система от 0,2 или 0,22 микрона, със слаба степен на синтеза с протеина. Препоръчва се процедурата за инфузия да се извърши за около 1 час. Ако пациентът се понася добре, в първата процедура може да се направят последващи инфузии с продължителност от 0,5-1 часа. Дози над 1000 mg трябва да се прилагат с продължителност от приблизително 1,5 часа.

Преди и след процедурата инфузионното устройство трябва да се изплакне с разтвор на натриев хлорид - за да се избегне смесването с други интравенозни разтвори или други лекарства.

С развитието на отрицателните прояви, дължащи се на инфузия, може да се наложи намаляване на скоростта на приложение. Забранено е инжектирането на лекарството интравенозно или болус. Дори ако се установи прогресията на патологията, се препоръчва да продължи терапията.

Режими на дозиране: Стандартният размер е единична доза от 6 mg / kg за период от 2 седмици. Концентратът се разрежда в разтвор на натриев хлорид (0,9%) - 9 mg / ml от веществото се изисква. Необходимо е да се получи крайна концентрация, която да не надхвърля 10 mg / ml.

При тежки дерматологични прояви (степен 3 или повече) може да са необходими промени в дозата.

[10], [11]

Употреба Vektibiksa по време на бременност

Няма достатъчно информация за употребата на Vectibix. По време на тестовете върху животни е установено, че имат токсични ефекти върху репродуктивната функция, но няма информация за подобен риск за хората. Предвид факта, че EGFR рецептори са страни за контрол на периода на пренаталното развитие, но също така и важна част от здравословния процес на органогенезата и диференциация в допълнение към разпространението на развитието на плода, като се смята, че лекарството може да не е безопасно за бебето, ако се използва по време на бременност.

Има информация, че човешкият IgG елемент е способен да проникне в плацентата, така че активното вещество на лекарството да може да се придвижи към развиващия се плод. Жените, които са в репродуктивна възраст, трябва да използват контрацепция по време на лечението с Vectibix и след това поне 2 месеца след завършването му. При бременност по време на терапия или при употреба на лекарства по време на бременност се изисква да предупреждават жената за риска от спонтанен аборт или голяма вероятност за заплаха за детето.

Няма данни за преминаването на активната съставка в майчиното мляко. Тъй като човешкият IgG елемент е в състояние да проникне там, вероятно панитумумаб може също така. Степента на абсорбция, както и увреждането на бебето не е известна. Не се препоръчва да кърмите през периода на лечение с лекарството и в рамките на 2 месеца след неговото завършване.

Вектибик може да има отрицателен ефект върху женската фертилност.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• съществуващата история на свръхчувствителност (понякога дори животозастрашаваща) по отношение на активния компонент или други допълнителни елементи на лекарството;
• интерстициална форма на пневмония или пневмофиброза;
• употреба в химиотерапевтични режими, които съдържат веществото оксалиптин (за лица с мутирал тип RAS mCRC или неизвестен статус като RAS mCRC);
• допускане в детството.

[7], [8]

Странични ефекти Vektibiksa

Употребата на разтвора може да причини следните нежелани реакции:

• инвазивни или инфекциозни заболявания: често има паранокия. Достатъчно често често се развиват възпалителни процеси в пикочния канал, в целулозата в подкожния слой, както и в космените фоликули, а освен това в пустуловите обриви и локалните инфекции. Понякога има инфекции на клепачите и в очите;
• реакции на лимфати и кръвен поток: често се появява анемия, левкопенията е по-рядка;
• имунни прояви: често има повишена чувствителност, в редки случаи се наблюдават признаци на анафилаксия;
• нарушение на метаболитните процеси: често развива анорексия, хипокалиемия или хипомагнезиемия. Дехидратацията често се проявява, но хипокалциемия с хипофосфатемия и хипергликемия;
• психични разстройства: често има безсъние, по-рядко има чувство на тревожност;
• нарушения в NA: често има замаяност или главоболие;
• проблеми с визуалните органи: често има конюнктивит. По-рядко се наблюдава увеличаване на растежа на миглите и в допълнение, очни хиперемия, дразнене или сърбеж в областта на очите или лигавицата на сухото око, както и повишена лакримация и блефарит. Понякога има дразнене на клепачите, както и кератит. Доста рядко се развива улцеративната форма на кератит;
• нарушения на сърдечната функция: често има тахикардия, понякога има цианоза;
• нарушения във васкуларната система: често има GWT, има отливи и има повишение или понижаване на кръвното налягане;
• прояви на медиастинума и гръдната кост: често има кашлица или диспнея. Също така, кървенето от носа често се развива и се развива ПЕ. Понякога се развива сухота на носната лигавица и бронхиалните спазми. Възможно е появата на интерстициална патология;
• нарушения на стомашно-чревния тракт: често се появяват гадене, запек, повръщане, диария и в допълнение стоматит и коремна болка. Често има диспептични явления, ГЕРБ, сухота на лигавицата на устната кухина, кървене от ануса и хейлоза. Рядко се наблюдават напукани устни или сухота;
• реакции на подкожния слой и кожата: често има обрив, алопеция, еритем, подобен на акне-дерматит и освен сухота на кожата, сърбеж, акне и пукнатини в кожата. Често има язва на кожата, дерматит, хипертрихоза с онихокусия, а освен това, ухапване, повишено изпотяване, проблеми с ноктите и синдром на палмар-плантар. Понякога се наблюдават оток на Quincke, инвазия на ноктите, онихолиза и хирзутизъм. Синдромът Lyell или Stevens-Johnson се развива поотделно и освен това некрозата на кожата;
• нарушения на функцията на ОПР и съединителната тъкан: често има болка в гърба, по-рядко - болка в крайниците;
• системни нарушения и проблеми на мястото на приложение: често има астения или хипертермия, повишена умора, периферно подпухване и възпаление в лигавицата. Често има болки (включително тези в гръдната кост) и студени тръпки. Понякога има системни реакции към въвеждането на инфузия;
• данни от теста: често се получава загуба на тегло. Намаляване на нивото на магнезий се наблюдава по-рядко.

[9]

Свръх доза

При клиничните тестове е включена доза не повече от 9 mg / kg от лекарството (включително). Случаите на предозиране бяха установени над необходимата доза (6 mg / kg) два пъти - до 12 mg / kg. Отрицателните прояви съответстват на съществуващия профил на безопасност в стандартната дозировка и се наблюдават под формата на симптоми от страна на кожата, както и под формата на екшикоза, диария и усещане за слабост.

[12], [13]

Взаимодействия с други лекарства

Тестове за взаимодействие при използване с иринотекан Vectibix хора с МКРР показват, че фармакокинетичните характеристики на иринотекан с неговия активен продукт на SN-38 гниене в този случай не са претърпели промени. Сравнителен тест с напречно сечение показва, че веществото иринотекан (като IFL или FOLFIRI) няма ефект върху свойствата на панитумумаб.

Не се препоръчва комбинирането на лекарство, IFL или бевацизумаб с химиотерапевтични процедури. С такива комбинации се наблюдава увеличаване на броя на смъртните случаи.

Vectibix забранено да се използва в комбинация с химиотерапия, която присъства в оксалиплатин верига компонент - директни хора с рак на дебелото черво (метастази), където неоплазмата е от тип RAS МКРР ген с мутации в неизвестни елементи или ген състояние тип неоплазма RAS МКРР. Изследванията имат кратък преживяемост без прогресия на заболяването и определяне на общата продължителност на оцеляване бяха проведени при пациенти с тип мутирали RAS, като Vectibix или използва химиотерапевтично тип FOLFOX верига.

[14], [15], [16]

Условия за съхранение

Vectibix трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца, при температура 2-8 ° C, без да се замразява лекарството. Готовият разтвор може да се съхранява за максимум 24 часа при температурни условия в рамките на 2-8 ° С.

[17]

Срок на годност

Vectibix може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.

[18]