Zeptol

Zeptol е антиконвулсант.

Показания Zeptol

Посочени за елиминиране:

• прости или сложни фокални припадъци на епилепсия (със или без загуба на съзнание) с вторична форма на генерализация или без нея;
• генерализирана форма на тонично-клонични припадъци;
• конфискации на смесени видове.

Лекарството се използва както под формата на монотерапия, така и при комбинирано лечение.

Той се използва за елиминиране на остри стадии на манийни синдроми, а също и като поддържащо лекарство при лечението на BAP (като превенция на евентуално обостряне или намаляване на интензивността на проявите на обострено заболяване). Също така, когато:

• синдром на абстиненция;
• идиопатична форма на тригеминална невралгия, както и същата патология, но на фона на дисеминирана склероза (типична или нетипична);
• идиопатична форма на невралгия в областта на глософарингеалния нерв.

[1], [2]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки, 10 броя на блистер. Една опаковка съдържа 10 блистера.

[3], [4]

Фармакодинамика

Когато карбамазепин се използва като монотерапевтичен агент, психотропният ефект на лекарствата се развива в епилептици (особено при юноши и деца). Той има частично положителен ефект върху проявите на депресия и чувство на тревожност, а освен това намалява агресията и раздразнителността на пациента. Има изследвания, които показват, че ефикасността на карбамазепин спрямо функция данни психомоторна и когнитивно е показано в съответствие с размера на дозата, като в същото време е било доста под въпрос, ако има такива, има отрицателен ефект върху тялото. Други тестове показаха, че лекарството има положителен ефект върху такива показатели като учене, внимание и способност за запомняне.

Като невротропно лекарство карбамазепинът работи добре при различни неврологични патологии: например облекчава болковите атаки, които се появяват във вторичната или идиопатична форма на тригеминална невралгия. В същото време, карбамазепин се използва за облекчаване на неврогенни болки, които се развиват при смущения като пост-травматична парестезия, гръбначен мозък и постхерпетична невралгия.

По време на симптоми на абстиненция, лекарството подобрява прага на припадъците (той понижава човек в това състояние), но също така отслабва на клиничните признаци на болестта - тремор, повишена възбудимост и нарушена походка. При хора с централен диабет (отстранен тип), карбамазепинът намалява усещането за жажда, както и диурезата.

Потвърдено ефективност като психотропни лекарства афективни разстройства форми: елиминиране на остри стъпки манийни синдроми и поддържащи средства с бар (маниакално-депресивен тип; провежда монотерапия, така и комбинация с литий тактика лекарства, антидепресанти или невролептици). В допълнение Zeptol ефективен в случай на маниакални или шизоафективни форми психози (комбинация с антипсихотични лекарства) и остър стадий полиморфни форми на шизофрения. В този случай, че механизмът на действие на лекарството активната съставка е научил да не се свърши.

Карбамазепин нормализира perevozbuzhdonnyh държавни мембрани на нервните окончания, бавно повторна поява на невронни разряди, и инхибира движение на възбуждащите синаптичните импулси. Беше разкрито, че основният механизъм на експозиция на лекарството е предотвратяването на реформирането на потенциално зависими натриеви канали в деполяризираните неврони, което се извършва чрез блокиране на натриевите канали. Антипилептични свойства на лекарствата, дължащи се основно на бавно освобождаване на глутамат, както и стабилизиране на състоянието на невронните мембрани. Но антиманичният ефект се дължи на потискането на метаболизма на норепинефрин, както и на допамина.

Фармакокинетика

След употребата на лекарства абсорбцията на веществото е почти завършена, но е доста бавна. При еднократно използване на таблетките пиковата плазмена концентрация се проявява след 12 часа. В резултат на единичен орален прием от 400 mg средната пикова концентрация е около 4,5 μg / ml.

Потреблението на храна не оказва забележимо влияние върху силата и скоростта на абсорбцията, която се извършва.

Равновесие плазмена концентрация се случва за период от 1-2 седмици (интервал зависи от метаболитни показатели на пациента - автоиндукция активен ензим система вещество черния дроб, и в допълнение geteroinduktsii други лекарства, използвани в комбинация с Zeptolom; и в допълнение, количеството на дозата и продължителността на курса на лечение и здравословното състояние на пациента). Има отбелязани между индивидуалните различия по отношение на постоянни концентрации на лекарство в обхвата: те обикновено варира между 4-12 накъде мкг / мл (или 17-50 накъде мол / л). Карбамазепин-10,11-епоксид (този фармакологично активен продукт на разпадане) е около 30% в сравнение с нивото на карбамазепин.

След пълно абсорбиране на лекарството, привидният обем на разпределение е 0.8-1.9 l / kg. Активният компонент преминава през плацентата. Синтезът на вещество с плазмен протеин е около 70-80%. Индексът на непроменения карбамазепин в ликьор и заедно с него слюнката съответства на частта от компонента, която не е свързана с плазмения протеин (приблизително 20-30%). Вътре в кърмата съдържа приблизително 25-60% от веществото (процент спрямо плазмените параметри).

Метаболизмът на активното вещество настъпва в черния дроб, често епоксиден. В процеса се формират основните продукти на разпадане - 10,11-транс-диолово производно с неговия конюгат и глюкуронова киселина. Основният изоензим, който подпомага биотрансформацията на активната съставка в карбамазепин-10,11-епоксид, е хемопротеин от типа Р450. Заедно с това метаболитните реакции създават "малък" продукт на разпадане: 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридин. В резултат на еднократна употреба на перорално лекарство приблизително 30% карбамазепин се намира вътре в урината под формата на крайни метаболити. Други основни пътища на биотрансформация на веществото спомагат за образуването на различни монохидроксилатни производни, а освен това и карбамазепин N-глюкуронид, който възниква с елемента UGT2B7.

След единична перорална допускане средния полуживот на непроменен вещество е от 36 часа, а когато се използват повторно - се намалява до средно 16-24 часа (защото става автоматично индуцирането на чернодробна система на микрозомалните) в съответствие с продължителността на скорост рецепция. При хората, в същото време, като други индуктори Zeptolom същата система на чернодробните ензими (например, фенитоин или фенобарбитал), полуживотът е равна на 9-10 стайни часа.

Плазменият полуживот на продукта от разпадане на 10,11-епоксид е приблизително 6 часа след еднократна перорална употреба на епоксида.

При еднократна употреба на лекарства в доза от 400 mg, 72% от веществото се екскретира заедно с урината, а останалите 28% се екскретират с изпражнения. Около 2% от дозата се екскретира от организма с непроменена урина и около 1% - под формата на 10,11-епоксид на фармакоактивния разпад.

[5], [6], [7]

Дозиране и администриране

Zeptol се предписва за поглъщане. По принцип дневната доза е разделена на 2-3 употреба. Лекарството може да се приема с храна или след него, или на интервали между храненията (напитка с вода).

Преди началото на курса на лечение пациентите, които са потенциални носители на алела HLA-A * 3101, трябва, ако е възможно, да бъдат тествани за тяхното присъствие, тъй като при такива хора лекарството може да причини тежки странични ефекти.

При лечението на епилепсия, трябва да започнете с малка дневна доза, която постепенно се увеличава, като се вземат предвид нуждите на пациента.

За да намерите точната доза лекарства, първо трябва да определите плазмения индекс на карбамазепин. Тази точка е особено важна при комбинираната терапия.

Дневната доза за възрастни в началото, като правило, е равна на 100-200 mg (разделена на 1-2 дози). По-късно тя бавно се увеличава до достигане на оптимална ефикасност - като цяло размерът на тази доза е 800-1200 mg. Понякога пациентите се нуждаят от дневна доза, която достига до 1600 или 2000 mg.

За деца лечението започва с дневна доза от 100 mg, която се увеличава ежеседмично със 100 mg.

Стандартният размер на дневната доза е 10-20 mg / kg (трябва да се използва при няколко приема).

Деца 5-10 години от 400-600 mg (за 2-3 употреба); деца на възраст 10-15 години - 600-1000 mg (за 2-5 употреби).

Ако е възможно, препоръчва се да се предписват лекарства за монотерапия, но когато се комбинират с други лекарства, се изисква същата схема на постепенно увеличаване на дозировката (дозата на допълнително лекарство не трябва да се увеличава едновременно).

При остри форми на манийни синдроми и също като поддържащо лекарство за BAP, дозата е в диапазона от 400-1600 mg и в същото време 400-600 mg, които трябва да бъдат разделени на 2-3 употреба. В случай на остра форма на маниен синдром се препоръчва бързо увеличаване на дозата. Но с поддържането на необходимата толерантност с поддържащо лечение в БАП трябва постепенно да се увеличи дозата в малки количества.

При синдром на абстиненция средната дневна доза е 200 mg три пъти дневно. При тежък стадий на патологията можете да увеличите дозата през първите няколко дни (напр. До 400 mg три пъти дневно). При тежки симптоми трябва да се започне лечение чрез комбиниране на лекарството със седативно-хипнотични лекарства (като клометиазол или хлордиазепоксид), с горните дозировки. След края на острата фаза на заболяването лекарството се разрешава да се използва като монотерапия.

Идиопатична тригеминална невралгия форма (или невралгия на същата част на фона на множествена склероза (типично или нетипично)) или в глософарингеална нерв: първоначален размер дневна доза е 200-400 мг (два пъти дневно при 100 мг за възрастни). Освен това, той бавно се увеличава до преминаване на болката (обикновено при доза от 200 mg в 3-4 дози на ден). Повечето хора имат такъв режим на дозиране, за да поддържат доброто си състояние, но понякога може да се наложи доза от 1600 mg на ден. След елиминиране на болката, дозата трябва постепенно да се намали, като се сведе до минимум необходимата подкрепа.

Употреба Zeptol по време на бременност

Употребата на карбамазепин вътре предизвиква развитието на някои дефекти.

При децата, чиито майки страдат от епилептични припадъци, има склонност към проблеми в пренаталното развитие (сред които са вродени малформации в развитието). Има съобщения за риск от увеличаване на честотата на такива аномалии, дължащи се на карбамазепин, но няма убедителни факти, потвърдени чрез контролирани проучвания на монотерапия с лекарства.

В допълнение, има информация, отнасяща се до използването на нарушения на лекарствената терапия по време на развитието и вродени дефекти на плода - (. Проблеми с развитието на лицево-челюстната региона, хипоспадия, различни от сърдечно-съдови нарушения и т.н.), включително тези на гръбначния разликата и други вродени дефекти.

При приемане на лекарства от бременни жени, страдащи от епилепсия, се изискват специални грижи. По време на периода на употреба на лекарството е необходимо да се спазват следните правила:

• по време на бременност, настъпили по време на лечението; на етапа на планиране; или ако има нужда от лекарства дори след бременност, е необходимо внимателно да се преценят възможните ползи за жената и да се сравни с потенциалното отрицателно въздействие върху плода (особено по време на 1-вото тримесечие);
• жени, които са в репродуктивна възраст, лекарството се предписва като монотерапевтичен агент;
• се изисква да се предписват най-ниските ефективни дози и също да се наблюдават индексите на активния компонент вътре в плазмата;
• е необходимо пациентите да бъдат информирани за това, че рискът от вродени аномалии при детето се увеличава и също така предоставя възможност за предварителен скрининг;
• се препоръчва да не се премахва ефективното антиконвулсивно лечение за бременни жени, тъй като изострянето на патологията ще се превърне в заплаха за здравето както на майката, така и на плода.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарствата:

• установена непоносимост към карбамазепин или подобни при химичните свойства на лекарствата (трициклични) и освен това други компоненти на лекарството;
• наличие на AV блокада;
• анамнеза за функционална потискане на костния мозък;
• наличие на чернодробно история тип порфирия (например, късна кожна стъпка порфирия, образува остър стадий интермитентна порфирия, и в допълнение се образува смесен порфирия);
• деца на възраст под 5 години;
• комбинация с лекарствени инхибитори МАО.

[8]

Странични ефекти Zeptol

В началния период или в резултат на консумиране на излишна първоначална доза от лекарства и освен това, някои отрицателни реакции могат да се появят при пациенти в напреднала възраст. Сред тези прояви са:

• Органи на ЦНС: развитие на главоболие или световъртеж, чувство на обща слабост или сънливост, развитие на диплопия или атаксия;
• Стомашно-чревни органи: повръщане с гадене;
• алергия към кожата.

Зависимите странични ефекти най-често изчезват след няколко дни (или спонтанно, или след временно намаляване на дозата на лекарството).

Съществува и възможност за развитие на такива негативни последици:

• органи на хематопоезата: развитие на еозинофилия, левко- или тромбоцитопения; липса на фолиева киселина, появата на лимфаденопатия, агранулоцитоза или левкоцитоза, анемия или мегалобластна, хемолитична или апластична му форми, и в допълнение, панцитопения. Също така е възможно възникване на края на кожна порфирия, остра интермитентна порфирия стъпка и смесени форми на тази патология, и освен развитието на еритроцитен форми ретикулоцитоза или аплазия;
• органи на имунната система: развитието на мултиорганна непоносимост забавен тип, което е съпроводено с лимфаденопатия, васкулит, трескаво състояние, и кожен обрив (в допълнение, симптоми, подобни на лимфом, левкопения, артралгия, еозинофилия и хепатоспленомегалия, както и изчезването на жлъчните пътища и промяната в показатели на черния дроб ( различни комбинации от горните симптоми са възможни)). Появата на заболявания на други органи (например, бял дроб, бъбрек, черен дроб или на дебелото черво, на миокарда, и панкреаса), развитието на еозинофилия preifericheskoy форма, Форма асептичен менингит, миоклонус придружен, и в допълнение, ангионевротичен оток, анафилаксия или хипогамаглобулинемия;
• ендокринните органи: увеличено тегло, появата на оток, задържане на течности, намалява плазмената осмотичното налягане поради ефектите подобни на ефекта на вазопресин (това понякога предизвиква свръххидратация, срещу който се наблюдава повръщане, летаргия, силно главоболие, неврологични проблеми, и в допълнение допълнително объркване) и развитието на хипонатриемия. В допълнение, има показатели увеличение на пролактин (по този начин може да се развива симптоми като гинекомастия или галакторея и обмен костни нарушения - понижаващи показатели калциеви 25 gidroksikolekaltsiferolom в кръвната плазма) в кръвта, причиняващи остеопороза / остеомалация и понякога - увеличи съотношението холестерол (включително триглицериди и висока плътност липопротеин холестерол);
• органи на храносмилателната система и метаболизма: фолат дефицит, загуба на апетит, остра форма на порфирия (смесена форма или остър стадий интермитентна порфирия) или приблизителен формата на порфирия (напреднал стадий кожна порфирия);
• психични разстройства: развитието на слуха и зрителни халюцинации, депресия, поява на чувство на тревожност, превъзбуда, агресивност, загуба на апетит, влошаване на психоза, проявяващо се с объркване;
• органи на Народното събрание: чувство на обща слабост или сънливост, замайване с главоболие, развитие на атаксия или диплопия. Също така, визуален настаняване разстройство (например, замъглено виждане), точкуване на абнормни неволеви движения характер (например, и трептящи обикновено тремор, тик или дистония), развитие на нистагъм. Разстройство на очите на двигателната функция, форма на орофациална дискинезия, реч разстройство (например, неясен говор или дизартрия), развитието на периферна невропатия форми, хореоатетоза, парестезии, слабост в мускулите, както и пареза. Разстройство на вкусовите рецептори, злокачествена форма на невролептичен синдром, както и асептична форма на менингит, придружена от периферна форма на еозинофилия и миоклонус;
• зрителни органи: разстройство на настаняването (замъглено виждане), развитие на конюнктивит, катаракта, както и повишено вътреочно налягане;
• слухови органи: проблеми със слуха (като звънене в ушите), повишена / намалена чувствителност на слуха, проблеми с възприятието на височината на звука;
• органи сърдечно-съдовата система: увеличение / намаление на кръвното налягане, сърдечната проводимост разстройство, аритмии или брадикардия, в допълнение блокада с синкоп, тромбофлебит и циркулаторен колапс и освен тромбоемболизъм (например емболия белодробните съдове) и конгестивна сърдечна недостатъчност и форма влошаване заболяване на коронарната артерия;
• органи на дихателната система: повишена белодробна чувствителност, чиито симптоми са диспнея, фебрилно състояние, пневмония или пневмонит;
• храносмилателния тракт: тежко гадене, сухота в устата, както и повръщане, запек или диария, абдоминална болка, панкреатит, възпаление на езика или стоматит;
• органи на храносмилателната система: GGT повишават работата (поради чернодробна ензимна индукция), който често не разполага с клиничен ефект върху организма, както и показателите на алкалната фосфатаза в кръвта, а с нея - на нивото на чернодробните трансаминази. Освен това, развитието на хепатит от различен тип (холестатичен, в допълнение хепатоцелуларен, грануломатозен или смесен), чернодробна недостатъчност или изчезване на жлъчния тракт;
• подкожната тъкан заедно с кожата: развитие на уртикария (понякога тежка) или алергична форма на дерматит. Също вид ексфолиативен еритродерма или форми на дерматит, сърбеж, TFR, синдром на Лайъл или синдром на Стивънс-Джонсън, развитие на еритема нодоза и poliformnoy или фотосенсибилизация, пурпура или акне. В допълнение, има повишено потене, нарушение на пигментацията на кожата, алопеция и хирзутизъм;
• мускулатура и костна система: усещане за слабост или болка в мускулите, развитие на мускулни спазми, както и нарушения на артралгията и костния метаболизъм;
• пикочните органи система: бъбречна недостатъчност, бъбречна разстройство в операция (като хематурия или албуминурия с олигурия, азотемия и карбамид или увеличаване на ефективността), задържане на урина или обратно ускорява процеса и в допълнение образуват интерстициален нефрит;
• репродуктивна система: развитието на импотентност, както и нарушения на сперматогенезата (има намаление на мобилността или броя на сперматозоидите);
• общо: усещане за слабост;
• параметрите на анализа: промени в щитовидната - понижаващи индекси L-тироксин (като Т3 и Т4 и FT4) и индекси тиротропин (често няма забележим ефект върху организма).

Свръх доза

Сред основните признаци, които се развиват в резултат на предозиране с лекарства, са поражение на дихателната система, централната нервна система и сърдечно-съдовата система:

• ЦНС: подтискане на централната нервна система - развитие на дезориентация, чувство на възбуда или сънливост, потискане на съзнанието, зрително увреждане, появяване на халюцинации. В допълнение, кома, нечувствителност на речта, нистагъм и дизартрия, както и дискинезия и атаксия. Може би развитието на хиперрефлексия (в началото), а след това хипорефлексия, психомоторни разстройства и гърчове, както и в допълнение към хипотермия, миоклониа и мидриаза;
• дихателна система: белодробен оток, потискане на дихателната функция;
• Сърдечно-съдова система: развитие на тахикардия, повишаване / намаляване на кръвното налягане, нарушение на проводимостта, при което комплексът QRS се разширява допълнително. Освен това, загуба на съзнание / припадък поради сърдечен арест;
• областта на храносмилателния тракт: забавяне на храната в стомаха, поява на повръщане и влошаване на подвижността на дебелото черво;
• костна структура и мускули: има информация за отделни случаи на развитие на рабдомиолиза, която възниква от токсичните ефекти на карбамазепин;
• органите на урината: развитие на анурия или олигурия, задържане на течности или задържане на урина. Може да се развие хиперхидратация, която е свързана с ефекта върху организма на активен лекарствен компонент (подобен на този на вазопресин);
• лабораторни тестове: развитие на хипонатремия; може да се появи хипергликемия или метаболитна ацидоза и освен това да се увеличи мускулната фракция на креатин киназата.

Няма специфичен терапевтичен антидот. В началния етап терапията зависи от състоянието на лицето и освен това се изисква хоспитализация. Необходимо е да се определят плазмените индекси на карбамазепин, за да се потвърди интоксикацията, както и да се оцени силата на предозирането.

Необходимо е да се вземе активен въглен, да се предизвика повръщане и да се измие стомаха. В случай на късна евакуация на съдържанието на стомаха, забавянето на абсорбцията и повторната поява на признаци на отравяне са възможни на етапа на възстановяване. Необходимо е също така да се лекуват симптомите с поддържащи методи за интензивно лечение. В допълнение, сърдечната функция се следи и балансът на електролита се регулира.

В случай на понижаване на показателите за кръвно налягане, се налага да се прилага добутамин или допамин. Ако има нарушения на сърдечния ритъм, се избира индивидуално лечение. В конвулсии прилагат бензодиазепини (например, диазепам) или други антиконвулсанти - паралдехид или фенобарбитал (тя се използва с повишено внимание поради голямата вероятност за потискане на дихателната функция). При хипонатриемия потокът от течност в тялото трябва да бъде ограничен, като се използва внимателна бавна инфузия с разтвор на натриев хлорид (0,9%). Тези мерки помагат за предотвратяване на церебрален оток.

Също така се препоръчва хермосорбция, използвайки въглищни сорбенти. Перитонеалната диализа, както и принудителната диуреза не водят до резултати.

[9]

Взаимодействия с други лекарства

Хемопротеин тип Р450 ЗА4 (CYP3A4) е главният ензимен катализатор за образуването на активния продукт на разграждане: карбамазепин-10,11-епоксид. Когато се комбинира с инхибитори на елемента, CYP3A4 може да увеличи плазмените индекси на карбамазепин и това може да доведе до отрицателни ефекти.

Едновременното използване на индуктори на CYP3A4 елемент способен подобряване на метаболитните процеси на активния компонент Zeptola, което води до потенциално намаляване на серумната концентрация на веществото, а освен отслабването му действие на лекарството. Следователно, когато употребата на индуктора на елемента CYP3A4 престане, скоростта на метаболизма на карбамазепин може да намалее, което води до увеличаване на плазмената му стойност.

Карбамазепин е силен индуктор на елемента CYP3A4, както и други системи от ензими I и II в черния дроб. Поради това той е в състояние да намали индексите на други лекарства в плазмата (тези, чийто метаболизъм се осъществява главно чрез индуциране на елемент CYP3A4).

Човешката микрозомална епоксидна хидролаза е ензим, който подпомага образуването на 10,11-трансдиолови производни на карбамазепин-10,11-епоксид. При комбинираната употреба на микрозомални епоксихидролазни инхибитори със Zeptol е възможно увеличаване на плазмените индекси на карбамазепин-10,11-епоксид.

Тъй като структурата на карбамазепин е подобна на трицикличните, забранено е комбинирането на Zeptol с МАО инхибитори. Необходимо е да прекъснете употребата на последното преди лечение със Zeptol (направете това най-малко 2 седмици).

[10], [11], [12]

Условия за съхранение

Лекарството се съдържа в стандартни условия за лекарства, недостъпни за малки деца. Максималната граница на температурата е 25 ° C.

[13]

Срок на годност

Zeptol е подходящ за употреба в продължение на 5 години от датата на освобождаването му.