Valtrovyr

Антивирусно лекарство с активна съставка валацикловир хидрохлорид, което инхибира активността на ензима ДНК-полимераза, катализатор за синтеза на полимери на нуклеинова киселина на херпес вируси. 

Показания Valtrovyr

Херпетични лезии на кожата и лигавиците, както са открити за пръв път, и рецидив на заболяването. Използва се при лечението на вирусни лезии от различни видове и локализации - на устните, гениталиите, херпес зостер.

За превантивни цели, за да се намали вероятността от инфекция с безопасен сексуален контакт, лекарството се използва като терапия, която потиска вирусната активност.

Да се предотврати развитието на инфекция, свързана с CMV, при получателите на донорски органи.

Формуляр за освобождаване

Произведен под формата на таблетки с филмово покритие, единица лекарство съдържа 0,5 g валацикловир хидрохлорид.

Фармакодинамика

Valtrovira действащо вещество инхибира ензимната активност на вирусна ДНК полимераза, където бездействие прекъсва производство на нуклеиновите киселини на вируса, и спира възпроизводството и развитието на микроорганизмите. Ин витро altsiklovir проявява антивирусна активност като образува: HSV-1, HSV-2 (херпес симплекс I и II тип), VZV (варицела), CMV (цитомегаловирус), EBV, HHV-6 (човешки херпес VI тип).

Влизайки в човешкото тяло, валацикловир хидрохлоридът хидролизира с добра скорост и почти напълно с образуването на ацикловир. Хидролизният катализатор е чернодробният митохондриален ензим (валацикловихидролаза).

След това ацикловирът се натрупва в клетките, заразени с херпес вирус. Вирусен тимидин киназа фосфорилиране стимулира реакции, започваща с образуване на ацикловир монофосфат, клетъчни кинази катализират следните реакции, в края - формира активна atsiklovirtrifosfat потискане деоксирибонуклеаза gerpevirusa геномна репликация.

В лезии цитомегаловирус превръщане atsiklovirtrifosfat фосфотрансфераза катализира UL 97. И в двата случая вирусни ензими клетки регулира до atsiklovirtrifosfata край формация, който се конкурира с естествен нуклеозид включен във вирусната ДНК верига се синтезира и завършва разширение му. В този случай на вирусна ДНК полимераза губи активност чрез свързване към трифосфат на ацикловир на олигонуклеотида.

ДНК полимеразата на цитомегаловирус и вируса на Epstein-Barr не са толкова чувствителни към преобладаващия ефект на ацикловир трифосфат като херпевируси. Поради това Valtrovir се използва повече за превантивни, отколкото за терапевтични цели срещу тези вируси.

Селективността на действие на ацикловир трифосфат биосинтеза вирусен и нечовешки деоксирибонуклеаза определя чрез каталитичното действие на ензима тимидин киназа, кодиран от вируса, и по-голяма "свързани", за да gerpevirusa полимеразна от човека.

В допълнение към антивирусната активност валтровир елиминира болезнените усещания, намалявайки тяхната интензивност и продължителност. Ефективен и при постхерпетична невралгия.

Предотвратяването на свързаната с цитомегаловирус инфекция с това лекарство намалява вероятността от остро разделяне на донорния орган. Valtrovir предотвратява заразяването на хора с намален имунитет и развитието на заболявания, причинени от херпес вирус.

[1], [2]

Фармакокинетика

Оралният Valtrovir има добър капацитет на усвояване и степен на разцепване. Почти цялата доза от лекарството се хидролизира до ацикловир и L-валин. В резултат на пероралното приложение на 1 g от лекарството, 54% от ацикловира се намира в системната циркулация. Неговата бионаличност не се влияе от едновременното приемане на храна. Най-голямата плазмена плътност се открива по-малко от два часа след еднократна доза от 0.25-1g от лекарството и се равнява на 2.2-8.3 μg / ml. В края на три часа от началото на приема, активната съставка в серума вече не се открива. Ензимите на цитохром Р450 не участват в процеса на лекарствения метаболизъм.

Свързването на активната съставка на лекарството с плазмените албумини е ниско - 15%. Периодът на полуживот, дължащ се на еднократна употреба и на многократна доза на приложението на Valtravir при лица без увредена бъбречна активност, е приблизително три часа. Активната съставка се елиминира основно от уринарните органи (повече от 4/5 от дозата) под формата на ацикловир и 9-карбоксиметоксиметилгуанин (продукт на неговия метаболизъм). При тежки бъбречни патологии елиминационният полуживот се увеличава до 14 часа. 

[3], [4], [5]

Дозиране и администриране

Инфекцията с херпесвирус тип III (херпес зостер) се лекува перорално три пъти дневно за две таблетки от лекарството (3g на ден). Продължителността на терапевтичния курс е една седмица.

Терапията на лезиите, причинени от херпесвирусите HSV-1 и HSV-2, е по-сложна и разнообразна.

Възрастни без имунодефицит при стандартния режим на лечение трябва да приемат една таблетка (0,5 g) сутрин и вечер с интервал от 12 часа.

Процесът на лечение на първичната инфекция е от пет до десет дни, екзацербациите се лекуват за три до пет дни.

Валтровир започва да проявява първите симптоми, особено при рецидивиращ херпес. Екзабарбацията се предхожда от продромални явления, когато все още няма обриви, но вече е ясно, че те ще се появят. Техните предразсъдъци са изтръпване, незначителна болка, сърбеж. Това е идеалният момент да започнете лечението. Този период може да се прилага като стандартна схема, и следното: първата доза Valtsita - две таблетки (1г) на препарата се вземат при първите признаци на влошаване, втората (същото количество) - след 12 часа за получаване на бившия. Можете да вземете втората част малко по-рано, но интервалът от шест часа задължително трябва да бъде поддържан. Продължителността на лечението с тази схема е един ден. По-продължителното лечение по този начин не води до висока производителност, но може да доведе до свръхдоза.

Предотвратяването (потискането) на очакваните обостряния на рецидивиращия херпес симплекс включва еднократна доза от една таблетка (0,5 g) на ден. На възрастни пациенти с имунна недостатъчност се дава два пъти дневно едно приемане на една таблетка (0,5 g).

За да се сведе до минимум възможността за инфекция gerpevirusom партньор по време на сексуален контакт хетеросексуални възрастни имунокомпетентни индивиди с размер на не повече от девет рецидиви на година, се препоръчва доза дневен прием - една таблетка (0.5 д) поотделно. Не е налице информация за намаляване на вероятността от инфекция на сексуалния партньор в други групи пациенти.

Профилактичната доза на инфекция с CMV вирус на хора на възраст над 12 години е 2 g (четири таблетки от 0,5 g) четири пъти на ден на редовни интервали от време. Необходимо е да се започне превантивна терапия възможно най-скоро след трансплантация на органи. Стандартен курс - три месеца, пациентите от рисковата група могат да се коригират нагоре.

Ако пациентът има бъбречни патологии, е необходимо да се наблюдава нивото на хидратация на тялото. Дозата за тази група пациенти може да се коригира според индексите на креатининовия клирънс (виж таблицата по-долу).

Индикация за лечение	Креатининов клирънс, ml / min	Дозировка на валците
Херпес зостер (терапия) при възрастни с имунокомпетентни пациенти, както и с нарушени функции на имунната система	50 и повече 30-49 10-29 по-малко от 10	1g три пъти дневно 1g два пъти дневно 1g веднъж дневно 0,5g веднъж дневно
Херпес симплекс (терапия)
При възрастни имунокомпетентни пациенти	30 и повече е по-малко от 30	0,5 g два пъти дневно 0,5 g веднъж дневно
Лабилна форма на херпес (терапия) при възрастни имунокомпетентни пациенти	50 и повече 30-49 10-29 по-малко от 10	2д два пъти дневно 1g веднъж дневно 0,5g два пъти дневно 0,5g веднъж дневно
Превантивна терапия
При възрастни имунокомпетентни пациенти	30 и повече е по-малко от 30	0,5 g веднъж на ден 0,25 g веднъж на ден *
При възрастни с нарушена имунна функция	30 и повече е по-малко от 30	0,5 g два пъти дневно  0,5 g веднъж дневно
Предотвратяване на CMV инфекцията	75 и повече 50-75 25-50 10-25 по-малко от 10 или хемодиализа	2d четири пъти на ден 1,5 g четири пъти дневно  1,5 g три пъти дневно  1,5 g два пъти дневно 1,5 g веднъж дневно

 

_____________

* Използвайте лекарства с активното вещество валацикловир хидрохлорид, налични при подходяща дозировка.

Пациентите, подложени на процедури за пречистване на бъбреците, са предписани валивир в дози, съответстващи на скоростта на креатининовия клирънс по-бавна от 15 ml / min. Предписан е лекарството след приложение.

Непосредствено след операцията по трансплантация на органи има необходимост от непрекъснат мониторинг на клирънса на креатинина и съответно на дозировката на Valtrovir.

Пациенти с чернодробни промени в черния дроб с лека или умерена тежест със запазена синтезираща активност не претърпяват промяна в режима на дозиране. Данните за необходимостта от коригиране и значителни промени отсъстват, но трябва да се отбележи, че опитът от лечение с Valtrovir на такива пациенти е много ограничен.

Пациенти в напреднала възраст, за да се предотврати риска от нарушаване на бъбреците, се препоръчва промяна на дозировката на лекарството в съответствие с горната таблица. Тази възрастова група пациенти се препоръчва да поддържа оптималното ниво на хидратация на тялото

[11]

Употреба Valtrovyr по време на бременност

Активната съставка прониква през плацентарната бариера по всяко време на бременността и се секретира в кърмата. Като се има предвид този факт, не се препоръчва назначаването на Valtrovir на жени, които се грижат за дете и кърмещи майки. Лечението с лекарството през този период е възможно само за жизненоважни показания.

Противопоказания

Сенсибилизация на съставките на лекарството, деца 0-12 години.

[6], [7], [8], [9]

Странични ефекти Valtrovyr

Нежеланите последствия от употребата на това лекарство под формата на главоболие и гадене са най-често регистрирани.

Най-опасните странични ефекти са: болестта на Moshkowitz, хемолитико-уремичен синдром, остра бъбречна дисфункция и невропсихични разстройства.

Възможни нежелани ефекти в областите:

• нерви и психо-емоционалното състояние - главоболие, световъртеж, дезориентация, въображаем възприемане на реалността, е намалял интелигентност, възбуда, генерализиран тремор, двигателно разстройство и / или говор, психотични симптоми, гърчове, енцефалопатия, кома *
• хематопоеза - намаляване на броя на левкоцитите ** и тромбоцитите;
• имунитет - анафилаксия;
• дихателна система - задух;
• храносмилателни органи - диспептични разстройства;
• чернодробни индекси на чернодробни тестове над нормата (обратими);
• дермит - сърбящи обриви, фоточувствителност, ангиоедем;
• пикочно-половата система - бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност, синдром на бъбречна болка, наличие на кръв в урината; ***
• Други - Moshkovitsa заболяване и тромбоцитопения (понякога в комбинация) при пациенти с напреднал СПИН, които взеха лекарството за дълго време във високи дози - 8 гр на ден (същото се отнася и за пациенти с същите тези патологии, но не и да вземат лекарството).

___________

* Тези ефекти са предимно обратими и са характерни за лица с бъбречна дисфункция или други рискови фактори. В retsepient донорни органи, вземат лекарства като превантивна мярка във високи дози (8 грама дневно), нервно-психични реакции възникват по-често, отколкото при пациенти с терапия ниска доза.

** При лица с имунна недостатъчност.

*** Има съобщения за образуване на ограничено натрупване на ацикловир в бъбречните тубули. По време на лечението трябва да се следи и оптимизира нивото на приема на течности. 

[10]

Свръх доза

Надвишаването на стандартната доза Valtrovira може да се появи диспепсия, развитие на остра бъбречна дисфункция, нервно-психични разстройства - дезориентация, халюцинации, възбуда, загуба на съзнание, кома. В повечето случаи симптоматиката на свръхдозиране възниква при индивиди с бъбречна и старческа болест, които не са адаптирани адекватно към дозата. Необходимо е внимателно да следвате инструкциите за дозиране.

Лечението е симптоматично. Пречистването на кръвта от активната съставка на лекарството е ефективно при хемодиализа. 

Взаимодействия с други лекарства

Не са установени значими взаимодействия с други лекарства.

Ацикловирът се елиминира главно от пикочните органи през бъбречните тубули. Всички лекарства, които повлияват този механизъм на екскреция, взети заедно с Valtrovir, могат да увеличат съдържанието на ацикловир в плазмата. Едновременното приложение с един грам Valtrovira Циметидин и пробенецид (бъбречна тръбичка блокер) увеличаване на концентрацията и намалява скоростта на пречистване на кръв бъбреците от ацикловир, но не е необходимо да се коригира дозата чрез обширна терапевтичен индекс на ацикловир.

Пациентите, които се лекуват с високи дози от лекарството (от 4 g дневно), изискват по-внимателен подход към предписването на лекарства за тях - конкуренти за екскреция. В този случай съществува риск от токсичност на едно или и двете лекарства и / или продукти от техния метаболизъм.

Комбинирането с имуносупресора Mycophenolate Mofetil спомага за повишаване на плазмената концентрация на ацикловир и неактивния продукт на имуносупресивния метаболизъм.  

Необходимо е редовно да се наблюдават бъбреците при комбинирано приложение на високи дози Valtrovir (от 4 g дневно) и други лекарства, повлияващи бъбречната функция (например - Cyclosporine, Protolyca).

[12], [13]

Условия за съхранение

Съхранявайте в съответствие с температурния режим до 25 ° С. Пазете от деца.

Срок на годност

Срок на годност 2 години.