Valcyte

Средство за високо активна антивирусна терапия, предписано за пациенти с тежки вирусни лезии, прилагането на които изисква спазване на определени правила.

Показания Valcyte

• цитомегаловирусна лезия на фоточувствителни клетки на ретината при пациенти на възраст над 16 години със синдром на придобита имунна недостатъчност;
• предотвратяване на инфекция с цитомегаловирус при реципиенти на твърди органи над 16 години.

[1]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки с покритие от филм. Единицата на освобождаване съдържа 450 mg L-валилов естер на ганцикловир.

Фармакодинамика

Производно на активната съставка (Ь-валил естер на ганцикловир или валганцикловир хидрохлорид) е ганцикловир - синтетичен материал със свойства, аналогични на 2-деоксигуанозин. Това вещество е активно срещу вируси: херпес (тип 1, 2, 6, 7 и 8), Epstein-Barr, варицела, хепатит В и цитомегаловирус.

Катализаторите на процеса на хидролиза на естерното съединение на ганцикловир са ензими на естераза, които сплашват валците с добра скорост и влизат в човешкото тяло с добра скорост.

С проникването на ганцикловир в инфектирани с вирус клетки започва фосфорилиране реакция, катализирана от протеин киназа вирус да образуват монофосфат, по-нататък - трифосфат, това вещество. Тъй като активира началото на този протеин киназен процес, вирусът протича главно в заразени клетки.

Механизмът на инхибиране на вирусна биосинтеза деоксирибонуклеаза поради смяна dezoksiguanozintrifosfata деоксирибонуклеаза вирус ганцикловир трифосфат, който е изграден на мястото на естествената елемент и води до прекъсване на конструкцията на вирусните ДНК вериги или значително ограничава неговото удължение. Според лабораторни тестове, оптималната плътност на активната съставка на лекарството, потискащи активността на кинази цитомегаловирус с 50% (IC50) - от 0,02 г / мл до 3.5 мкг / мл.

Вътре в засегнатите клетки, ganciclovir triphosphate постепенно се метаболизира. От момента, в който тази субстанция престава да бъде открита в извънклетъчния флуид, интервалът от времетраене на половината от елиминирането й от клетки, инфектирани с цитомегатовирус, е ¾ ден; вирус на херпес симплекс - от шест часа на ден.

Virostatic медикамент действие потвърждава намаляване отделянето на цитомегаловирус 46-7% от тялото на лица със СПИН и присъствието на новодиагностицирана цитомегаловирусен ретинит, свързана след четири седмици на лечение Valtsitom.

Фармакокинетика

Процеси, протичащи в тялото след прилагане на лекарството, се изследват за примера са третирани индивиди tsitomegalovirus- и HIV-серопозитивни, синдром на придобита имунна недостатъчност-свързана и CMV ретинит, retsepient твърди органи.

Стойности, които характеризират ефекта на ganciclovir върху тялото след приема на Valcitum - неговата способност да асимилира (бионаличност) и да запазва бъбречната функция. Бионаличността му е сходна за всички групи пациенти, приемащи лекарството. Системната експозиция на активния компонент след трансплантация на орган съответства съответно на реда на дозиране на бъбречната функция.

всмукване

Активната съставка на лекарството е добре абсорбирана в гастродуоденалната зона, която бързо се разцепва, образувайки ганцикловир, част от която при общия обем на кръвообращението след перорално приложение на валцитол е приблизително 60%. Системният ефект на лекарството е незначителен и преходен. Общата серумна концентрация през първия ден от изследването и най-голямата плътност на плазмата са съответно приблизително 1% и 3% от дозата на активната съставка. Тези показатели се увеличават с употребата на таблетки Valtsite заедно с храната.

разпределение

Тъй като разцепването на валганцикловир хидрохлорид се извършва много бързо, не се смята за подходящо да се определи неговото свързване към серумни албумини. Съединението на ганцикловир със серумни албумини при плътност на лекарството от 0.5-51 ug / ml се определя като 1-2%. Обемът на разпространението му в състояние на равновесие след еднократно интравенозно инжектиране е 0,680 ± 0,161 л на килограм телесно тегло.

метаболизъм

Когато влиза в човешкото тяло, активната съставка на лекарството се хидролизира с добра скорост, за да се образува ганцикловир, не са определени други продукти на разцепване.

развъждане

Активният компонент на лекарството и метаболита се елиминират през гломерулния филтър и бъбречните тубули. Пречистването на кръвта от ганцикловир през бъбреците е повече от 80% от общия клирънс.

Нарушенията на бъбречната функция причиняват забавяне на скоростта на пречистване на кръвта от ганцикловир, което допринася за увеличаване на полуживота в крайната фаза. Тази категория пациенти изисква коригирана дозировка.

Фармакокинетични индексите при пациенти, използвани за чернодробна трансплантация, администрирани в единична стандартна част Valtsita (900 mg дневно) са сравними с други параметри при пациенти с стабилно опериране на трансплантиран черен дроб.

При еднократна доза стандартна доза Valcit (900 мг / ден), наличието на кистозна фиброза не повлиява клиниката на ганцикловир в храносмилането при белодробни реципиенти. Комплексът от клинични прояви е сравним с експозицията при лечението на други реципиенти на трансплантирани твърди органи с лезии, свързани с цитомегаловирус. 

[2], [3]

Дозиране и администриране

Този инструмент приема вярно спазване на ръководството за дозиране, тъй като ганцикловир се абсорбира от него десет пъти по-добре, отколкото от капсулите със същото име.

Основни дозировки на лекарството

Индукционна терапия: лица с цитомегаловирусно свързано възпаление на ретината в острия период се предписват еднократна доза от 0,9 g (две таблетки сутрин и вечер на интервали от 12 часа) в продължение на три седмици. Трябва да се отбележи, че продължителното индукционно лечение увеличава вероятността от миелотоксичност.

Подкрепящата терапия изисква единична доза от 0,9 g на ден. Подобни задачи са направени за пациенти с цитомегаловирусно свързано възпаление на ретината в ремисия. В случай на клинично влошаване, лекарят може да предпише второ индукционно лечение.

За да се предотврати инфекция с цитомегаловирус при реципиентите на донорски органи, 0.9 g валцитол се прилага веднъж от десети до стотен следоперативен ден.

Употреба Valcyte по време на бременност

Допустимата канцерогенност на това лекарство е доказана експериментално на лабораторни животни (мишки). Ганцикловир, който се образува в резултат на разцепването на активното вещество на лекарството, оказва негативно влияние върху способността му да се възпроизвежда и има тератогенни свойства.

По време на курса на Valtsita, пациентите на плодородна възраст трябва да използват надеждни контрацептиви, пациентите от мъжки пол - бариера през целия период на лечение и в края на лечението - поне три месеца.

Противопоказно за жени, които носят бебе, и кърмачки. 

Противопоказания

• алергични реакции към компонентите на лекарството, както и - ацикловир, валацикловир;
• бременни и кърмещи жени;
• деца 0-12 години;
• неутропения (абсолютен брой неутрофили в 1 μl кръв <500);
• анемия (индекс на хемоглобина <80 g / l);
• тромбоцитопения (абсолютен брой тромбоцити в 1 μl кръв <25 хил.);
• клирънс на креатинин <10 ml / min.

Обърнете внимание, когато избирате режим на лечение за възрастни хора и с бъбречна дисфункция.  

[4]

Странични ефекти Valcyte

Негативните последици от приемането на Valcit, разкрити експериментално, са подобни на тези, регистрирани при терапевтичната употреба на ганцикловир.

Най-честите нежелани ефекти, отбелязани в пациенти с CMV ретинит и синдром на придобита имунна недостатъчност: диария, намален брой на неутрофилите, треска, инфекции на устната кухина от гъбички от рода Candida, главоболие и умора.

В retsepient донорни органи най-често се записва лошо храносмилане, треперене на крайниците и цялото тяло, отхвърляне на присадка, гадене, главоболие, подуване на краката, запек, безсъние, болка, болка в гърба, високо кръвно налягане, повръщане. Повечето от нежеланите събития са били леки или умерени. В retsepient плътните органи най-често срещаните случаи на странични ефекти, според наблюденията на учените, може да се нарече левкопения, диария и гадене, неутропения, различни степени на тежест.

Неблагоприятните ефекти след трансплантация на органи, не по-малко от 2% наблюдаваните и не са регистрирани в групата, свързана с CMV ретинит: високо кръвно налягане, повишено индикатор креатинин в кръвта и / или съдържание на калий, чернодробна дисфункция.

Негативните последици от приемането на Valcit, наблюдавани по-често, отколкото при 5% от случаите на превантивно приемане при реципиентите на донорските органи, а също и при лечението на свързано с цитомегаловирус възпаление на ретината:

Храносмилателната система: диария, гадене и повръщане, подуване и болка в епигастриума, запек, нарушения в храносмилането, газове, натрупване на течност в коремната кухина, чернодробна дисфункция.

Системни оплаквания: фебрилно състояние, умора, подуване на краката, периферен оток, загуба на тегло, анорексия, загуба на течност, отхвърляне на трансплантирания орган.

Хемопоеза: намаляване на неутрофилите, хемоглобин, тромбоцити, бели кръвни клетки.

Инфекция на устата с гъби от рода Candida.

Органите на централната и периферната нервна система: синдром на дифузна болка в главата, безсъние, лезии на периферните нерви, скованост и тремор на части от тялото, замайване, депресивни състояния.

Кожа: сърбящи раздразнения, интензивно изпотяване през нощта, акне.

Дихателни органи: диспнея, респираторни събития и инфекция на горните дихателни пътища, натрупване на течност в плевралната кухина, пневмония, включително пневмоцитис.

Визия: неяснота на зрителните обекти, отделяне на ретината от съдовата мембрана.

Скелет и мускулатура: болки в гърба, крайници, стави, мускулни спазми.

Изолиране: бъбречна дисфункция, нарушения на уринирането, инфекции на пикочните пътища.

Сърдечни и кръвоносни съдове: повишаване или понижаване на кръвното налягане.

Параметри на тестовете: повишаване нивото на креатинин и калий, намаляване на калий, магнезий, глюкоза, фосфор, калций.

Различни следоперативни усложнения: синдром на болката, инфекция на постоперативна рана, повишено дрениране и бавно заздравяване.

Нежелани реакции, усложняващи състоянието на пациентите и свързани с приемането на лекарството, чиято честота на възникване не надвишава 5%:

Хемопоеза: потискане на активността на костния мозък и вследствие на това неадекватно производство на кръвни клетки (панцитопения, апластична анемия). Намалена индекс неутрофилите до по-малко от 500 клетки на микролитра кръв се наблюдава по-често при пациенти с възпаление на ретината CMV-свързан (16%) от тази на получателя на донорни органи (5%).

Highlight: намаляване на креатининовия клирънс и, като следствие, той giperkontsentratsiya че наблюдаваното по-често в retsepient органи от донори, отколкото при хора с възпаление на ретината CMV-свързан. Бъбречната дисфункция е специфично следствие от трансплантацията.

Херостас: кървене с животозастрашаваща болест, вероятно поради рязко понижение на броя на тромбоцитите.

Централна и периферна нервна система: мускулни спазми, халюцинации, объркано съзнание, прекомерно възбуждане и други психични разстройства.

Други: повишаване на чувствителността към валците.

[5],

Свръх доза

Има данни за развитие на медуларна аплазия с фатален изход при възрастни, които приемат десет пъти по-висока доза от лекарства в продължение на няколко дни (включително бъбречна дисфункция).

Възможно е, когато приемате дози, превишаващи препоръчваната доза, да се увеличат нефротоксичните свойства на лекарството.

Понижаване на серумното съдържание на активната съставка е възможно чрез прилагане на хемодиализа и хидратация.

Последиците от превишаването на количествата въведен ганцикловир във вената трябва да бъдат взети предвид, когато се обмисля дозирането на Valtsita, тъй като активното вещество на този агент се трансформира в ганцикловир. Има описания на епизодите на предозиране с ganciclovir по време на клиничните изпитвания и приложение, когато се инжектира директно във вена. При някои наблюдавани индивиди свръхдоза не причинява негативни последици. 

В повечето случаи е наблюдавано едно или комбинация от няколко от следните токсични действия:

• върху състава на кръвта: дисфункция на костния мозък, намаляване на броя на всички кръвни клетки или всякакъв вид - левкопения, неутропения, гранулоцитопения;
• върху черния дроб: хепатит, дисфункция;
• на бъбреците: повишено бъбречно увреждане, ако те съществуват преди лечението, остра бъбречна недостатъчност, серумна хиперкреатининемия;
• на стомашно-чревния тракт: коремна болка, храносмилателни нарушения:
• върху нервната система: генерализиран тремор, мускулни спазми.

[6], [7]

Взаимодействия с други лекарства

Проучванията при животни не показват значителен неблагоприятен ефект взаимно със следните лекарства, които са най-вероятно да бъде назначен в същото време Valtsitom - валацикловир и диданозин, нелфинавир и циклоспорин, микофенолат мофетил и омепразол.

Възможно е да се очакват взаимни реакции с други лекарства, специфични за ганцикловир, тъй като разпадането на валганцикловир хидрохлорид става с освобождаването му доста бързо.

Ганцикловир се свързва с плазмените албумини с не повече от 2%, така че не се очакват заместващи реакции с получените съединения.

Не е желателно да се комбинира с ß-лактамния антибиотик Imipenem + циластатин, тъй като в такива случаи се наблюдават конвулсивни реакции при пациенти.

Комбинацията с пробенецид може да намали бъбречната екскреция и да увеличи смилаемостта на ганцикловир и следователно неговата токсичност.

Комбинацията със зидовудин увеличава риска от неутропения и анемия, е необходимо да се коригира дозата на тези лекарства при някои пациенти.

Когато се комбинират с диданозин, значително се повишават плазмените концентрации на диданозин. Необходимо е да се обмисли възможността за токсичен ефект на диданозин и да се следи състоянието на пациентите, получаващи едновременно тези лекарства.

Комбинацията от единична интравенозна инжекция на единична доза на ганцикловир с прием Микофенолат Микофенолат прах въздействие на базата на бъбречно заболяване върху фармакокинетиката на тези лекарства може хипотетично да доведе до увеличаване на тяхната концентрация. Предполага се, че не се изисква микофенолат за корекция на дозата, както и дозата Valtsita трябва да бъде коригирана при пациенти с бъбречна недостатъчност, и внимателно да ги спазват.

Когато се комбинира със Zalcitabine, абсорбцията на перорален ганцикловир се повишава с 13%.

Комбинацията с Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin не показва значително лекарствено взаимодействие и не се налага коригиране на дозата.  

Не е желателно да се комбинира ганцикловир с други лекарства, които имат миелосупресивно действие или бъбречна недостатъчност, тъй като те могат взаимно да засилят нежеланите ефекти върху организма. Когато тези лекарства се предписват в комбинация с ганцикловир, потенциалната полза трябва да бъде съизмерима с вероятния риск.

[8], [9]

Условия за съхранение

Съхранявайте при температурни условия до 30 ° C. Пазете се от деца

Срок на годност

Срок на годност 3 години.