Валцит

Високоактивно антивирусно терапевтично средство, предписано на пациенти с тежки вирусни инфекции, чието приложение изисква спазване на определени правила.

Показания Валцит

• увреждане на фоточувствителните клетки на ретината от цитомегаловирус при пациенти над 16-годишна възраст със синдром на придобита имунна недостатъчност;
• превенция на цитомегаловирусна инфекция при реципиенти на солидни органи над 16-годишна възраст.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на филмирани таблетки. Всяка таблетка съдържа 450 mg ганцикловир L-валилов естер.

Фармакодинамика

Производно на активната съставка (L-валилов естер на ганцикловир или валганцикловир хидрохлорид) е ганцикловир, синтетично вещество със свойства, подобни на 2-деоксигуанозин. Това вещество проявява активност срещу вируси: херпес (типове 1, 2, 6, 7 и 8), Epstein-Barr, варицела, хепатит B и цитомегаловирус.

Катализаторите за процеса на хидролиза на етерното съединение ганцикловир са естеразните ензими, които бързо разграждат Валцит, попаднал в човешкото тяло.

Когато ганцикловир проникне в заразени с вируса клетки, започва реакция на фосфорилиране, катализирана от вирусна протеин киназа, с образуването на монофосфат, а след това и трифосфат на това вещество. Тъй като началото на този процес се активира от вирусна протеин киназа, той се среща главно в заразените клетки.

Механизмът на инхибиране на биосинтеза на вирусната дезоксирибонуклеаза се дължи на заместването на дезоксигуанозин трифосфат във вирусната дезоксирибонуклеаза с ганцикловир трифосфат, който се изгражда на мястото на естествения елемент и води до прекъсване на изграждането на вирусната ДНК верига или значително ограничава нейното удължаване. Според лабораторни изследвания, оптималната плътност на активния компонент на лекарството, потискащ активността на цитомегаловирусните кинази с 50% (IC50), е от 0,02 μg/ml до 3,5 μg/ml.

Вътре в засегнатите клетки, ганцикловир трифосфатът постепенно се метаболизира. От момента, в който това вещество престане да се открива в извънклетъчната течност, периодът на неговия полуживот от клетките, засегнати от цитомегален вирус, е ¾ от денонощието; от вируса на херпес симплекс - от шест часа до денонощието.

Виростатичният ефект на лекарството се потвърждава от намаляване на екскрецията на цитомегаловирус от 46 на 7% от организма на лица със СПИН и новодиагностициран цитомегаловирус-асоцииран ретинит след четири седмици лечение с Valcyte.

Фармакокинетика

Процесите, протичащи в организма след прилагането на това лекарство, бяха изследвани на примера на лица, подложени на лечение, цитомегаловирус- и HIV-серопозитивни, със синдром на придобита имунна недостатъчност и CMV-асоцииран ретинит, както и реципиенти на солидни органи.

Стойностите, характеризиращи ефекта на ганцикловир върху организма след прием на Валцит, са способността му да се абсорбира (бионаличност) и запазването на бъбречната функция. Бионаличността му е била сходна за всички групи пациенти, приемащи лекарството. Системният ефект на активния компонент след трансплантация на органи съответства на дозировъчния ред според бъбречната функция.

Всмукване

Активната съставка на лекарството се абсорбира добре в гастродуоденалната зона, бързо се разгражда, образувайки ганцикловир, чието количество в общия кръвен поток след перорално приложение на Valcyte е приблизително 60%. Системният ефект на лекарството е незначителен и краткосрочен. Общата серумна концентрация през първия ден от изследването и най-високата плазмена плътност са съответно приблизително 1% и 3% от дозата на активния компонент. Тези показатели се увеличават, когато таблетките Valcyte се приемат с храна.

Разпространение

Тъй като валганцикловир хидрохлоридът се метаболизира бързо, не се счита за практично да се определя свързването му със серумния албумин. Свързването на ганцикловир със серумния албумин при лекарствена плътност от 0,5-51 μg/ml е определено на 1-2%. Неговият обем на разпределение в стационарно състояние след еднократна интравенозна инжекция е 0,680±0,161 l на килограм телесно тегло.

Метаболизъм

При попадане в човешкото тяло, активната съставка на лекарството се хидролизира с добра скорост, за да образува ганцикловир; не са идентифицирани други продукти на разграждане.

Оттегляне

Активният компонент на лекарството и метаболитът се елиминират през гломерулния филтър и бъбречните тубули. Повече от 80% от общия клирънс на ганцикловир се дължи на пречистването на кръвта през бъбреците.

Бъбречното увреждане води до по-бавна скорост на клирънс на ганцикловир от кръвта, което допринася за удължаване на терминалния полуживот. Тази категория пациенти изисква коригирана доза.

Фармакокинетичните индекси при пациенти, подложени на чернодробна трансплантация, с еднократно приложение на стандартна доза Valcyte (900 mg дневно), са сравними с подобни параметри при пациенти със стабилно функциониращ трансплантиран черен дроб.

При единична стандартна доза Valcyte (900 mg дневно), наличието на кистозна фиброза не е повлияло на клиничната абсорбция на ганцикловир при реципиенти на белодробна трансплантация. Комплексът от клинични прояви е сравним с експозицията при лечението на други реципиенти на трансплантирани солидни органи с лезии, свързани с цитомегаловирус.

[ 2 ], [ 3 ]

Дозиране и администриране

Това лекарство изисква стриктно спазване на инструкциите за дозиране, тъй като ганцикловир се абсорбира от него десет пъти по-добре, отколкото от капсули със същото име.

Основни дози на лекарството

Индукционна терапия: на лица с цитомегаловирусно-асоциирано възпаление на ретината в острия период се предписва еднократна доза от 0,9 g (две таблетки сутрин и вечер през интервал от 12 часа) в продължение на три седмици. Трябва да се има предвид, че продължителното индукционно лечение увеличава вероятността от миелотоксичност.

Поддържащата терапия включва еднократна доза от 0,9 g на ден. Същите предписания се дават на пациенти с цитомегаловирусно свързано възпаление на ретината в ремисия. В случаи на клинично влошаване, лекарят може да предпише повторно индукционно лечение.

За предотвратяване на цитомегаловирусна инфекция при реципиенти на донорски органи, 0,9 g Valcyte се предписват еднократно от десетия до стотния следоперативен ден.

Употреба Валцит по време на бременност

Допустимата канцерогенност на това лекарство е доказана експериментално върху лабораторни животни (мишки). Ганцикловир, който се образува в резултат на разграждането на активното вещество на лекарството, влияе негативно върху способността за размножаване и има тератогенни свойства.

По време на курса на лечение с Valcyte, жените във фертилна възраст трябва да използват надеждни контрацептиви, а мъжете - бариерни методи през целия период на лечение и след неговото завършване - поне три месеца.

Противопоказан за бременни и кърмещи жени.

Противопоказания

• алергични реакции към компонентите на лекарството, както и към ацикловир, валацикловир;
• бременни и кърмещи жени;
• деца от 0 до 12 години;
• неутропения (абсолютен брой неутрофили в 1 µl кръв <500);
• анемия (ниво на хемоглобина <80g/l);
• тромбоцитопения (абсолютен брой тромбоцити в 1 µl кръв <25 хиляди);
• креатининов клирънс <10 ml/min.

Бъдете внимателни при избора на режим на лечение за пациенти в напреднала възраст и такива с бъбречна дисфункция.

[ 4 ]

Странични ефекти Валцит

Нежеланите реакции от приема на Валцит, установени експериментално, са подобни на регистрираните при терапевтичната употреба на ганцикловир.

Най-честите нежелани реакции, съобщавани при пациенти с цитомегаловирусен ретинит и синдром на придобита имунна недостатъчност, са диария, намален брой неутрофили, треска, орална Candida инфекция, мигрена и умора.

Най-честите странични ефекти, съобщавани от реципиентите на донорски органи, са разстроен стомах, тремор на крайниците и цялото тяло, отхвърляне на трансплантат, гадене, мигрена, подуване на краката, запек, безсъние, болки в гърба, високо кръвно налягане и повръщане. Повечето от нежеланите реакции са леки или умерени. Според изследователите най-честите странични ефекти, съобщавани от реципиентите на солидни органи, са левкопения, диария, гадене и неутропения с различна тежест.

Странични ефекти след трансплантация на органи, наблюдавани в поне 2% от случаите и нерегистрирани в групата на хората с CMV-асоцииран ретинит: високо кръвно налягане, повишени нива на креатинин и/или калий в кръвта, чернодробна дисфункция.

Нежелани реакции от приема на Валцит, наблюдавани по-често от 5% от случаите на профилактично приложение при реципиенти на донорски органи, както и при лечение на възпаление на ретината, свързано с цитомегаловирус:

Храносмилателна система: диария, гадене и повръщане, коремна и епигастрична болка, запек, храносмилателни нарушения, газове, натрупване на течности в коремната кухина, чернодробна дисфункция.

Системни оплаквания: треска, умора, подуване на краката, периферни отоци, загуба на тегло, анорексия, загуба на течности, отхвърляне на трансплантиран орган.

Хематопоеза: намалени нива на неутрофили, хемоглобин, тромбоцити и левкоцити.

Инфекция на устната кухина с гъбички Candida.

Органи на централната и периферната нервна система: дифузен болков синдром в главата, безсъние, увреждане на периферните нерви, изтръпване и тремор на части от тялото, замаяност, депресивни състояния.

Кожа: сърбящи раздразнения, прекомерно изпотяване през нощта, акне.

Дихателна система: задух, респираторни симптоми и инфекция на горните дихателни пътища, натрупване на течност в плевралната кухина, пневмония, включително пневмоцистна пневмония.

Зрение: замъглено зрение, отделяне на ретината от хороидеята.

Скелет и мускули: болки в гърба, крайниците, ставите, мускулни спазми.

Изолация: бъбречна дисфункция, нарушения на пикочните пътища, инфекции на пикочните пътища.

Сърце и кръвоносни съдове: повишаване или понижаване на кръвното налягане.

Параметри на анализа: повишени нива на креатинин и калий, намалени нива на калий, магнезий, глюкоза, фосфор, калций.

Различни следоперативни усложнения: синдром на болка, инфекция на следоперативната рана, повишен дренаж и бавно заздравяване.

Странични ефекти, които усложняват състоянието на пациентите и са свързани с приема на лекарството, чиято честота не надвишава 5%:

Хемопоеза: потискане на активността на костния мозък и, като следствие, недостатъчно производство на кръвни клетки (панцитопения, апластична анемия). Намаляване на неутрофилите до по-малко от 500 клетки на микролитър кръв се наблюдава с по-голяма честота при пациенти с цитомегаловирусно свързано възпаление на ретината (16%), отколкото при реципиенти на донорски органи (5%).

Изолация: намален креатининов клирънс и в резултат на това неговата хиперконцентрация, което се наблюдава с по-голяма честота при реципиенти на донорски органи, отколкото при лица с CMV-асоциирано възпаление на ретината. Бъбречната дисфункция е специфична последица от трансплантацията.

Хемостаза: животозастрашаващо кървене, вероятно поради рязко намаляване на броя на тромбоцитите.

Централна и периферна нервна система: мускулни спазми, халюцинации, объркване, хипервъзбуда и други психични аномалии.

Други: сенсибилизация към Валцит.

[ 5 ]

Свръх доза

Има данни за развитието на медуларна аплазия с фатален изход при възрастен, който е приемал десетократно по-висока доза от лекарството (като се вземе предвид бъбречната дисфункция) в продължение на няколко дни.

Съществува вероятност приемът на дози, по-високи от препоръчителните, да увеличи нефротоксичните свойства на лекарството.

Възможно е да се намали серумното съдържание на активната съставка чрез хемодиализа и хидратация.

Последиците от превишаването на дозите на ганцикловир, прилаган интравенозно, трябва да се вземат предвид при определяне на дозата на Valcyte, тъй като активното вещество на това лекарство се трансформира в ганцикловир. Има описания на епизоди на предозиране на ганцикловир по време на клиничните му изпитвания и употреба чрез инжектиране директно във вената. При някои наблюдавани индивиди предозирането не е довело до негативни последици.

В повечето случаи е наблюдаван един или комбинация от няколко от следните токсични ефекти:

• върху състава на кръвта: дисфункция на костния мозък, намаляване на броя на всички кръвни клетки или от всякакъв вид - левкопения, неутропения, гранулоцитопения;
• върху черния дроб: хепатит, дисфункция;
• от страна на бъбреците: влошаване на бъбречното увреждане, ако е имало такова преди лечението, остра бъбречна недостатъчност, серумна хиперкреатининемия;
• от страна на стомашно-чревния тракт: коремна болка, храносмилателни нарушения:
• от нервната система: генерализиран тремор, мускулни спазми.

[ 6 ], [ 7 ]

Взаимодействия с други лекарства

Проучвания върху животни не са показали значими взаимодействия със следните лекарства, които е най-вероятно да се прилагат едновременно с Валцит: валацикловир и диданозин, нелфинавир и циклоспорин, микофенолат мофетил и омепразол.

Могат да се очакват взаимодействия с други лекарства, специфични за ганцикловир, тъй като разграждането на валганцикловир хидрохлорид протича с доста бързото му отделяне.

Ганцикловир се свързва с плазмения албумин с не повече от 2%, така че не се очакват реакции на заместване с получените съединения.

Комбинацията с β-лактамния антибиотик Имипенем+Циластатин е нежелателна, тъй като в такива случаи при пациентите са наблюдавани конвулсивни реакции.

Комбинираното приложение с пробенецид може да намали бъбречната екскреция и да увеличи абсорбцията на ганцикловир, а оттам и неговата токсичност.

Едновременната употреба със зидовудин повишава риска от неутропения и анемия; дозите на тези лекарства трябва да бъдат коригирани при някои пациенти.

Когато се комбинира с диданозин, плазмените концентрации на последния се повишават значително. Необходимо е да се вземе предвид възможността за токсичен ефект на диданозин и да се следи състоянието на пациентите, приемащи тези лекарства едновременно.

Комбинацията от еднократно интравенозно инжектиране на стандартна доза ганцикловир с приложението на микофенолат мофетил на прах, предвид ефекта на бъбречната недостатъчност върху фармакокинетиката на тези лекарства, би могла хипотетично да доведе до повишаване на техните концентрации. Предполага се, че няма да се наложи корекция на дозата на микофенолат мофетил, но дозата на Valcyte ще трябва да се коригира при пациенти с бъбречна недостатъчност и те трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Когато се комбинира със Залцитабин, абсорбцията на перорално приложения ганцикловир се увеличава с 13%.

Комбинацията със Ставудин, Триметоприм, Циклоспорин не е показала значителни лекарствени взаимодействия и не се налага корекция на дозата.

Комбинацията от ганцикловир с други лекарства, които имат миелосупресивно действие или причиняват бъбречна недостатъчност, е нежелателна, тъй като те могат взаимно да усилят нежеланите ефекти върху организма. При предписване на тези лекарства в комбинация с ганцикловир е необходимо да се прецени потенциалната полза спрямо вероятния риск.

[ 8 ], [ 9 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура до 30°C. Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност

Срокът на годност е 3 години.