Лечение на простатен аденом

Напоследък лечението на простатния аденом бързо се развива. Ако преди 5 години практически не съществува реална алтернатива на хирургичното лечение на простатната аденома (простатната жлеза), тогава днес предлагаме широк избор от различни методи за лечение на това заболяване.

Лечението на простатна аденома е впечатляващ списък и може да бъде представено чрез следната класификация.

• Лечение на наркотици от простатната аденома (простатната жлеза).
• Оперативно лечение на простатна аденома (простатната жлеза).
  • Отворена аденомектомия.
  • ТУР НА ПРОСТАТА.
    • Трансуретрална електрохирургия на простатата.
    • Трансуретрална електровъзпарация на простатата
    • Методи на трансуретрална ендоскопска лазерна хирургия на простатата ( изпаряване, аблация, коагулация, разрез).
  • Минимално инвазивни (алтернативни) методи за лечение на простатна аденома (простатната жлеза).
    • Ендоскопски термични методи за простатна аденома (простатната жлеза).
      • Инсектиална лазерна коагулация.
      • Трансуретрална аблация на иглата.
    • Неендоскопични термични методи за простатна аденома (простатната жлеза).
      • Трансректална микровълнова хипертермия.
      • Трансуретрална микровълнова (радиочестотна) термотерапия.
      • Трансюрелна радиочестотна термична деструкция.
      • Трансректално фокусирана ултразвукова термотерапия.
      • Екстракорпорална пиротерапия.
    • Дилатация на балона.
    • Простатни стентове.

Наличието на значителен брой методи, използвани за лечение на единично заболяване, показва, че никой от тях не е идеален и изисква определяне на мястото му в структурата на лечението на простатен аденом. В този случай методът за лечение на аденом на простатата в специфичен клиничен случай се определя от баланса на факторите на ефективност и безопасност, агрегатно, като се осигурява поддържането на необходимото качество на живот на пациента.

Клиничният опит ни позволява да идентифицираме индивидуални и групови критерии за избор на пациенти с простатна аденома за лечение чрез специфичен метод:

• характер (дразнещо / обструктивно) и тежест на симптомите (IPSS / QOL);
• наличие на усложнения на простатния аденом;
• естеството и степента на уродинамичните смущения според данните от ВУЗ, определяне на количеството остатъчна урина и комплексния UDI (цистоманометрия, "поток на налягане");
• размери, ehostruktura и пространствена геометрия на простатата;
• наличие на съпътстваща (включително рецидивираща) инфекция на урогениталния тракт, предимно хроничен простатит;
• състояние и степен на нарушения на горните пикочни пътища и пикочния мехур;
• цялостното състояние на пациента, наличието и тежестта на съпътстващите заболявания

При избора на метод за лечение за конкретен пациент е необходимо да се оцени редица параметри. На първо място да разберете какво заболяване прояви доминират клиничната картина на аденом на простатата: дразнещи или обструктивни симптоми, доминиран от динамични или механични компоненти на обструкцията и степента на уродинамичните нарушения. Отговорът на тези въпроси ще позволи да се прогнозира развитието на болестта с висока степен на надеждност и да се избере методът на лечение, необходим за този пациент.

Следващата стъпка при избора на метод за лечение е определянето на степента на ефективност на лечението с достатъчно ниво на безопасност, изисквано за този пациент. Не винаги е необходимо да се стремим към постигане на максимален дебит на урината при пациенти със старческа възраст, ако е възможно да се осигурят със задоволителни средства задоволителни параметри на уриниране, като същевременно се поддържа приемливо качество на живот. В ранен стадий на заболяването лекарствената терапия и минимално инвазивните методи могат да осигурят необходимото ниво на ефикасност с минимален риск от усложнения. Алтернативните методи могат да намерят приложение както при пациенти с умерени прояви на аденом на простатата, така и при пациенти със соматично натоварване, където не е безопасно да се използват хирургични процедури.

Лечение на простатна аденома

Лекарствата заемат важно място в структурата на лечението на простатна аденома. Принципите на тяхното приложение се основават на съвременните концепции за патогенезата на болестта. Основните насоки на лекарствената терапия, използвани за лечение на аденома на простатата, могат да бъдат представени чрез следната класификация.

• Алфа-блокери.
  • Неселективные.
  • Селективна.
• Инхибитори на 5-а-редуктаза.
  • Синтетичен.
  • Растителен произход.
• Фитотерапевтични средства.
• Комбинирана лекарствена терапия.

Блокери на алфа-адренергичните рецептори

През последните години се обърна много внимание на блокерите на алфа-адренорецепторите, чието използване се счита за обещаващо направление за лечение на наркотици при простатна аденома. Основата за използването на алфа-адреноблокери в простатния аденом е натрупаните данни за ролята на нарушенията на симпатиковото регулиране в патогенезата на заболяването. Проучванията показват, че алфа-адренергичните рецептори се намират главно в гърлото на пикочния мехур, простатната част на уретрата, капсулата и стромата на простатата. Стимулиране на алфа-адренергичните рецептори, в резултат на растежа и развитието на аденом на простатата води до увеличаване на гладко мускулния тонус на базовите мехур структури, задната част на уретрата и простатата. Този механизъм, според повечето изследователи, е отговорен за развитието на динамичния компонент на обструкцията на простатната аденома.

Ефектът на алфа-адреноблокерите зависи от селективността на действието върху различните рецепторни подтипове. Изследванията на адренергичните рецептори на простатата установяват преобладаващата роля на алфа-адренергичните рецептори в патогенезата на простатния аденом.

Допълнително идентифициране на алфа-адренергичните рецептори, локализирани в различни тъкани, използвайки фармакологични и молекулярни биологични методи, разкри три подтипа рецептори. Съгласно новата номенклатура, приета от Международния фармакологичен съюз във фармакологичните изследвания, те са означени като алфа-А, алфа-В и алфа-D. Серия от проучвания установиха, че алфа-А подтипът, който преди е бил клониран като алфа-С, присъства в най-голямо количество в човешката простата и съставлява до 70% от всичките му алфа-адренергични рецептори. Този подтип е основно отговорен за редуцирането на гладките мускулни елементи на простатата и има най-голям ефект върху развитието на динамична обструкция на простатната аденома.

Назначаване на алфа-блокери намалява тонуса на гладката мускулатура структури на шийката на пикочния мехур и простата, което намалява съпротивлението на уретрата и, като следствие на изхода на пикочния мехур, запушване. Въпреки че понастоящем не е известно точно кой от рецепторните подтипове е отговорен за регулирането на кръвното налягане и появата на нежелани реакции с алфа-блокери. Предполагат, че той е алфа-В подтип, който участва в договарянето на елементите на гладката мускулатура на стените на основните човешки артерии.

След първото публикуване на материали за ефективността на алфа-адреноблокерите при лечението на аденома на простатата през 1976 г. В света са проведени повече от 20 проучвания на различни лекарства с подобно действие. Проучването на резултатите от употребата на алфа-адреноблогенни средства при пациенти с аденом на простатата започва с неселективни лекарства, като например фентоламин. Установено е, че дългосрочната употреба на тези лекарства с аденом на простатата от етап I позволява да се постигне ефект в 70% от случаите. Днес обаче употребата на алфа-блокери с неселективно действие е ограничена поради честата поява на нежелани сърдечно-съдови реакции, наблюдавани при 30% от пациентите.

Понастоящем селективните алфа-блокери се използват успешно в клиничната практика. Такива като празозин, алфузозин, доксазозин и теразозин, както и свръхселективен алфа-1 блокер тамсулозин. Трябва да се отбележи, че всички (с изключение на тамсулозин) имат сравним клиничен ефект с почти идентичен брой нежелани реакции.

Данните от контролираните проучвания показват, че на фона на употребата на алфа-адреноблогенни средства намаляването на симптомите е около 50-60%. Като в някои случаи достигат 60-75%. Селективните алфа-блокери засягат както обструктивните, така и дразнещите симптоми на заболяването. Проучвания с доксазозин и алфузозин показват намаляване на обструктивните симптоми с 43% и 40%, съответно с 35% и 29% регресия на дразнещите симптоми. Алфа-адреноблокерите са особено ефективни при пациенти с тежка дневна и нощна полакиурия. Наложително желание за уриниране с леки или умерени симптоми на динамична обструкция.

На фона на лечението с алфа-адреноблогенни средства се наблюдава подобрение на уродинамичните параметри: увеличение на Qmax средно с 1,5-3,5 ml / s или 30-47%. Намаляване на максималното налягане на детрузора и налягане при отваряне и намаляване на количеството остатъчна урина с приблизително 50%. Динамиката на тези уродинамични показатели показва обективно намаляване на инфразезичната обструкция при лечението на алфа-адренергичните блокери. Не е регистрирана значителна промяна в обема на простатата по време на лечението с тези лекарства.

Редица проучвания с празозин, алфузозин, доксазозин, теразозин, и безопасност тамсулозин и ефикасността на алфа-блокери е доказано от удължено (повече от 6 месеца) приложение. Понастоящем има наблюдения за употребата на алфа-адреноблокери за период до 5 години. Така изразеното симптоматично подобрение и динамиката на обективните показатели обикновено се наблюдават през първите 2-4 седмици на приложение и остават по време на следващия период на лечение. Ако положителният ефект не може да бъде постигнат след 3-4 месеца. След това по-нататъшната употреба на тези лекарства е непромокаема, е необходимо да се вземе решение за избора на друг вид лечение за аденома.

Важно е алфа-адреноблокерите да не влияят на метаболизма и концентрацията на хормоните и да не променят нивото на PSA. Тези лекарства (доксазозин) могат да имат положителен ефект върху липидния профил на кръвта, като намаляват нивото на липопротеините, холестерола и триглицеролите. В допълнение, алфа-адреноблокерите имат положителен ефект върху толеранса на организма към глюкозата, като повишават чувствителността си към инсулин.

Според статистиката, нежелани реакции при лечение с алфа-блокери, записани в 10-16% от пациентите на неразположение, слабост, замаяност, главоболие, ортостатична хипотензия (5.2%), тахикардия или тахиаритмия. Случаи ретроградна еякулация маркирани в редица наблюдения (4%) В този случай, 5-8% от пациентите отказа допълнително третиране на алфа-блокери поради нежелани реакции. По този начин замаяност се наблюдава при 9,1-11,7% от пациентите, получаващи тератозим, 19-24% при доксазозин и 6,5% при алфузозин. Главоболието е забелязано от 12-14% от пациентите по време на приемане на теразозин и 1,6% от алфузозин. Намаляване на кръвното налягане е регистрирано при 1,3-3,9% от пациентите с терапия с теразозин. Както и при 8 и 0,8% от пациентите, приемащи доксазозин и алфузозин съответно. Палпитации и тахикардия са наблюдавани съответно при 0,9 и 2,4% от пациентите по време на терапията с теразозин и алфузозин. Трябва да се има предвид, че честотата на нежеланите реакции зависи от използваната доза и продължителността на нейното приложение. С увеличаване на продължителността на лечението, броят на пациентите, съобщаващи за нежелани реакции, намалява и поради това намалява тяхното количество, лечението с празозин. Алфузоцин. Доксазозин и теразозин трябва да се започне с минималната начална доза, последвана от преход към терапевтична доза. 5-10 - за празозин теразозин За е 4-5 мг / ден (2 час) за алфузозин 5-7.5 мг / ден (2 час) за доксазозин 2-8 мг / ден (еднократно) mg / ден (веднъж).

Клиничните данни за приложението на тамсулозин показват висока, сравнима с други алфа-адреноблогенни средства, ефикасността на лекарството с минимално количество нежелани реакции. При лечението с тамсулозин страничните ефекти се наблюдават при 2,9% от пациентите. В същото време не се наблюдава ефект на лекарството върху динамиката на кръвното налягане и честотата на други нежелани реакции не се различава значително от тази при пациентите в плацебо групата. Като се има предвид високата ефективност и бързото начало на клиничния ефект, алфа-адренергичната блокада понастоящем се счита за първа линия лекарствена терапия.

[1], [2], [3], [4], [5]

Лечение на простатен аденом (простата): 5-а-редуктазни инхибитори

Най-честите методи за лечение на аденом на простатата включват 5-а-редуктазни инхибитори (финастерид, дутастерид). Понастоящем най-големият експериментален и клиничен опит е свързан с употребата на финастерид. Финастерид. Свързан с 4-азастероид, е мощен конкурентен инхибитор на ензима 5-а-редуктаза. Предимно тип II, блокира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон в нивото на простатата. Лекарството не се свързва с андрогенните рецептори и няма странични ефекти, характерни за хормоналните лекарства.

Токсикологичните проучвания при хора показват добра поносимост на финастерид. При здрави доброволци от мъжки пол, лекарството е използвано за първи път през 1986 г. Понастоящем има опит с употребата му в продължение на 5 или повече години без значителни нежелани реакции.

В резултат на изследването се определя оптималната доза финастерид: 5 mg / ден. При пациенти, които са получавали финастерид в доза от 5 mg / ден. След 6 месеца се отбелязва намаляване на нивото на дихидротестостерон с 70-80%. Намаляването на размера на простатата след 3 месеца е 18%. Достигайки 27% за 6 месеца. Qmax след 6 месеца се е увеличил с 3,7 ml / s. В допълнение, след 3 месеца на приемане финастерида отбелязва намаление на PSA с около 50%. В бъдеще концентрацията на PSA остава ниска, като корелира с активността на простатните клетки. Намаляването на съдържанието на PSA на фона на терапията с финастерид може да усложни своевременната диагноза на рак на простатата. При оценката на резултатите от проучването за PSA при пациенти, приемащи Finasteride за дълго време, трябва да се има предвид, че стойностите на PSA в тази група са 2 пъти по-ниски в сравнение със съответната възрастова норма.

Проучванията показват, че употребата на финастерид води до значително намаляване на риска от остра задържане на урина с 57% и намаляване на вероятността от хирургично лечение на простатна аденома с 34%. Употребата на финастерид намалява риска от рак на простатата с 25%.

Комбинирано лечение на простатна аденома (простата)

През 1992 г. Първите доклади относно възможността за използване при пациенти с аденом на простатата алфа-блокери в комбинация с инхибитори на инхибитори на 5-а-редуктаза да осигуряват бързо подобряване на уриниране, последвано от намаляване на обема на простатата. Въпреки това, независимо от факта, че този подход е оправдан, патогенетично, проведени проучвания досега не предоставят достатъчно доказателства, за да се потвърдят клиничните ползи от комбинираната терапия на алфа блокери (теразозин) и финастерид сравнение с монотерапията с алфа-блокери.

Различните и допълващи механизми на действие на инхибиторите на 5-а-редуктазата и алфа-блокерите са мощен, рационален разум за комбинирана терапия.

Тези големи проучвания работа Mtops, който изследва комбинацията на финастерид и доксазозин, и с борба, който измерва комбинация от дутастерид и тамсулозин, се говори за значителни предимства на комбинираната терапия, спрямо монотерапия с всеки един от лекарства за подобряване на симптоми, дебита на урината, качеството на живот, както и забавяне на развитието заболяване.

Modern инхибитор на 5-а редуктаза - дутастерид (Avodart) инхибира активността на изоензими на 5-а редуктаза тип I и II, които са отговорни за превръщането на тестостерон в digidrotestoaeron, който е основният андроген отговорни за развитието на доброкачествена хиперплазия на простатата.

След 1 и 2 седмици прием на дутастерид в доза от 0,5 mg дневно средните стойности на концентрациите на дихидротестостерон в серума са намалени с 85 и 90%.

Данните от 4-годишно, широкомащабно, многоцентрово, рандомизирано клинично проучване показват ефикасността и безопасността на avtard.

Дутастерид осигурява постоянен спад на симптомите и забавя прогресията на заболяването при пациенти с простатен обем повече от 30 ml. Qmax и промяна на обема на простатата в първия месец от лечението, което вероятно се дължи на инхибиране на двата типа 5-а редуктаза за разлика от първата получаването на тази група - финастерид, който блокира само на 5-а редуктаза тип II.

Продължителното лечение с аденом на простатата води до непрекъснато подобрение на общия резултат от AUA-SI (-6,5 точки) и Qmax (2,7 ml / s).

Avodart води до значително намаляване както на общия обем на простатата, така и на преходната зона на простатата (с 27%) при мъже с доброкачествена хиперплазия на простатата в сравнение с плацебо.

Изследванията също така показват намаляване на риска от остър задръжка на урина с 57% и необходимостта от хирургична интервенция с 48% при лечение с avatart в сравнение с плацебо.

Понастоящем е завършен 2-годишният период на международното проучване COMBAT, което за първи път показа значително предимство при подобряване на симптомите при комбинирана терапия в сравнение с монотерапията с всяко лекарство през първите 12 месеца от лечението.

Появата на нежелани явления, свързани с лекарството при пациенти, получаващи дутастерид, е по-честа в началото на лечението на аденом на простатата и намалява с течение на времето.

Може да има импотентност, намалено либидо, нарушена еякулация, гинекомастия (включва болезненост и уголемяване на жлезите). Много рядко: алергични реакции.

[6], [7], [8], [9], [10]