Причините и патогенезата на феохромоцитома (хромафинома)

Около 10% от всички случаи на тумори от хромафинова тъкан се срещат в семейната форма на заболяването. Наследяването възниква в автозомно-доминантен тип с висока вариабилност във фенотипа. В резултат на изследването на хромозомния апарат в семейната форма, няма отклонения.

Етиологията на тумори от хромафинова тъкан, както повечето тумори, понастоящем не е известна.

Патогенезата на феохромоцитома се основава на ефекта на катехоламините, секретирани от тумора върху тялото. Това е, от една страна, поради размера и съотношението на катехоламин секреция ритъм, и от друга - на състоянието на алфа- и бета-адренергичните рецептори на миокарда и съдови стени (аортата и коронарните артерии до артериоли скелетната мускулатура и вътрешностите). Освен това, основните метаболитни нарушения, по-специално на въглехидрат и протеин, и функционалното състояние на панкреаса и щитовидната жлеза, юкстагломеруларния комплекса. Хромафинна клетки принадлежат към APUD система, така и в условия, способни на туморната дегенерация, сред катехоламин секретиращи други амини и пептиди, например серотонин, VIP, CRF-подобна активност. Това очевидно обяснява разнообразието на клиничната картина на заболяването, известно повече от 100 години, но все пак в диагнозата причиняващата затруднения.

Аутопсия феохромоцитом

Микроскопски разграничи зрели и незрели (ракови) феохромоцитоми, но дори за зрели изпълнения характеристика нереален структура поради по-големите полиморфизъм клетки и особено тяхната ориентация. В рамките на един тумор ядрото и цитоплазмата на съседни клетки варират значително по размер и морфология. В зависимост от честотата на определена структура разграничат поне три вида структура феохромоцитоми: I - трабекуларната, II - алвеоларна и III - diskompleksirovanny .. Има и тип IV - твърдо вещество. Тумори от тип I се формират основно от трабекули от многоъгълни клетки, разделени от синусоидални кръвоносни съдове; цветът на цитоплазмата на клетките варира от сивкаво-синьо до розово, често с голям брой кафяви еозинофилни гранули; ядрата често са полиморфни, са разположени ексцентрично. Тип II феохромоцитоми алвеоларни структури, образувани главно от големи заоблени-многоъгълна клетки, в повечето случаи, с вакуолен цитоплазмата в различна степен; във вакуолите се намират секреторни гранули. За III декомплексираната версия на структурата е характерно хаотичното подреждане на туморни клетки, разединени от слоевете съединителна тъкан и капилярите. Клетките са много големи, полиморфни. По-голямата част от феохромоцитите, като правило, със смесена структура, представляват всички описани структури; в допълнение, може да има области на перицитичната, сарком-подобна структура.

Електронно-микроскопски разделят два вида туморни клетки: с ясни невросекреторни гранули и без тях. Клетките от първия тип съдържат разнообразен брой гранули, вариращи по размер, форма и електронна плътност. Диаметърът им варира от 100 до 500 nm; полиморфизмът на гранулите отразява както етапите на развитие на феохромоцитомите, така и разнообразието от секретиращи продукти, произведени от тях. По-голямата част от туморите, изследвани с електронен микроскоп, са норепинефрин.

Доброкачествените варианти на феохромоцитомите се различават в малки размери. Диаметърът им не надвишава 5 см и теглото им е 90-100 г. Те се характеризират с бавен растеж, туморните елементи не покълват капсулата и нямат ангио-визивен растеж. Обикновено те са едностранчиви. Злокачествените феохромоцитоми (феохромобластоми) са значително по-големи, с диаметър от 8 до 30 см и маса до 2 кг или повече. Въпреки това, малките размери не изключват злокачествената природа на туморния растеж. Тези феохромоцитоми обикновено са добре запоени с околните органи и мастната тъкан. Капсули с неравна дебелина, понякога отсъстващи. Повърхността на участъка е разнообразна; местата на локална дегенерация и некроза се редуват с места от обичайния тип, със свежи и стари кръвоизливи и кистични кухини. Често се открива белег в центъра на тумора. Феохромоцитомите запазват органо структурата на структурата и само след изразена катаплазия се губи. Чрез хистоструктурата те приличат на зрели варианти, но преобладаващият тип се декомплексира. В случай на тежка катаплазия, туморът придобива сходство с саркома на епителиоцитите или на вретеновите клетки.

Феохромобластомите се различават при ясно изразен инфилтрален растеж. Те се характеризират с лимфогенно-хематогенни метастази. Неговата истинска честота досега не е известна, тъй като метастазата на феохромобластомата може да не се прояви в продължение на много години. Злокачествените феохромоцитоми са често двустранни, множествени. Заедно с злокачествени изолирани група гранични злокачествени заболявания, заемащи на макроскопични и микроскопични междинни между характеристиките доброкачествени и злокачествени варианти. Най-важната разлика диагностика на тумори на тази група е инфилтрация капсули с различна дълбочина туморни комплекси, фокални, че изразен, клетъчни и ядрената полиморфизъм, за предпочитане смесен тип структура и делене amioticheskogo преобладаване над митотични туморни клетки. Този вариант е преобладаващ сред феохромоцитомите.

Повечето тумори на локализацията на надбъбречните жлези се комбинират с масивното развитие на кафява мастна тъкан. В някои случаи наблюдавахме образуването на гигант в него.

Размерите на туморите от хромафин параганглия варират значително и не винаги се свързват с модела на растеж на феохромоцитомите. Най-големите са най-често срещани в ретроперитонеалното пространство. Обикновено тя е добре капсулирана формации. На напречно сечение веществото на тяхната хомогенна структура, с места на кръвоизливи, от бял до кафяв цвят. Микроскопски за доброкачествени параганглиоми се характеризира с органо структура на структурата и изобилна васкуларизация. Разграничаване на твърди, трабекуларни и ангиомоподобни варианти на структурата, както и смесен тип. Злокачествените варианти на тези тумори се характеризират с инфилтративен растеж, загуба на клетъчно-съдови комплекси, втвърдяване, изразени феномени на клетъчен и ядрен полиморфизъм и атипизъм.

Електронната микроскопия в параганглия също разкрива два типа клетки: светли и тъмни. Светлина - предимно многоъгълна; те са свързани един с друг с дезмоми; често близки до ендотела на капилярите. Те имат много митохондрии, ламеларният комплекс се развива в различни клетки по различни начини. Има изобилие от невросекреторни гранули с различни форми с диаметър от 40 до 120 nm. Тъмните клетки с по-малки размери са разположени поотделно, секреторните гранули в тях са редки.

Развитието на клиничната картина на феохромоцитома може също така да причини хиперплазия на медулата на надбъбречната жлеза, което води до увеличаване на масата, понякога и на две. Хиперплазията е дифузна, по-рядко дифузна-нодуларна. Такъв мозъчен слой се образува от големи кръгли полигонални клетки с хипертрофирани везикуларни ядра и обилна гранулирана цитоплазма.

Пациенти с феохромоцитом понякога възниква местно хиперкоагулация, например в бъбречните гломерули, което може да бъде причина за фокална сегментна гломерулосклероза (отлагане IgM, С3, и фибриноген) и нефротоксичен синдром. Тези явления са обратими. Освен това са описани повече от 30 пациенти с феохромоцитом в комбинация със стеноза на бъбречните артерии. В много случаи се причинява от фибро-мускулна дисплазия на съдовата стена. По-голямата част от пациентите с феохромоцитом в бъбреците се наблюдава явления kapillyaro- и arteriolosclerosis zapustevaniem с гломерулна и интерстициален нефрит. Големи тумори, които стимулират бъбреците, причиняват тиреоидит в него. В други вътрешни органи - промените, присъщи на хипертоничното заболяване.