Паращитовидни жлези

През 1879 г. Шведският учен С. Сандстром описва паратироидните жлези на хората и им дава името. Пристрастените жлези са важни органи. Тяхната функция е производството и секрецията на паратиреоидния хормон (ПТХ) - един от основните регулатори на метаболизма на калций и фосфор.

Сдвоени горната паращитовидната жлеза (glandula parathyroidea високо) и долната паращитовидната жлеза (glandula parathyroidea ниско) - е кръгла или яйцевидна телешки разположена върху задната повърхност на всеки от листа на щитовидната жлеза, един над желязото, а другият - в дъното. Дължината на всяка жлеза е 4-8 мм, ширина - 3-4 мм, дебелина - 2-3 мм. Броят на тези жлези не е постоянен и може да варира от 2 до 7-8, средно има четири. Общата маса на жлезите е средно 1,18 g.

Паратироидните (паратироидни) жлези се различават от щитовидната жлеза с по-светло оцветяване (при децата те са бледо розови, при възрастните са жълтеникавокафяви). Често паращитовидни жлези се намират на мястото на проникване в щитовидната жлеза на долните щитовидни артерии или клоните им. От околните тъкани паратироидните жлези се отделят от собствената им влакнеста капсула, от която слоевете съединителна тъкан напускат жлезите. Последните съдържат голям брой кръвоносни съдове и разделят паращитовидните жлези на групи от епителни клетки.

Паренхимните жлези се образуват от основните и ацидофилни паратироцити, образуващи нишки и клъстери, заобиколени от тънки връзки на съединителните тъкани. И двата вида клетки се считат за различни етапи на развитие на паратироцитите. Основните паратироцити са с полиедрена форма, базофилна цитоплазма с голям брой рибозоми. Сред тези клетки отделят тъмно (активно секретиращо) и светлина (по-малко активни). Ацидофилните паратироцити са големи, с ясни контури, съдържат много малки митохондрии с гликогенни частици.

Паратироидният хормон паратироиден хормон (паратиреоиден хормон), протеинов хормон, участва в регулирането на фосфор-калциевия метаболизъм. Паратироидният хормон намалява освобождаването на калций в урината, увеличава абсорбцията му в червата в присъствието на витамин D. Антагонистът на паратиреоидния хормон е тиреалцитонин.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Ембриогенеза на паращитовидни жлези

Паратироидните жлези се развиват от епитела на сдвоени джобове III и IV. На 7-та седмица на развитие, епителните рудименти на корпуслите се отделят от стените на хрилните джобове и в процеса на растеж се размесват в каудалната посока. В бъдеще паращитовидните жлези, които формират, заемат постоянно място за тях на задните повърхности на дясната и лявата лъжи на щитовидната жлеза.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Съдовете и нервите на паращитовидните жлези

Кръвоснабдяването на паращитовидните жлези се извършва от клоните на горната и долната щитовидна артерия, както и от езофагеалните и трахеалните клонове. Венозна кръв протича по вените с едно и също име. Инервацията на паращитовидните жлези е подобна на инервацията на щитовидната жлеза.

Възрастови особености на паращитовидните жлези

Общата маса на паращитовидните жлези при новороденото варира от 6 до 9 mg. През първата година от живота им, общата им маса се увеличава 3-4 пъти, до 5-годишна възраст тя се удвоява и 10 години тройно. След 20 години общата маса на четири паращитови жлези достига 120-140 mg и остава постоянна до старост. Във всички възрастови периоди масата на паращитовидните жлези при жените е малко по-голяма от тази на мъжете.

Обикновено две двойки човешки паращитовидните жлези (горна и долна), които са разположени върху задната повърхност на щитовидната жлеза, е капсулата в близост до горните и долните полюсите. Въпреки това броят и местоположението на паращитовидните жлези може да варира; понякога до 12 паратироидни жлези. Те могат да бъдат разположени в тъканите на щитовидната жлеза и тимуса жлези, антериорен и постериорен медиастинума на, перикарда, хранопровода зад в областта на бифуркацията каротидната. Горните паращитовидните жлези са под формата на сплескан яйцевидна, нисш - сферична. Техните размери варират от около 6x3 да 4x1,5 - 3 mm, общата маса на 0.05 до 0.5 грама, цвят червеникаво или жълтеникаво кафяв. Перфузия на паращитовидните жлези е предимно по-ниски клонове arterda щитовидната жлеза, венозен отток става чрез щитовидната вени, хранопровода и трахеята. Паращитовидните жлези инервирани от симпатикови влакна връщане и широка ларингеални нерви, се извършва парасимпатиковата инервация на блуждаещия нерв. Припадните жлези са покрити с тънка капсула от съединителната тъкан; Различните прегради проникват в жлезите. Те съдържат кръвоносни съдове и нервни влакна. Паренхим паратироиден включва paratireotsitov или главни клетки, сред които се различават по степента на оцветяване на хормонално активна светлина или светли и тъмни клетки покой. Основните клетки образуват клъстери и клъстери от ленти, и възрастните хора - и фоликули с колоид в кухината. При възрастни, са клетки, които се намират главно в периферията на паращитовидните жлези, еозин оцветяване на еозинофилите - или oxyphilous клетки, които са дегенериращи първични клетки. В паращитовидните жлези могат да бъдат открити и преходни форми между основните и oxyphilic клетки.

Първите успехи в изясняване на въпроса синтез, декодиране структури обмен проучване РТН бяха постигнати след 1972 .. Паратироиден хормон - е единична полипептидна верига, състояща се от 84 аминокиселинни остатъка, лишени от цистеин с молекулно тегло от около 9500 далтона, се произвежда в паращитовидните жлези от биопрекурсор - proparatgormona (proPTG) с 6 допълнителни аминокиселини в NH ₂ -kontse. ProPTG синтезирано в основните клетки на паращитовидните жлези (в тяхната гранулиран ендоплазмения ретикулум) и по време на протеолитично разцепване в апарата на Голджи превръща в паратироиден хормон. Неговата биологична активност е значително по-ниска от тази на ПТХ. Очевидно, proPTG в кръвта на здрави хора липсва, но в патологични състояния (аденом на паращитовидните жлези), тя може да се секретира в кръвта, заедно с ПТХ. Неотдавна предшественик proPTG е открит - preproPTG съдържащи допълнителни остатъци 25 аминокиселинни в NH2-края. Така preproPTG съдържа 115 аминокиселинни остатъци proPTG - 90 и ПТХ - 84.

Сега структурата на говежди и свински паратироидни хормони е напълно установена. Паратироидният хормон от аденомите на паращитовидните жлези е изолиран, но неговата структура е само частично дешифрирана. Съществуват различия в структурата на паратиреоидния хормон, въпреки това, паратигормоните на животните и хората показват кръстосана реактивност. Полипептид, състоящ се от първите 34 аминокиселинни остатъка, практически запазва биологичната активност на естествения хормон. Това ни позволява да приемем, че останалите почти% от молекулата на карбоксилния край не са пряко свързани с основните ефекти на паратироидния хормон. Определена биологична и имунологична активност на паратиреоидния хормон също е показана чрез неговия 1-29-и фрагмент. Имунологичното действие се притежава и от биологично неактивен фрагмент 53-84, т.е. Тези свойства на параторormone показват най-малко 2 части от неговата молекула.

Циркулацията в кръвта на паратиреоидния хормон е хетерогенна, тя се различава от естествения хормон, секретиран от паращитовидните жлези. Има най-малко три различни вида паратиреоиден хормон в кръвта: интактен паратироиден хормон с молекулно тегло 9500 далтона; биологично неактивни вещества от карбоксилната част на молекулата на паратиреоидния хормон с молекулно тегло от 7000-7500 далтона; биологично активни вещества с молекулно тегло от около 4000 далтона.

Дори по-малки фрагменти са открити във венозната кръв, което показва тяхното образуване в периферията. Основните органи, в които се образуват фрагменти от паратиреоиден хормон, са черният дроб и бъбреците. Фрагментацията на паратиреоидния хормон в тези органи се увеличава с чернодробна патология и хронична бъбречна недостатъчност (CRF). При тези условия фрагменти от паратиреоиден хормон остават в кръвта много по-дълго, отколкото при здрави хора. Черният дроб абсорбира преобладаващо интактния паратироиден хормон, но не отстранява от кръвта нито карбоксилен терминал, нито аминотерминални фрагменти на паратироидния хормон. Водещата роля в метаболизма на паратиреоидния хормон играят бъбреците. Те представляват почти 60% от метаболитния клирънс на карбоксилтерминален имунореактивен хормон и 45% от амино терминалния фрагмент на паратиреоидния хормон. Основната област на метаболизма на активния амино терминален фрагмент на паратиреоидния хормон са костите.

Бяха открити импулсни секрети на паратиреоидния хормон, най-интензивно през нощта. След 3-4 часа от началото на нощния сън съдържанието му в кръвта е 2.5-3 пъти по-високо от средното дневно ниво.

Основната функция на паратиреоидния хормон е поддържането на калциевата хомеостаза. Въпреки това, серумния калций (общо и по-специално йонизиран) е основен регулатор на секрецията на паратироиден хормон (намаляване на калций стимулира секреция паратироиден хормон, увеличаване - потиска), т.е., регулиране се осъществява на принципа на обратна връзка ... При хипокалцемия се увеличава превръщането на proPTG в паратироиден хормон. Освобождаването на паратироиден хормон играе важна роля в кръвта магнезий (повишени нива стимулира и ниско - потиска секрецията паратироиден хормон). Основните цели са паратироиден хормон бъбреците и костите на скелета, но, че ефектът на паратироиден хормон на абсорбцията на калций в червата, толерантност към въглехидрати, липиди в кръвния серум, неговата роля в развитието на импотентност, сърбеж и така нататък. D.

За да се характеризира ефектът на паратироидния хормон върху костта, е необходимо да се даде кратка информация за структурата на костната тъкан, особеностите на нейната физиологична резорбция и ремоделиране.

Известно е, че повечето от калций в организма (до 99%) се съдържа в костта. Тъй като това е в костта като фосфор-калциеви съединения,% от общото съдържание на фосфор е също така намерени в костите. Тяхната плат, въпреки привидната статичен, постоянно обновен активно кръвоснабдена и има добри механични свойства. Bone - динамичен "депо" на фосфор, магнезий и други съединения, необходими за поддържането на хомеостазата в минерално метаболизъм. Неговата структура се състои от гъста минерални компоненти са в тясна връзка с органична матрица, която се състои от 90-95% от колаген, мукополизахариди и малки количества от не-колагенови протеини. Костната минерална част се състои от хидроксиапатит - неговата емпирична формула CA10 (Р04) 6 (ОН) 2 - и аморфен калциев фосфат.

Костта се образува от остеобласти, произхождащи от недиференцирани мезенхимни клетки. Това са мононуклеарни клетки, участващи в синтезата на компонентите на органичната матрица на костта. Те са разположени в монослой върху костната повърхност и са в тесен контакт с остеоида. Остеобластите са отговорни за отлагането на остеоида и последващата му минерализация. Техните метаболитни продукти е алкална фосфатаза, която е в кръвта е индиректно измерване на тяхната активност. Заобиколен минерализирана osteidom някои остеобласти стават остеоцити - мононуклеарни клетки, цитоплазмата на която образува канали, свързани със съседни тръбички остеоцити. Те не участват в костно ремоделиране, но участват в унищожаването на процеса perilakunarnoy, което е важно за бързо регулиране на нивата на калций в кръвния серум. Костната резорбция се извършва чрез остеокласти - гигантски полинуклеарите, изображение, очевидно, при сливането на мононуклеарни макрофаги. Той също така се очаква, че прекурсорите на остеокласти могат да бъдат хематопоетични стволови клетки от костен мозък. Те са подвижни, за да се образува в контакт с костния слой, разположен в най-големите си резорбция сайтове. Поради освобождаването на протеолитични ензими и кисела фосфатаза остеокласти причинят разграждане на колаген, хидроксиапатит разбивка и екскреция на минерали в матрицата. Нововъзникналите слабо минерализирана костната тъкан (остеоидно) устойчив на osteoklas кал резорбция. Функциите на остеобластите и остеокластите са независими, но координирани помежду си, което води до нормално ремоделиране на скелета. Костен растеж в дължина зависи ен-chondral осификация, увеличаване на ширина и дебелина от него - от периостална осификация. Клиничните проучвания с ⁴⁷ Ca показват, че всяка година се актуализира до 18% от общото съдържание на калций в скелета. Ако повредени кости (фрактури, инфекциозни процеси) модифицирани костта се резорбира и се образува нова кост.

Комплекси от клетки, включени в локалния процес на костна резорбция и костно образуване, се наричат основни многоклетъчни единици на ремоделиране (BMI - Basic multicellular unit). Те регулират местната концентрация на калций, фосфор и други йони, синтеза на органични компоненти на костите, по-специално колаген, неговата организация и минерализация.

Основното действие на паратиреоидния хормон в костите на скелета е интензифицирането на процесите на резорбция, засягащи както минералните, така и органичните компоненти на костната структура. Паратироидният хормон насърчава растежа на остеокластите и тяхната активност, която е съпроводена с повишено остеолитично действие и повишаване на костната резорбция. Това разтваря кристалите на хидроксиапатита с освобождаването на калций и фосфор в кръвта. Този процес е основният механизъм за повишаване на нивото на калций в кръвта. Състои се от три компонента: мобилизиране на калций от перикулярна кост (дълбоки остеоцити); пролиферация на остеопрогениторни клетки в остеокласти; поддържане на постоянно ниво на калций в кръвта чрез регулиране на отделянето му от костта (повърхностни остеоцити).

По този начин, паратиреоидният хормон първоначално увеличава активността на остеоцитите и остеокластите, засилва остеолизата, предизвиква повишаване на нивото на калций в кръвта и увеличаване на екскрецията в урината и хидроксипролин. Това е първият, качествен, бърз ефект на паратиреоидния хормон. Вторият ефект на действието на паратиреоидния хормон върху костта е количествен. Тя се свързва с увеличаване на броя на остеокластите. При активна остеолиза има стимул за повишено възпроизводство на остеобласти и се активира резорбцията и оформянето на костите с преобладаване на резорбция. При излишък на паратироиден хормон се наблюдава отрицателно костно равновесие. Това е придружено от прекомерно освобождаване на хидроксипролин, продукт на разграждането на колаген и сиалиеви киселини, които са част от структурата на мукополизахаридите. Паратироидният хормон активира цикличния аденозин монофосфат (сАМР). Повишената екскреция на сАМР в урината след прилагане на паратиреоиден хормон може да служи като индикатор за чувствителността на тъканта към него.

Най-голямото влияние на паратиреоидния хормон върху бъбреците е неговата способност да намалява повторната абсорбция на фосфор, като увеличава фосфатурата. Механизмът на намаляване в различни части на нефрона е различна: в проксималната част на този ефект се дължи на увеличаването на паратироиден хормон пропускливост и се среща с участието на сАМР в дисталната - е независим от сАМР. Фосфатният ефект на паратиреоидния хормон се променя с дефицит на витамин D, метаболитна ацидоза и намаляване на съдържанието на фосфор. Паратироидните хормони леко повишават общата тръбна реабсорбция на калций. В същото време тя го намалява в проксималния и го увеличава в отдалечените части. Последният има доминираща роля - паратиреоидният хормон намалява отделянето на калций. Паратироидният хормон намалява тръбната реабсорбция на натрий и неговия бикарбонат, което обяснява развитието на ацидоза при хиперпаратиреоидизъм. Повишава образуването на 1,25-дихидроксихолекалциферол 1,25 (OH ₂ ) D ₃ - активната форма на витамин D ₃ в бъбреците . Това съединение повишава реабсорбцията на калций в тънките черва чрез стимулиране на активността на специфичния калций свързващ протеин (Ca-свързващ протеин, CaBP) в стената му.

Нормалното ниво на паратиреоиден хормон е средно 0.15-0.6 ng / ml. Тя варира в зависимост от възрастта и пола. Средното съдържание на паратиреоиден хормон в кръвта на хора на възраст 20-29 години (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 години - (0,545 ± 0,048) ng / ml; нивото на паратиреоидния хормон при 70-годишните жени - (0.728 ± 0.051) ng / ml, при мъжете на същата възраст - (0.466 ± 0.40) ng / ml. По този начин съдържанието на паратиреоидния хормон се увеличава с възрастта, но повече при жените.

По правило трябва да се използват няколко различни теста за диференциална диагноза на хиперкалциемия.

Представяме клинико-патогенетичната класификация, разработена от нас въз основа на класификацията на OV Nikolaev и VN Tarkaeva (1974).

Клинико-патогенетична класификация на заболявания, свързани с нарушена секреция на паратиреоидния хормон и неговата чувствителност

Първичен хиперпаратироидизъм

1. По патогенеза:
   • хиперфункционален аденом (аденоми);
   • гиперплазия ОГЖЖ;
   • хиперфункционален карцином на паращитовидните жлези;
   • множествена ендокринна неоплазия от тип I с хиперпаратиреоидизъм (синдром на Vermeer);
   • множествена ендокринна неоплазия тип II с хиперпаратиреоидизъм (Sipple синдром).
2. По клинични признаци:
   • костная форма:
     • остеопороза,
     • фибро-кистозен остеит,
     • "Pagetoid";
   • висцерапатна форма:
     • с първична лезия на бъбреците, стомашно-чревния тракт, невропсихичната сфера;
   • смесена форма.
3. Надолу поток:
   • остра;
   • хронична.

Вторичен хиперапаратироидизъм (вторична хиперфункция и хиперплазия на паращитовидните жлези с удължена хипокалцемия и хиперфосфатемия)

1.   Патология на бъбреците:
   • хронична бъбречна недостатъчност;
   • тубулопатия (като Олбрайт-Фанкони);
   • бъбречна рахит.
2.   Чревна патология:
   • синдром на нарушена чревна абсорбция.
3. Костная патология:
   • osteomalacia senil;
   • следродилна;
   • идиопатическая;
   • Болест на Paget.
4. Недостатъчност на витамин D:
   • бъбречно заболяване;
   • черен дроб;
   • наследствени ензимопатии.
5. Злокачествени заболявания: миелом.

Гиперпаратиреоз  третичный

1. Автономно функциониращ аденом (аденоми) на паращитовидните жлези, развиващи се на фона на дългосрочен вторичен хиперпаратироидизъм.

Psevdogiperparatireoz

1. Производство на паратиреоиден хормон от тумори с непартироиден произход.

Хормонално-неактивни циститни и туморни образувания на паращитовидните жлези

1. Кистата.
2. Хормонално-неактивни тумори или карцином.

Gipoparatireoz

1. Вродено неразвитие или липса на паращитови жлези.
2. Идиопатичен, автоимунен генезис.
3. Постоперативно, развито във връзка с отстраняването на паращитовидните жлези.
4. Следоперативно поради нарушено кръвоснабдяване и инервяне.
5. Радиационни наранявания, екзогенни и ендогенни (дистанционна лъчева терапия, лечение на щитовидната жлеза с радиоактивен йод).
6. Увреждане на паращитовидните жлези с кръвоизлив, инфаркт.
7. Инфекциозни увреждания.

Pseudohypoparathyreosis

• Аз пиша - нечувствителност на прицелните органи към паратироидния хормон, в зависимост от аденилат циклазата;
• Тип II е нечувствителността на прицелните органи към паратиреоидния хормон, независимо от аденилат циклазата, вероятно от автоимунен генезис.

Псевдо псевдохипипаратиареоза

Наличието на соматични признаци на псевдохипопаратироидизъм при здрави роднини в семейства на пациенти с псевдохипопаратироидизъм без характерни биохимични нарушения и без тетания.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]