Пароксизмална нощна хемоглобинурия (синдром на Marciafawa-Mikeli): причини, симптоми, диагноза, лечение

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (синдром на Markiafawa-Mikeli) е рядко заболяване, характеризиращо се с интраваскуларна хемолиза и хемоглобинурия и влошаване по време на сън. Характеризира се с левкопения, тромбоцитопения и епизодични кризи. Диагнозата изисква проучване, използващо Flowcytometry, може да бъде полезен тест за хемолиза на киселина. Лечението е поддържаща терапия.

Епидемиология

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (APG) е по-честа при мъжете от 20 до 30 години, но като цяло се среща при мъже и жени от всички възрасти.

[1], [2], [3], [4], [5]

Рискови фактори

Кризата може да бъде предизвикана от инфекция, приема на желязо, ваксинация или менструация.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Патогенеза

Заболяването се причинява от генетична мутация, която води до мембранно аномалия на хематопоетични стволови клетки и тяхното потомство, включително червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. В резултат на мутации е повишена чувствителност към нормална NW компонент на кръвната плазма на комплемента, което води до интраваскуларна хемолиза на червените кръвни клетки и по-ниска продукция на клетки от костен мозък, и тромбоцити. Дефектът е липсата на гликозил-фосфатидил-инозитол фиксатор за мембранни протеини поради мутация на ген PIG-А, се установят на X хромозомата. Продължителната загуба на хемоглобин може да доведе до дефицит на желязо. Пациентите имат изразено предразположение към развитието на венозни и артериални тромбози, включително синдром на Badda-Chiari. Тромбозата, като правило, е фатална. При някои пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия разработен апластична анемия, а някои пациенти с апластична анемия - пароксизмална нощна хемоглобинурия.

[15], [16], [17], [18], [19],

Симптоми пароксизмална нощна хемоглобинурия

Болестта се проявява като симптоми на тежка анемия, болка в корема и гръбначния стълб, макроскопична хемоглобинурия, спленомегалия.

Диагностика пароксизмална нощна хемоглобинурия

Пароксизмална нощна хемоглобинурия се очаква при пациенти с прояви типичните симптоми на анемия или необяснима нормоцитна анемия с интраваскуларна хемолиза, особено ако е налице левкопения и тромбоцитопения. За подозира пароксизмална нощна хемоглобинурия един от първите тестове глюкоза извършени върху пробата въз основа на усилване на хемолиза SOC компонента на комплемента в изотонични разтвори на ниска йонна сила, пробата е лесно осъществимо и е достатъчно чувствителни. Обаче тестът е неспецифичен, положителен резултат изисква потвърждение от последващи изследвания. Най-чувствителен и специфичен метод е floutsitometrii метод, който измерва дефицит на специфични протеини върху мембраната на еритроцитите или левкоцити. Алтернатива е тестът за киселинна хемолиза (тест на Hema). Хемолиза обикновено се проявява след добавяне на кръв солна киселина, инкубиране в продължение на 1 час и последващо центрофугиране. Изследването на костния мозък се извършва, за да се изключат други заболявания, при които може да възникне хипоплазия. Тежка хемоглобинурия типично явление по време на кризи. Урината може да съдържа хемоидерин.

[20], [21], [22], [23], [24],

Лечение пароксизмална нощна хемоглобинурия

Лечението е симптоматично. Емпиричната употреба на глюкокортикоиди (преднизолон 20-40 mg на ден) ви позволява да контролирате симптомите и да стабилизирате броя на червените кръвни клетки в повече от 50% от пациентите. Обикновено за кризисния период е необходимо да има готови кръвни продукти. Трябва да се избягва трансфузията на плазмата (SZ). При промиването на червените кръвни клетки преди трансфузиите не е необходимо. Хепаринът е необходим за лечение на тромбоза, но може да подобри хемолизата и трябва да се използва с повишено внимание. Често е необходимо да се добавят лекарства към вътрешността на желязото. При повечето пациенти тези мерки са достатъчни за дълъг период (от една година или повече) за период от една до много години. Трансплантацията на алогенни стволови клетки е успешна в малък брой случаи.