Хепатит, причинен от вируси на херпес симплекс

Херпес симплекс вирус е изолиран W. Gruter през 1912 г. През 1921, W. Lipschutz в ядрата на инфектирани тъканни клетки намерено ацидофилни включвания считат патогномонични признаци на инфекция.

Херпес симплекс вирусът съдържа ДНК, вирионът има диаметър от 120 до 150 nm, умножава се добре в тъканите на пилешкия ембрион. В инфектираните клетки вирусът образува интрануклеарни включвания и гигантски клетки, има добре маркиран цитопатичен ефект. Virus постоянно се съхранява при ниски температури (-70 ^о С), се инактивира при 50-52 ^о С за 30 минути, е чувствителен към действието на ултравиолетови и рентгенови лъчи, но може дълго, 10 или повече години, съхранявани в сухо състояние. С въвеждането на вируса в роговицата на заек, морско свинче, маймуна настъпва кератоконюнктивит, и в интрацеребрално приложение - енцефалит.

Херпес симплекс вируси на антигенни свойства и разликите в ДНК нуклеотидни последователности са разделени на две групи: HSV 1 (човешки вирус херпес от тип 1, HHV 1) и HSV 2 (човешки херпес вирус тип 2, HHV2). Първата група е свързана с най-честите форми на заболяването - увреждане на кожата на лицето и лигавиците на устата. Вирусите от втората група често причиняват увреждане на гениталните органи, както и менингоенцефалит. Чернодробните нарушения могат да бъдат причинени от HSV 1 и HSV 2. Инфекцията с един тип HSV не възпрепятства появата на инфекция, причинена от HSV от друг тип.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Епидемиология на хепатита, причинена от вируса на херпес симплекс

Инфекцията е широко разпространена. Инфекцията се случва през първите 3 години от живота на детето. Децата от първата половина на живота не са заразени с инфекция с херпес симплекс, поради наличието на специфични антитела от IgG клас, получени чрез трансплантация от майката. Въпреки това, при липса на имунитет в майката, в случай на инфекция, децата от първите месеци от живота са особено болни - те имат обобщени форми. 70-90% от децата на 3-годишна възраст имат достатъчно висок титър неутрализиращи вируси антитела срещу HSV 2. От 5-7 годишна възраст броят на децата с високи нива на антитела и на HSV 2 се увеличава.

Източникът на инфекция е болен и носители на вируси. Предаването се осъществява чрез контактни, сексуални и очевидно въздушни капчици. Инфекцията възниква при целуване през слюнката, както и чрез играчки, битови предмети, заразени със слюнката на пациента или носител на вируса.

Възможни трансплантирания начин на предаване на инфекцията, но особено често инфекцията на детето възниква по време на преминаването на родовия канал.

[9], [10], [11],

Патогенезата на хепатита, причинена от вируса на херпес симплекс

Патогенезата на HSV-хепатита не е проучвана до момента при имунокомпрометирани или имунокомпетентни пациенти. Има причина да се смята, че в редица случаи реактивирането на латентна HSV инфекция възниква на фона на цитостатичната терапия. Възможността за директни цитопатични ефекти на HSV 1 и HSV 2 върху хепатотоксичност не е изключена.

Патоморфология

Морфологичните промени в HSV-хепатита не са достатъчно проучени. Идентифицирани две форми: фокална и дифузно в който разкрива дифузни microabscesses, заема повече от 50% от паренхим и множество хепатоцити с типичен стъкловидно Вътрешноядрен включвания и телета Cowdray (Cowdry) тип А.

Етиологията на увреждане на черния дроб е видно от наличието на характерни включвания в хепатоцити - Cowdray клетки от тип А, откриване на вирусни частици HSV1 / 2 чрез електронен микроскоп, намиране HSV антиген в хепатоцитите чрез имунохистохимия, както и антитела срещу HSV в чернодробната тъкан.

Хепатитът на новородените, причинен от вируса на херпес симплекс, често е придружен от масивна чернодробна некроза.

Симптомите на хепатита, причинени от вируса на херпес симплекс

Спектърът на HSV-изразяване на черния дроб варира от леки и субклинични до тежки и злокачествени форми на хепатит. HSV генът обаче винаги има остър ход. Не се наблюдава хроничен ход на заболяването.

HSV-хепатитът може да се развие както при имунокомпетентни, така и при имунокомпрометирани пациенти. Принос фактори, освен от нарушения на имунитет, включително тези, причинени от трансплантация на органи, като стероидни хормони, трансплантация на органи извън са бременност, използване на инхалаторни анестетици и други.

Инкубационният период за HSV-хепатит не е точно установен. Известно е обаче, че при възрастни пациенти, които са получили трансплантация на органи, увреждането на черния дроб се развива средно 18 дни след трансплантацията. Това е по-рано, отколкото при цитомегаловирусния хепатит, който се развива след 30-40 дни след подобна интервенция,

Периодът преди желиране не се изразява при всички пациенти; в много случаи болестта се проявява с появата на жълтеница.

Жълтен период

При повечето пациенти увреждането на черния дроб се комбинира с повишена температура, гадене, повръщане, коремна болка, левкопения, тромбоцитопения, коагулопатия. В редица случаи HSV-хепатитът се получава във фулминантна форма.

Често фулминантен хепатит, причинен от HSV 1 или HSV 2, наблюдавана при бременни жени. Също изолира HSV-хепатит бременна може да се развие фатално генерализирано HSV-2 инфекция, съдържащ, в допълнение фулминантен хепатит, треска, прогресивна пневмония от дихателна недостатъчност, левкопения, дисеминирана вътресъдова коагулация, остра бъбречна недостатъчност, токсичен шок. Така етиологичната диагноза се потвърждава чрез изолиране на HSV 2 от съдържанието на везикули, хепатоцити и други аутопсия материал.

Сред състоянията, които не са имунодефицитни, заболяването е по-често при новородени, но може да бъде при по-големи деца и възрастни. Възможно е като изолиран хепатит и увреждане на черния дроб в резултат на генерализиране на херпес симплекс с поражение на много органи и системи. В този случай пациентите имат висока температура, тежки симптоми на интоксикация, сънливост, разстройство на дишането, диспнея. Цианоза, повръщане, увеличен черен дроб, далак, жълтеница, кръвоизлив. В серума се повишава активността на чернодробните ензими, повишава се нивото на конюгирания билирубин, протромбиновия индекс се понижава. Характерни херпесни изригвания при повечето пациенти с изолиран HSV 1/2-хепатит отсъстват.

В този случай хепатит при новородени, причинен от HSV, може да бъде придружен от масивна некроза на черния дроб и да доведе до смърт. В някои случаи с хепатит HSV при новородени, активността на ензимите на чернодробните клетки достига високи стойности (ALT до 1035 U / L, AST до 3700 U / L). Състоянието на такива пациенти винаги е трудно.

Лечение на хепатит, причинен от вируса на херпес симплекс

Тъй като по-голямата част от пациентите с чернодробни херпесни лезии не се придружава от везикуларни обриви по кожата и лигавиците, вирусът не се счита от лекари като възможен етиологичен причинител на хепатит, антивирусна терапия не е назначен, и много пациенти умират от остра чернодробна недостатъчност. Този емпиричен дестинация ацикловир имунокомпетентни и имунокомпрометирани пациенти не се случват.

В редица случаи на остра HSV 1/2-HCV положителен ефект се постига чрез третиране с антивирусни лекарства, и най-вече - ацикловир, навременно интравенозно приложение, което може да доведе до бързо подобрение на състоянието на пациента.

Обобщавайки горното по проблема с HSV-хепатита, можем да кажем, че тази патология, въпреки че е рядка, има голямо клинично значение. В това подробно и задълбочено изследване на прогностичните фактори на предразположението на някои категории пациенти към развитието на това заболяване все още не е било.