Мутационен фактор V (Leiden мутация, устойчивост към протеин С)

Мутагенният фактор V се е превърнал в най-честата генетична причина за тромбофилия в европейското население.

Генът на фактор V се намира в хромозома 1, в съседство с антитромбиновия ген. Мутация на гена води до факта, че фактор V аргинин аминокиселинен се заменя с глутамин в позиция 506. Това означава, че тази точка е мястото на действие на активен протеин С в фактор В. Поради заместване на фактор V аминокиселини не активира протеин С, и като резултат, няма влошаване на фактори Va и VIIIa, което от своя страна води до тромбоза.

Когато фактор V мутация се среща живот риск от тромбоза, но в по-късна възраст, отколкото с дефицит на антитромбин III, протеин С и и S. Рискът от тромбоза в резистентност към протеин С е изключително голям. Сред пациентите с това усложнение, Leiden мутацията е 25-40%. С тази мутация рискът от тромбоза е почти 8 пъти по-висок, отколкото без мутация, и с хомозиготен носител - почти 90 пъти.

Тромбозата често се проявява в отговор на провокиращи фактори, една от които е бременност.

Според M. Kupferminc et al. (1999), 25-50% от пациентите с плацентарна анулация носят гена на Leiden мутация. Диагнозата на фактор V Leyden мутацията често се извършва чрез определяне на APTT без активиран протеин С и с него. Ако АРТТ променя само леко при добавяне на активен протеин С, след това се занимават с резистентност към активиран протеин С Въпреки това, при пациенти с гинекологични усложнения като АРТТ могат да се променят поради наличието на APS. Поради това е по-рационално да се определи мутацията на гена чрез PCR.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Лечение на мутацията на фактор V (Leyden мутация, протеин С резистентност)

Досега няма контролирани, рандомизирани проучвания за ефикасност на лечението при носители на тази мутация.

• Остра тромбоза време на бременност - натриев хепарин / в доза от 10 000-15 000 U на всеки 8-12 часа под контрол АРТТ, хода на 5-10 дни в зависимост от тежестта на състоянието, след това преминаване към хепарин с ниско молекулно тегло - далтепарин натрий в доза 5000-10 000 IU 2 пъти дневно, супрапарин калций в доза от 0.4-0.6 ml два пъти дневно; Еноксапарин натрий в доза от 40-60 mg два пъти дневно.
• Сложни тромбофилия време на бременност или тромбоемболични усложнения история - натриев хепарин / или нискомолекулен хепарин в по-малки дози, отколкото в присъствието на тромбоемболични усложнения.
• При липса на тромбоемболични усложнения, но при наличие на мутация и тромбофилия - нискомолекулен хепарин в профилактични дози по време на бременността.
• След раждането, хепарин натрий, след това варфарин в продължение на 2-3 месеца след раждането, тъй като това е времето на най-голям риск от тромбоемболизъм.