Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипиден синдром (APS) се характеризира с уникален клинико-лабораторни симптом, включително венозна и / или артериална тромбоза, различни форми на акушерски патологии (предимно обичайно спонтанен аборт), тромбоцитопения, и други неврологични, хематологични, дерматологични, сърдечносъдови синдроми в присъствието на кръвен циркулиращи антифосфолипидни антитела (APL). Чрез APL включват лупус антикоагулант (LA) и антикардиолипинови антитела (ACL), които реагират с антигенни детерминанти на отрицателно заредени фосфолипиди или мембранни протеини fosfolipidsvyazyvayuschih (бета2-гликопротеин-1, анексин V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Епидемиология

Според американските автори честотата на антифосфолипидния синдром при популацията достига 5%. Сред пациентите с повтарящи се спонтанни аборти антифосфолипиден синдром е 27-42%, съгласно други изследователи - 30-35%, без лечение смъртта на ембриона / плода се наблюдава в 85-90% от жените с автоантитела към фосфолипиди. Честотата на вторичен антифосфолипиден синдром при жените е 7-9 пъти по-висок от този на мъжете, което е най-вероятно се дължи на по-голямата склонност на жените към системни заболявания на съединителната тъкан.

Изключителното значение на лечението на антифосфолипиден синдром е, че тромбозата се превръща в основното усложнение на заболяването. Особено важно е:

• 22% от жените с антифосфолипиден синдром имат анамнеза за тромбоза, 6,9% - тромбоза на мозъчните съдове;
• 24% от всички тромботични усложнения възникват по време на бременност и след раждането.

Рискът от тромботични усложнения се увеличава по време на бременност и в следродилния период, тъй като има физиологично повишаване на коагулационния потенциал на кръвта на фона на хиперволемия.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Причини антифосфолипиден синдром

Причини за антифосфолипиден синдром

Въпреки активното проучване на механизмите за развитие на APS, етиологията на това заболяване остава неясна. Известно е, че инфекциозните агенти могат в някои случаи да се окажат причинители на производството на АРЛ.

Повишени титри APL наблюдава на фона на вирусни инфекции [хепатит С вирус, HIV, цитомегаловирус, аденовирус, вирус херпес зостер на (херпес зостер), рубеола, морбили, и т.н.], бактериални инфекции (туберкулоза, стафилококови и стрептококови инфекции, салмонела, хламидия) spirochetosis (лептоспироза, сифилис, Лаймска болест), паразитни инфекции (малария, лейшманиаза, токсоплазмоза).

Понастоящем се предполага, че генетичното предразположение играе съществена роля в синтеза на АРЛ. Хиперпродукция на APL, но клинични прояви са свързани с определени алели на главния хистосъвместим комплекс (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53 и др.).

[17], [18], [19], [20]

Патогенеза

Патогенеза на антифосфолипиден синдром

В сърцето на патогенезата са венозни и артериални тромбози (не възпалителни), които могат да се появят на всяка част от васкуларното легло.

Въпреки интензивното изучаване на патогенезата на антифосфолипиден синдром, остава неизвестно дали присъствието на ОПЛ води само до развитие на тромбоза, защо някои пациенти с високи титри на ОПЛ тромбоза не е явно, защо не във всички случаи се развива катастрофално антифосфолипиден синдром. Предложената двуфакторна хипотезата за наличието на ОПЛ като се има предвид като потенциален рисков фактор за тромбоза реализира в присъствието на друг фактор, тромбофилия.

Разграничаване първичен (генетично определена) и вторично (придобита симптоматична) тромбофилия, различаващи се по етиология, естеството на разстройства хемостаза, усложнения и прогноза, изисква диференциран подход за превенция и лечение, обаче, често срещащи с други клинични прояви.

Първични (генетично определени) и придобити варианти на тромбофилия при пациенти с венозна тромбоза

Първична (генетично определена) тромбофилия:

• G1691A полиморфизъм в V гена на фактора на кръвосъсирването (фактор V Leiden);
• полиморфизъм G20210A в протромбиновия ген (II коагулационен фактор);
• хомозиготен генотип 677ТТ в гена, кодиращ метилентетрахидрофолатна редуктаза;
• дефицит на естествени антикоагуланти [антитромбин III (АТ III) протеини С и S];
• синдром на "лепкави" тромбоцити;
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• увеличаване на активността или количеството на VIII фактор на кръвосъсирването;
• редки причини (дисфибриногенемия, дефицит на фактори XII, XI, кофактор на хепарин II, плазминоген).

Придобити състояния:

• злокачествени неоплазми;
• хирургични интервенции;
• травма (особено фрактури на дълги кости);
• бременност и следродилен период;
• прием на орални контрацептиви, заместваща терапия в постменопаузалния период;
• обездвижване;
• миелопролиферативни заболявания (истинска полицитемия, тромбоцитемия, миелопролиферативни промени, есенциална тромбоцитемия);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• застойна сърдечна недостатъчност;
• нефротичен синдром (загуба на AT III в урината);
• хипервискозност;
• макроглобулинемия (болест на Waldenstrom);
• множествена миелома;
• антифосфолипиден синдром;
• постоянен централен венозен катетър;
• възпалително заболяване на червата;
• затлъстяване.

APS като опция хематогенен тромбофилия (водещ критерий - венозна тромбоза) е често срещана форма на хематогенен тромбофилия. Неговият дял между флеботромбозата с различна локализация варира от 20 до 60%. Въпреки това, истинската разпространението на популацията от пациенти APS с венозна тромбоза остава неопределена, В момента APS - медицински проблем, изучаването на който отдавна отиде отвъд ревматични заболявания, особено системен лупус еритематозус (СЛЕ), в който тази форма на автоимунна тромбофилия хематогенен най-добре проучени. Поради непредвидимостта и разнообразие от клинични прояви на APS може да се нарече един от най-загадъчните форми хематогенен тромбофилия по вътрешни болести.

Тромботичните състояния в APS могат да бъдат причинени от следните механизми.

Потискане на активността на физиологичните антикоагуланти на протеини С и В, АТ III (редукция на хепарин-зависимо активиране), водещо до тромбинемия.

Потискане на фибринолиза:

• повишен инхибитор на плазминогенния активатор (PA1);
• фактор на потискане на XII-зависимата фибринолиза /

Активиране или увреждане на ендотелиални клетки:

• повишена прокоагулантна активност на ендотелните клетки;
• усилване на експресията на тъканния фактор и адхезионните молекули;
• намален синтез на простациклин;
• увеличаване на производството на фактор von Willebrand;
• нарушаване на функционалната активност на тромбомодулин, индуциране на апоптоза на ендотелиални клетки.

Активиране и агрегиране на тромбоцити, причинено от взаимодействие с APL протеин-фосфолипидни комплекси на мембранните повърхности на тромбоцити, повишена синтеза на тромбоксан, повишени нива на тромбоцит активиращ фактор

Способността antiendotedialnyh антитела и антитела на гликопротеинови бета-1, взаимодейства с различни мембранни антигени на ендотелни клетки от капиляри и vnutriklapannyh ендокардиалната повърхност развитието хистиоцитен-fibroplastic инфилтрация клапани фокална фиброза и калцификация, вентил деформация.

В експерименталния модел на загуба на плода, свързана с aLL, бяха получени данни потвърждаващи голямото значение на тумор некрозисфактора (TNF-a) в този фактор.

Симптоми антифосфолипиден синдром

Симптоми на антифосфолипидния синдром

Въпреки че сърдечни прояви на APS не са включени в диагностичните критерии на това заболяване, сърдечно-съдови заболявания са на не малка важност netromboticheskoy прояви на васкулопатия и може да варира от oligosymptomatic клапни лезии до животозастрашаваща сърдечна атака.

Кардиологични прояви на антифосфолипиден синдром

Диагноза	Честота на възникване с APS,%
Валвуларна патология на растителността (псевдоинфекциозен ендокардит) Сгъстяване, фиброза и калцификация на клапните клапи Клапна дисфункция (обикновено недостатъчност)	- Повече от 1 Повече от 10 Повече от 10
Инфаркт на миокарда: тромбоза на основните клонове на коронарната артерия на интрамиокардиално тромбоза, рестеноза след аортокоронарен байпас присадка рестеноза след перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика	Повече от 1 Повече от 1
Нарушаването на систоличната или диастоличната функция на вентрилите (хронична исхемична дисфункция)	Повече от 1
Интракардиална тромбоза	По-малко от 1
Артериална хипертония	Повече от 20
Белодробна хипертония	Повече от 1

Артериална хипертония при антифосфолипиден синдром

Често клиничен признак на антифосфолипиден синдром (до 28-30%). Тя може да бъде причинена от интраренална исхемия, дължаща се на тромботична микроангиопатия, тромбоза на големи бъбречни съдове, бъбречен инфаркт и коремна аортна тромбоза. Често хипертонията с AFS е лабилна, в някои случаи - стабилна злокачествена. За клиницисти, е важно да комбинация на хипертония с характерни кожни лезии като ливедо ретикуларис и тромбоза на мозъчните съдове, които са наречени синдром Sneddon на.

Клапно заболяване се диагностицира в 30-80% от пациентите с двете APS при пациенти със СЛЕ и с основно APS. Сгъстяване на листовките на вентилите (митрална чаша) е най-честата проява на сърдечни пациенти с положителен APL дори в отсъствието на съдово заболяване или акушерски APS двата първични и вторични (SLE). Сгъстяването на трикуспидната клапа възниква в около 8% от случаите. Смята се, че клапанните лезии са по-често в първичното APS и са свързани с титър APL. Лезии клапани в APS наподобяват тези в SLE: сгъстяване клапан клапи (3 мм), несиметрични нодуларно образувания по скоба клапани ръб или предсърдни повърхности на митралната и / или аортна клапа вентрикуларна повърхността. Промените могат да варират от малки до брутни деформации клапани (значително по-малко), придружени от сърдечни пристъпи на астма и тежка циркулаторна недостатъчност, изискващи оперативно лечение. Въпреки факта, че заболяване на сърдечните клапи не е включена в списъка на настоящите диагностични критерии за APS, престъпленията на вентилите трябва да бъдат строго лекарско наблюдение във връзка със значително вероятността от инсулт и tranzitorpyh исхемичен пристъп при пациенти с първоначално наличните хиперкоакулационна се дължи на ефекта на ОПЛ.

Важна особеност е калцифицирането на митралните и аортни клапи на сърцето, което се счита за маркер и мощен предсказващ атеросклеротичен лезия на коронарните артерии.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Тромботично или атеросклерозно запушване на коронарните съдове

В основата на коронарни лезии в APS е артериална тромбоза, която може да придружава атеросклероза на коронарните артерии или най-интересните, е проява на тромботична васкулопатия в отсъствието на възпалително или атеросклеротична лезия на съдовата стена. Честота на инфаркт на миокарда с първичен APS е достатъчно ниска, разпространението на вторичния APS на периферна атеросклероза артерия и коронарна артерия надхвърлен, че в популацията. Диагностика на пациенти APS трябва да се извършва в ранна възраст с коронарно артериално заболяване или инфаркт на миокарда, особено в отсъствието на обективни фактори на CHD риск.

Систолична и / или диастолна дисфункция

Проучванията са малко, истинското разпространение е неизвестно. Съществуват съобщения, че при ПАПС е нарушена повече диастолична функция на лявата или дясната камера, докато при СЛЕ - систоличната функция на лявата камера. Изследователите предполагат, че сърцето на систолната и диастолната дисфункция е хронична исхемична кардиомиопатия с тромботична васкулопатия.

Белодробната хипертония често се развива поради белодробно тромбоемболично заболяване при пациенти с венозна тромбоза и често води до дефект на дясната камера и белодробна сърдечна недостатъчност. Особеността е склонността към повтарящ се курс на тромбоемболични усложнения при пациенти с ПСП. При пациенти с първична белодробна хипертония, заедно с определението за генетично определени маркери на тромбофилия, трябва да се направи скрининг за AFS във връзка с възможността за развитие на тромбоза в микроциркулационното легло.

Интракардичните тромби могат да се образуват във всяка от сърдечните камери и клинично симулират тумори (миксома) на сърцето.

Форми

Класификация на антифосфолипидния синдром

Различават се следните форми на антифосфолипиден синдром:

Първичната APS като независимо заболяване, което трае дълго време без признаци на друга преобладаваща патология. Тази диагноза изисква известна степен на бдителност от страна на лекаря, тъй като първичната AFS може да се превърне в SLE с течение на времето.

Вторична APS, развиваща се в рамките на СЛЕ или друга болест.

Катастрофални APS, характеризиращ се с широко тромбоза, водещи до полиорганна недостатъчност, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Диагностика антифосфолипиден синдром

Диагностични критерии за антифосфолипиден синдром

През 2006 г. Бяха преразгледани диагностичните критерии за антифосфолипидния синдром.

[37], [38], [39], [40]

Клинични критерии

Съдова тромбоза

• Един (или повече) клиничен епизод на артериална, венозна тромбоза или тромбоза на малки съдове във всяка тъкан или орган. Тромбозата трябва да бъде документирана (ангиографско или доплерово проучване или морфологично), с изключение на повърхностната тромбоза. Морфологичното потвърждение трябва да бъде представено без значително възпаление на съдовата стена.
• Патология на бременността
  • Един или повече случаи на вътрематочна смърт на морфологично нормален плод след 10-та седмица на бременността (нормалните морфологични признаци на плода са документирани с ултразвук или директно изследване на плода).
  • Един или повече случая на преждевременно раждане на морфологично нормален плод преди 34-та седмица на бременността поради тежка прееклампсия или еклампсия или тежка плацентна недостатъчност.
  • Три или повече последователни случаи на спонтанни аборти до 10 седмици от бременността (с изключение на анатомични дефекти на матката, хормонални нарушения, майката или бащините хромозомни аберации).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Лабораторни критерии

• Антитела към кардиолипин IgG-изотип и / или IgM изотип дефинирани серум в средни или високи титри на най-малко два пъти повече от дванадесет седмици, като се използва стандартизиран ензимен имуноанализ,
• Антитела към бета2-гликопротеин-1, IgG-izogipov и / или IgM изотип дефинирани серум в средни или високи титри на най-малко два пъти през 12 седмица при използване на стандартизиран метод ензимен имуноанализ.
• Лупус плазма антикоагулант в две или повече изследвания с разлика от най-малко 12 седмици, определени в съответствие с препоръките на Международната асоциация на тромбоза и Haemostasis (Study Group VA / fosfolipidzavisimym антитела):
• повишено време на коагулация при фосфолипид-зависими коагулационни тестове (APTT, време на съсирване на каолин, протромбиново време, тестове на Russell's viper, време на текстарин);
• няма корекция на увеличението на коагулационното време на скрининговите тестове, когато е смесено с донорната плазма;
• съкращаване или коригиране на увеличаването на времето за коагулация на скринингови тестове с добавяне на фосфолипиди;
• Изключване на други коагулопатии, като например инхибитор на коагулация с фактор VІІІ или хепарин (удължаване на тестовете за коагулация на кръвта, зависими от фосфолипид).

Определен APS се диагностицира, ако има едно клинично или лабораторно изследване. Ако AFL се открие без клинични прояви или клинични признаци без лабораторно потвърждение в период от по-малко от 12 седмици или повече от 5 години, диагнозата "APS" трябва да се съмнява. Терминът "серонегативен вариант" на АЧС се обсъжда от различни изследователи, но този термин не е общоприет.

Диагностика на вродени (полиморфизъм гени, кодиращи кръвосъсирващ фактор V, метилентетрахидрофолат редуктаза, протромбин, plazmipogen т.н.) и придобити риск от тромбоза не пречи на развитието на антифосфолипиден синдром.

В зависимост от наличието на определени AFL пациенти AFS може да бъде разделен на следните групи:

• категория I - положителност повече от един лабораторен маркер (във всякаква комбинация);
• категория IIа - само BA-положителни;
• категория IIb - само aKL-положителна;
• категория IIс - само положителни антитела срещу бета 1-гликопротеин-1.

Диагностика на антифосфолипидния синдром

В едно проучване на пациенти, е препоръчително да се определят наличието на тромбоза и акушерски заболявания в близки роднини, наличието или отсъствието на рискови фактори за тромбоза придобита (травма, операция, продължително пътуване със самолет, хормонални контрацептиви, и т.н.), да разберете акушерски история. Поради риска от ASF е необходимо да се вземат допълнително повишено внимание по отношение на пациенти, млади и на средна възраст, които са разработени тромбоемболични усложнения при липса на възможни рискови фактори за тромбоза, придобити, той имаше склонност към поява на рецидив.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Физическо изследване

Като се има предвид разнообразието на клиничната картина, изследване на пациента трябва да бъде насочена към диагнозата на болестните симптоми, свързани с исхемия или тромбоза на различните органи и системи, търсенето на основното заболяване, да допринесе за развитието на АЧС.

Основната и най-често (20-30%) клинични симптоми на антифосфолипиден синдром - край дълбока венозна тромбоза, спонтанен аборт в ранна бременност, тромбоцитопения, нето п и велосипеди, мигрена, остър исхемичен удар и преходни исхемични атаки, белодробна емболия, спонтанен аборт на късната бременност или удебеляване на клапан дисфункция на сърцето, хемолитична анемия. Според Института по ревматология, с честота на повече от 1%, са: прееклампсия, еклампсия, episyndrome, язви на краката, преходна слепота, инфаркт, артериална тромбоза на долните крайници, венозна тромбоза на горните крайници, psevdovaskulitnye лезии, гангрена на пръстите на ръцете и краката, кардиомиопатия, ангина, отглеждане на клапана, бъбречно заболяване, мулти-инфарктна деменция, кожна некроза, аваскуларна костна некроза, белодробна хипертония, субклавиална венозна тромбоза, остра енцефалопатия, рестеноза след коронарна артерия байпас (CABG) поражение стомашно-чревния тракт (хранопровода и чревна исхемия), артериална тромбоза на ретината, инфаркт на далака, белите дробове mikrotrombozov, оптична невропатия. По-редки прояви на антифосфолипиден синдром счита преходно амнезия, тромбоза на церебралните вени, церебрална атаксия, интракардиално тромбоза, инфаркт на панкреаса, болест на Адисон, чернодробни заболявания (синдром на Budd-Chiari), ретинална венозна тромбоза, кръвоизливи в нокътното легло, следродилна кардиопулмонарен синдром.

Лабораторна диагностика на APS (Международни предварителни критерии за класификация на APS, Сидни, 2005 г.), се основава на откриването на лупусен антикоагулант и определящи ОПЛ титри. Едновременно в изследването и нормални плазми провеждането скринингови тестове (АРТТ, време каолин съсирване на плазма, тестът с разредена ехидна отрова на Ръсел, протромбиновото време с разреден тромбопластин) потвърждава Тестовете със смесване изследвана при нормална плазма (продължи hypocoagulation на скрининг тестове) и изследвана плазма komiensiruyuschih излишък фосфолипиди (нормализиране на време на съсирване на скрининг тест).

В момента няма доказана връзка между стойностите на общите антитела към комплекса на бета2-glikoproteiia-1 кофактор протеин (фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, fosfotidil-етаноламин, фосфатидилхолин, протромбиновото и др.) И развитието на APS. Отчетено е клинично значима и значително увеличение средните тигри ACL IgG и IgM класове антитела и бета 2-1 gaikoproteinu класове IgG, и IgM, определени в две измерения с интервал от най-малко 6 седмици (виж лаборатория критерии APS).

При пациенти с APS се препоръчва да се определи нивото на хомоцистеин - независим рисков фактор за атеросклероза и тромбоза (повтарящи венозна тромбоза, удар, инфаркт на миокарда, каротидна артериална болест). Също така е възможно да се тества генетично определена и друга придобита тромбофилия, за да се определи рискът от тромбоза и тяхното повторение.

Инструменталните методи включват:

• ултразвуково доплерово съдово сканиране и венография: използвано за локално диагностициране на венозна и артериална тромбоза;
• Doppler ехокардиография: позволява да се диагностицира промени клапан както в APS и в SLE (Libman-Чували ендокардит), интракардиално тромби, присъствие и степента на белодробна хипертония. Съществената разлика от ревматична клапна valvulita се сгъсти в APS клапа, простираща се до средната част и базовите клапи. Поражението на акордите в APS е изключително необичайно;
• радиоизотопна белодробна сцинтиграфия и ангиопулмонография: проверка на белодробната емболия и определяне на необходимостта от тромболиза;
• ЕКГ, ежедневно наблюдение на Холтер (потвърждаване на миокардна исхемия), мониториране на кръвното налягане;
• сърдечна катетеризация и коронарна ангиография: показана на пациентите за оценка на състоянието на коронарен кръвоток, както и наличие на атеросклеротично увреждане на коронарните артерии;
• магнитно резонансно изображение на сърцето и големите съдове: незаменим метод за диференциране в сърдечна тромбоза и сърдечни тумори (миксома). В някои случаи може да бъде алтернативен метод за изследване на жизнеспособността и перфузията на миокарда;
• компютърна томография, многослойна и електронен лъч томография на сърцето: диагноза и количествено определяне на коронарна калциев като маркер на коронарна атеросклероза и кръвни съсиреци в сърдечните камери.

Лечение антифосфолипиден синдром

Лечение на антифосфолипиден синдром

Поради хетерогенността на механизмите за развитие на антифосфолипиден синдром в момента не се предлага да се установи международни стандарти за лечение и профилактика на тромботични усложнения, както и определяне на прогнозата предимно хематогенен тази форма на тромбофилия.

Тъй като на базата на развитие ASF лежи тромботична васкулопатия на капилярите на големи плавателни съдове, проявява тромбоза изложени на висок риск от рецидив, всички пациенти, APS, особено с признаци на поражение на сърдечно-съдовата система, дори и в отсъствието на придобити рискови фактори за тромбоза изисква превантивна антикоагулантна терапия на антифосфолипиден синдром , С развитието на пациенти, страдащи от SLE APS в лечението, както и влиянието на антикоагулантни използва глюкокортикоиди и цитотоксични лекарства. Дългосрочното лечение с глюкокортикоиди обаче има про-коагулантна активност, т.е. Увеличава риска от тромбоза.

Понастоящем, повечето от авторите препоръчваме в отсъствие на клинични симптоми при пациенти с клапна патология, причинени от APS, присвоява антитромбоцитна третиране - ниска доза ацетилсалицилова киселина. В случай на развитие на тромбоемболични усложнения при пациенти с лезии на структурите на клапи, интракардиално тромбоза, белодробна хипертония, нарушена систолично или диастолично лява вентрикуларна функция изисква повече активни мерки, насочени към създаване на устойчива антикоагуланти. Това може да се постигне, продължителното приложение на витамин К антагонисти присъствието на комбинирани форми на хематогенен тромбофилия (ASF + генетично определени) и придобити риск от тромбоза профилактично лечение антикоагулант може да бъде за неопределено време, доста често - живот.

Основната лекарство за профилактично лечение на антикоагулант е варфарин, производно кумарин. Варфарин доза качват индивидуално, както и в други хематогенен тромбофилия, в зависимост от стандартизиран INR, протромбиновото време определя от това, чувствителността на тромбопластин използва. В случая на остра тромбоза варфарин приложение с хепарин в минимална доза за постигане на INR от 2.0 на ден до анулиране хепарин. В следващите оптимални стойности в APS представлява INR 2.0-3.0 при липса на допълнителни рискови фактори за тромбоза и 2,5-3,5 - изложени на висок риск от повторна поява на тромбоза (наличие на придобити и наследствени рискови фактори за тромбоза). Основният проблем на дългосрочната употреба на варфарин е рискът от кървене, в някои случаи, изискващи корекция на дозата на лекарството или неговата отмяна. Също така в APS може да повиши риска от варфарин некроза (тромбоза отскок на 3-8-ия ден от използването на кумаринови производни), които се основават на тромбоза на малки плавателни съдове в кожата. Тази тежка усложнение изостря при пациенти с първоначално нарушена активност на природните антикоагуланти - протеини С и S, по-специално поради полиморфизъм V Leiden, предизвиква резистентност фактор V съсирване на активиран протеин, който Eshe отново подчертава необходимостта от целенасочена скрининг за други изпълнения тромбофилия пациенти с APS. В случая за откриване на споменатата комбинация на тромбофилия предпочитане води до определянето на хепарин с ниско молекулно тегло (LMWH).

Основната отличителна черта е преобладаването на LMWH в тези фракции с молекулно тегло по-малко от 5400 Да и почти пълно отсъствие kruppomolekulyarnyh компоненти, преобладаващи в нормални (нефракциониран) хепарин. LMWH преференциално инхибират фактор Ха (анти Ха активност), отколкото тромбин (анти-Па активност), във връзка с които то е причинено антитромботичен ефект на слаб angikoagulyantnoy активност. Тази характеристика позволява използването на тези лекарства, такива дози, които са ефективни при предотвратяване на венозни тромбози и тромбоемболични усложнения на антикоагулация минимално изразени (ограничаващ фактор в дългосрочно лечение на пациенти с венозна тромбоза).

Високата бионаличност (около 90%) и средната продължителност на антитромботичен ефект след единична инжекция (около един ден) позволяват ограничен до една или две инжекции на ден и улесняване LMWH именно тези пациенти, които се нуждаят от дългосрочна профилактика на тромбоза. НМХ значително по-малко афинитет към тромбоцитен фактор antigeparinovomu определя тяхната по-слабо изразена способност да доведе до сериозни усложнения, като например хепарин-индуцирана тромбоцитопения, тромботична.

• I тип I тромботична хепарин-индуцирана тромбоцитопения (намален брой тромбоцити е не повече от 20%) се появява в рамките на първите часове или дни след прилагане на хепарин, обикновено асимптоматични и не противопоказание за по-нататъшно лечение.
• Тип II хепарин-индуцирана тромбоцитопения, тромботична - сериозно усложнение, причинено от имунната реакция в отговор на използването на хепарин, настъпващ със сериозни хеморагични усложнения, изискващи незабавно вдигане на хепарин и писмен превод в непреките антикоагуланти.

НМХ като конвенционален хепарин, не са в състояние да премине през плацентата в плода, а това позволява използването им при бременност за предотвратяване и лечение на тромбоза при бременни жени в лечението на прееклампсия спонтанен аборт при жени с генетично причинени тромбофилия, APS.

Aminohinolinovogo препарати, заедно с противовъзпалителна активност, имуномодулиращо, анти-пролиферативни свойства, притежават антитромботични и хиполипидемичен ефект, което е важно при лечението на SLE както в APS и в първичния изпълнение. На фона на приема на аминохинолинови препарати, честотата на обострянията на СЛЕ и активността на заболяването намаляват. Хидроксихлорохин (плаквил) се предписва в доза от 200-400 mg дневно, при нарушения на черния дроб и бъбреците, дозата трябва да се намали. Най-значителните странични ефекти на хидроксихлорохина са свързани с нарушено зрение; разстройства на настаняване или конвергенция, диплопия, отлагането на лекарството в роговицата, токсични увреждания на ретината. След началото на лечението на всеки 3 месеца е необходим офталмологичен контрол. Освен това, за мониторинг, трябва да извършвате клинични и биохимични кръвни изследвания веднъж месечно.

Биологичните агенти намериха своето място в лечението на СЛЕ. Преди използва за лечение на лимфома и ревматоиден артрит лекарство ритуксимаб (химерно моноклонално антитяло към CD 20 антиген на В-клетки) също се оказа ефективна при пациенти с високо SCR активност при катастрофално APS.

Избраните лекарства за лечение на артериална хипертония и циркулаторна недостатъчност при пациенти с APS са ACE инхибитори и ангиотензин рецепторни блокери.