Антифосфолипиден синдром: причини и патогенеза

Причините за антифосфолипидния синдром не са известни. Най-честият антифосфолипиден синдром се развива с ревматични и автоимунни заболявания, главно при системен лупус еритематозус. Повишаване нивото на антитела към фосфолипиди също се наблюдава, когато бактериални и вирусни инфекции (Streptococcus и Staphylococcus, Mycobacterium туберкулоза, HIV, цитомегаловирус, Epstein-Barr, хепатит С и В и други микроорганизми, въпреки тромбоза при тези пациенти са редки), злокачествено заболяване, прилагане някои лекарства (хидралазин, изониазид, перорални контрацептиви, интерферони).

Антитела към фосфолипиди - хетерогенна популация на антитела към антигенни детерминанти на отрицателно заредени (анионни фосфолипиди) и / или fosfolipidsvyazyvayuschim (коензима) плазмените протеини. Към семейството на антитела към фосфолипиди се включват антитела, които определят фалшивата положителна реакция на Wasserman; лупус антикоагулант (антитела, които удължават ин витро време на кръвосъсирване при тестове за коагулация, зависими от фосфолипид); антитела, реагиращи с кардиолипин AFL и други фосфолипиди.

Взаимодействие на антитела с фосфолипиди - сложен процес, в който осъществяването на централната роля на протеин кофактори. От плазма кофактор свързващи протеини фосфолипиди, най-известни бета ₂ -glycoprotein 1 (бета ₂ GP-I), като антикоагулантни свойства. По време на взаимодействието на бета ₂ GP-I на фосфолипиди мембрани на ендотелни клетки и тромбоцитите се образуват "neoantigenov", с които и да реагира циркулиращи антитела към фосфолипиди, в резултат на активирането на тромбоцити, увреждане на съдовия ендотел със загуба ги antitrombogennnyh свойства, нарушена фибринолиза процеси и протеини инхибиране активността природен антикоагулант система (протеини В и S). Така, при пациенти с антифосфолипиден синдром отбележи постоянна активация на хемостазната система, развитие в резултат на повишена активност на протромботични и антитромботични механизми на депресия и води до рецидивираща тромбоза.

За да се обясни причината за тромбозата при пациенти с антифосфолипиден синдром, сега е предложена хипотеза "двойно стачка". В съответствие с това циркулиращи антифосфолипидни антитела ( "първи удар") да допринася за хиперкоагулация Създаване на предпоставки за развитие на тромбоза, образуването на тромби и индукция се появява в резултат на други фактори ( "втори изстрел"), които се считат за местни механизми trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Патоморфология на антифосфолипидния синдром

Морфологичната картина на нефропатията, свързана с антифосфолипидния синдром, се характеризира с комбинация от остри и хронични вазоклузивни промени.

• Остри тромботични промени микроангиопатия са представени с фибрин тромби в капилярите и гломерулна preglomerular съдове, които посочват само в 30% от бъбречните биопсии на пациенти с бъбречно заболяване, свързано с антифосфолипиден синдром.
• Тези или други признаци на хронични промени, открити в почти всички биопсии. Те включват атеросклероза и arteriolosclerosis intrarenal съдови, влакнести интимална хиперплазия interlobular артерии и техните клонове поради пролиферация на миофибробласти придобиват форма "лук кори" специални тромби с признаци или без него реканализация (cm ". Тромботична микроангиопатия"). Комбинацията на остри и хронични промени в бъбречната биопсия отразява повтаряне на тромбоза в съдовата леглото на бъбреците и предлага възможността за разработване на остра тромботична микроангиопатия при пациенти с хронична вазо-оклузивна патология.

Основните морфологични промени в нефропатията, свързани с антифосфолипидния синдром

Локализация	Остри промени	Хронични промени
Гломерулите	Разширяване на мезангиум Mezangiolizis Свиване на капилярните бримки Свиване на базалните мембрани Двустранното очертаване на мембраните Под-ендотелиални отлагания Интракапилярна тромбоза Сърдечна атака	Уплътняване на основната мембрана Отдръпване на капилярния пакет Разширяване на пространството на капсулата на Bowman Исхемия на капилярни контури Сегментална или глобална гломерулосклероза
Артерии, артерии	Свежи оклузивни тромби Едем и дегенерация на ендотела Мукоидно подуване на суандотела Некроза	Организирани тромби Реканализация на кръвни съсиреци Микроаневризми Субендотелиальный фиброз Концентрична хиперплазия на интимата и мускулния слой Пролиферация миофибробластов Дифузна фиброза

В резултат на развитието на тромботична микроангиопатия развива влакнест запушване на кръвоносните съдове, засегнати в появата на най-тежките случаи на коронарни лезии кортикална атрофия в басейна на кръвоносните съдове. На огнища на кортикална исхемия разкриват редица промени във всички елементи на бъбречния паренхим: масивна фиброза, интерстициални, тръбна атрофия, васкуларна оклузия поради интимална хиперплазия на влакнести и / или да осигури кръвни съсиреци (тромби рядко пресни). Гломерулите са намалени по размер, склеротични или събрани в групи, в контраст, кистозна разширения, са лишени от капилярни примки или са изразени чрез прибиране на капилярната лъч. Отличителна черта на морфологичен модел нефропатия, свързан с антифосфолипиден синдром, е присъствието на една биопсия sclerosed и "psevdokistoznyh" гломерули.

Комбинацията на артериосклероза, фиброзни съдова интимална хиперплазия и фокална кортикална атрофия, интерстициална фиброза и тръбна атрофия независимо от наличието или отсъствието на тромботична микроангиопатия позволява поеме с висока вероятност за диагностициране на нефропатии, свързани с антифосфолипиден синдром. По този начин, тромботична микроангиопатия е само морфологична еквивалент остра тромбоза процес поток в intrarenal съдове. Терминът "нефропатия, свързан с антифосфолипиден синдром включва тромботична микроангиопатия, но без да се ограничава до тях.

Заедно с Васо-оклузивна промени в бъбреците биопсии с антифосфолипиден синдром често докладват dvukonturnost гломерулната капилярна базалната мембрана, а понякога - снимка на фокусна глумерулосклероза. Имунохистохимичното изследване в стените на съдовете и гломерулите разкрива отлагания на фибрин, в някои случаи комбинирани с отлагания на СЗ-компонента на комплемента и IgM в интимата на артериите.