Азатиоприн

Има два основни пуринови аналози - 6-меркаптопурин и азатиоприн, но в клиничната практика в момента се използва само последният.

6-меркаптопурин е аналог на хипоксантин, в който 6-OH радикала е заменен с тиолова група. От своя страна азатиопринът представлява молекула, която се различава от 6-меркаптопурин чрез включването на имидазоловия пръстен в S-позицията. В сравнение с 6-меркаптопурин, азатиопринът се абсорбира по-добре, когато се приема перорално и има по-продължителна продължителност на действие. Азатиоприн метаболизира в тялото на еритроцити и черния дроб с образуването на биологично активни молекули (6-тиогуанин и 6-tioinozinovoy киселини) екскретират през бъбреците.

[1], [2], [3]

Тактика на лечението

Чрез елиминиране на реакцията на остра реакция на свръхчувствителност към азатиоприн лечението трябва да започне с пробна доза от 25-50 mg дневно през първата седмица.

След това дозата се увеличава с 0,5 mg / kg на ден на всеки 4 до седмица. Оптималната доза е 1-3 mg / kg на ден. В началото на лечението трябва да бъде редовно (на всеки една седмица), за да се извърши пълен анализ на кръвта (определяне на размера на тромбоцитите), а когато стабилна доза лабораторен контрол се извършват на всеки 6-8 седмици. Трябва да се помни, че ефектът на азатиоприн започва да се проявява не по-рано от 5 12 месеца от началото на лечението. Дозата на азатиоприн трябва да бъде значително намалена (с 50-75%) при пациенти, приемащи алопуринол или с бъбречна недостатъчност.

Общи характеристики

По отношение на механизма на действие, азатиопринът се отнася до клас вещества, наречен "антиметаболити". Той има способността да бъде включен като "фалшива основа" и ДНК молекула и по този начин нарушава неговата репликация. Азатиопринът се счита за фазо-специфично лекарство, което засяга клетките в определена фаза на растеж, главно във фаза G. При по-високи дози азатиоприн нарушава синтеза на РНК и протеин във фазите G1 и G2. За разлика от алкилиращите агенти, азатиоприн няма цитотоксична, но цитостатична активност.

Механизмът на действие на азатиоприн

Азатиопринът причинява периферна Т- и В-лимфопения, във високи дози намалява нивото на Т-помощници, като дългосрочното приложение намалява синтеза на антитела. Тъй като Т-супресорите са особено чувствителни към действието на азатиоприн, на фона на приемането на ниски дози от препарата, синтезата на антитела може да се увеличи до известна степен. Азатиопринът се характеризира с инхибиране на активността на ЕК клетките и К клетките, които участват съответно в развитието на естествена и антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност.

Клинична употреба

Ефективността на азатиоприн в доза от 1,25-3 mg / kg / ден при RA е потвърдена и серия от контролирани проучвания. Като цяло клиничната ефикасност на азатиоприн при ревматоиден артрит е сравнима с тази на циклофосфамид, парентерално златни препарати, D-пенициламин и антималарийни лекарства. Предполага се, че при ревматоиден артрит азатиоприн трябва да се използва при възрастни пациенти с едно изпълнение на старт наподобяващи ревматична полимиалгия, когато е необходимо steroidsberegayuschy ефект.

В системен лупус еритематозус, съгласно краткосрочния проследяване (1-2 години), значителни разлики в клиничната ефикасност между групите пациенти, лекувани само с глюкокортикоиди или в комбинация с глюкокортикоиди азатиоприн не са наблюдавани. Но при оценката на резултатите от лечението в 5-15 години установено, че комбинирана терапия има някои предимства, да се заключи, и забавяне на развитието на бъбречно увреждане, намаляване на броя на обострянията и възможността за използване на по-ниска поддържаща доза от глюкокортикоиди. Въпреки това, при пациенти, приемащи азатиоприн, значително увеличава честотата на различни странични ефекти, включително инфекциозните усложнения (особено херпес зостер), яйчникова недостатъчност, левкопения, увреждане на черния дроб, повишен риск от тумори.

В идиопатични възпалителни миопатии за обикновено се използва доза от азатиоприн (2-3 мг / кг / ден) съответства на около една трета от пациентите, резистентни на глюкокортикоиди и steroidsberegayuschee ефект отбелязани в половината от случаите, което е малко по-лошо от лечение с метотрексат. Максималният клиничен и лабораторен ефект при лечение с азатиоприн се проявява само след 6-9 месеца. Поддържащата доза на лекарството е 50 mg / ден.

Резултатите от малки контролирани проучвания показват ефективността на азатиоприн при псориатичен артрит, синдром на Reiter, болест на Behcet.

[4], [5], [6], [7]