Zolpidem

Золпидем е небензодиазепинов рецепторен модулатор, който се използва предимно в одобреното от FDA краткосрочно лечение на безсъние при пациенти с трудно заспиване. Той подобрява латентността на съня, продължителността на съня и намалява събужданията при пациенти с преходно безсъние. Също така подобрява качеството на съня при пациенти с хронично безсъние и може да действа като лек мускулен релаксант. Тази статия разглежда показанията за золпидем, включително фармакология, странични ефекти, дозировка и противопоказания.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Zolpidem

Проучванията показват също, че бързо и ефективно възстановява мозъчната функция при пациенти, които са във вегетативно състояние след мозъчно увреждане, тъй като лекарството може напълно или частично да обърне анормалния метаболизъм на увредените мозъчни клетки. Пациентите обикновено се възстановяват, ако увреждането не е в областите на мозъчния ствол. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Основната активна съставка на лекарството е золпидем тартарат, който, за да се запази високата му фармакологична ефективност, се комбинира с някои други помощни вещества.

Заедно със золпидем, таблетната форма съдържа: 55 mg лактоза монохидрат, 42,4 mg микрокристална целулоза, 4,8 mg натриева карбоксиметил нишесте, 1,8 mg повидон, 0,4 mg колоиден силициев диоксид и 0,6 mg магнезиев стеарат.

Защитната обвивка е представена от химични съединения като макрогол, хипролоза, хипромелоза, титанов диоксид, карнаубски восък и специални багрила.

Лекарството се предлага в една форма - таблетки, покрити с плътна защитна обвивка. Таблетката има леко изпъкнала форма от двете страни, с разделителна лента, видима от едната страна на равнината.

Фармакодинамика

Золпидем, небензодиазепинов хипнотичен агент, действа като модулатор/агонист на рецептора на гама-аминомаслената киселина (GABA) хлорид, което усилва инхибиторните ефекти на GABA, което води до седация. Той също така има антиконвулсивни, анксиолитични и леки мускулни релаксанти. GABAa рецепторът, наричан още GABA-BZ, се намира в сензомоторните области на кората, globus pallidus, inferior colliculus, pons, ventral talamic complex, olfactor bulb, cerebellum и до голяма степен в главния мозък. Лекарството активира тези рецептори, произвеждайки седативен ефект, който води до поддържане на дълбок сън.[ 6 ],[ 7 ]

За разлика от бензодиазепините, които се свързват неселективно с и активират всички бензодиазепинови (BZ) рецепторни подтипове, золпидем се свързва преференциално с BZ1 рецептора in vitro с високо съотношение на афинитет към алфа1/алфа5 субединица. Селективното свързване на золпидем с BZ1 рецептора може да обясни относителната липса на мускулни релаксанти и антиконвулсивни ефекти. Като цяло, золпидем не се препоръчва като лечение от първа линия в общата популация поради високата му вероятност за злоупотреба. Лекарства като мелатонин с контролирано освобождаване и доксепин могат да се използват като лечение от първа линия в допълнение към правилната хигиена на съня и когнитивно-поведенческата терапия при пациенти с безсъние.

Фармакокинетика

Елиминационният полуживот на 5 mg золпидем е 2,6 часа. Съответно, елиминирането при пациенти, на които е приложен 10 mg золпидем, е 2,5 часа с диапазон от 1,4 до 3,8 часа. Золпидем претърпява линейна кинетика, когато дозовият диапазон на лекарството е от 5 до 20 mg. Установено е също, че лекарството се свързва предимно с протеините и остава непроменено по концентрация, която впоследствие се екстрахира през бъбречната система.

Пациентите изпитват антероградна амнезия след прием на лекарството, ако плазмените концентрации са високи по време на експозиция. Това се дължи или на невнимание, или на консолидиране на процеса на паметта.

Това лекарство може да причини прекомерна употреба и ежедневна зависимост. Пациентите, които употребяват лекарства в продължение на няколко седмици, имат ниска поведенческа зависимост от золпидем. Пациентите, които са употребявали золпидем във високи единични дози или имат анамнеза за злоупотреба с лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато използват золпидем или друго сънотворно.

Дозиране и администриране

Золпидем се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и има кратък полуживот при здрави пациенти. Пероралният золпидем се предлага под формата на таблетки и таблетки с удължено освобождаване. Золпидем се предлага и като перорален спрей, който се впръсква в устата върху езика, и като сублингвална таблетка, която се поставя под езика. Прилага се в таблетки от 5 или 10 mg перорално, в зависимост от качеството на съня на пациента. След това золпидем се превръща в неактивен метаболит и се екскретира през бъбреците. Таблетките не се броят. Поглъщането по време на или веднага след хранене може да забави действието на това лекарство.

Пациентите в напреднала възраст трябва да получават доза от 5 mg, тъй като концентрациите им са били по-високи от тези при по-млади хора по време на клиничните изпитвания. При пациенти с чернодробна дисфункция дозата трябва да се коригира, тъй като полуживотът на золпидем е многократно по-дълъг, отколкото при здрави пациенти. Препоръчителната начална доза е 5 mg за жени и 5 или 10 mg за мъже, приемана само веднъж вечер непосредствено преди лягане, поне 7 до 8 часа преди планираното време за събуждане. Клирънсът на золпидем е по-нисък при жените. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Пациенти с терминална бъбречна недостатъчност, подложени на диализа, не се нуждаят от корекция на дозата, тъй като не се различават значително от пациенти с бъбречно увреждане. Концентрациите на золпидем обаче трябва да се следят внимателно ежедневно.

Золпидем не трябва да се предписва на педиатрични пациенти, тъй като неговата ефективност все още не е установена. Освен това, проучване показва, че халюцинации могат да се появят при малък процент от педиатричните пациенти, лекувани със золпидем.

Употреба Zolpidem по време на бременност

Не приемайте золпидем, ако сте бременна, тъй като това може да навреди на бебето Ви. Има някои доказателства, че приемът на золпидем може да увеличи риска бебето Ви да се роди преждевременно (преди 37-ма гестационна седмица) и да има по-ниско тегло при раждане.

Приемът на золпидем непосредствено преди началото на раждането може да увеличи шансовете на бебето ви да има симптоми на абстиненция веднага след раждането.

Има малко информация относно употребата на золпидем по време на кърмене. Някои експерти смятат, че залеплон не се препоръчва по време на кърмене.[ 8 ],[ 9 ] Поради ниските нива на золпидем в кърмата и краткия му полуживот, количествата, погълнати от кърмачето, са малки и не се очаква да причинят нежелани реакции при по-големи кърмачета. Следете кърмачетата за прекомерна седация, хипотония и респираторна депресия.

Пет кърмещи майки, които са били 3 до 4 дни след раждането, са получили еднократна перорална доза от 20 mg золпидем. Кърмата, събрана 3 часа след приема, е съдържала от 0,76 до 3,88 mcg золпидем. Това съответства на 0,004 до 0,019% от майчината доза. Лекарството е било неоткриваемо (<0,5 mcg/L) в кърмата 13 и 16 часа след приема.[ 10 ]

Противопоказания

Золпидем е противопоказан само при пациенти с известна алергия към лекарството или неактивните съставки във формулата. Освен това, преди прилагане на золпидем трябва да се оценят други причини за лишаване от сън, като например всякаква съществуваща медицинска или психиатрична анамнеза.

Необходимо е повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, които повлияват лекарствения метаболизъм чрез цитохром P450. Обмислете предписването на по-ниска доза золпидем, тъй като пациентите показват повишена седация. Золпидем трябва да се избягва при пациенти, приемащи имипрамин и хлорпромазин. Когато се комбинират, тези лекарства причиняват намалена бдителност и психомоторна функция.

Странични ефекти Zolpidem

Някои странични ефекти включват анафилаксия, промени в поведението, симптоми на абстиненция и депресия на централната нервна система (ЦНС).

В редки случаи пациентите съобщават за подуване на езика, ларинкса или глотиса под формата на ангиоедем. Освен това, пациентите съобщават за задух, запушване на дихателните пътища, гадене и повръщане. Ако пациентите съобщят за това, не прилагайте лекарството повторно на пациента. Пациентите, които получат запушване на гърлото, глотиса или ларинкса, трябва да бъдат насочени към спешното отделение.

Съобщава се също за промени в поведението и абнормно мислене. Освен това е установено, че пациентите проявяват агресивност и екстровертност, които са необичайни за нормалното човешко поведение. Пациенти, страдащи от алкохолно или наркотично отравяне, изпитват слухови и зрителни халюцинации, свързани със странно поведение и възбуда.

Пациентът е установен също така, че проявява поведение, наречено шофиране в сън, при което пациентът шофира, докато не е напълно буден след прием на седативно-хипнотично средство, без никакъв спомен за събитието. Установено е, че употребата на алкохол или друг депресант на ЦНС засилва тези явления, тъй като комбинацията увеличава седативния ефект. В тези случаи лекарството трябва да се преустанови. Пациенти, които са депресирани, също не трябва да приемат золпидем, тъй като той влошава депресията и суицидните мисли и действия.

Свръх доза

Предозирането със золпидем причинява потискане на ЦНС, когнитивно увреждане, водещо до сънливост или кома, сърдечно-съдова и респираторна депресия и други фатални последици. Острата токсичност на золпидем е по-лека от тази на други краткодействащи бензодиазепини като триазолам и мидазолам. Въпреки това, при комбинирана интоксикация с други депресанти на ЦНС, золпидем може да причини кома дори при ниски концентрации. Отравянето с едно лекарство е доброкачествено и не изисква терапевтична намеса.

Ако пациентът развие някакви симптоми, стомашна промивка трябва да се опита само ако ползите надвишават рисковете в рамките на един час след поглъщане и ако пациентът е в съзнание с рефлекс на повръщане или е интубиран. Пациентите могат да се повлияят добре и от флумазенил и интравенозни течности. Флумазенил е известен антагонист на бензодиазепиновата токсичност; той обаче може да изостри други неврологични симптоми, като например гърчова активност.

В случай на лекарствена токсичност, трябва да се следят дихателната функция, кислородната сатурация, кръвното налягане, пулсът и други жизнени показатели на пациента. [ 14 ]

Взаимодействия с други лекарства

Някои лекарства и золпидем могат да си взаимодействат и да увеличат вероятността от странични ефекти. Някои лекарства могат да увеличат сънотворните (седативни) ефекти на золпидем.

Преди да приемете золпидем, говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

1. сънливи антихистамини като хлорфенамин или прометазин;
2. лекарства за лечение на шизофрения и биполярно разстройство;
3. лекарства за лечение на депресия;
4. лекарства против епилепсия;
5. лекарства за успокояване или намаляване на тревожността;
6. лекарства за проблеми със съня;
7. лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции (като кетоконазол и итраконазол);
8. ритонавир (лекарство, използвано за лечение на HIV инфекция);
9. силни болкоуспокояващи (като кодеин, метадон, морфин, оксикодон, петидин или трамадол).

• Смесване на золпидем с билки и добавки

Не приемайте никакви билкови лекарства, които ви правят сънливи, докато приемате золпидем. Те могат да усилят сънотворните (седативни) ефекти на вашето лекарство.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на Zolpidem не се различават много от класическия набор от препоръки:

1. Лекарството трябва да се съхранява през целия период на разрешена употреба на хладно място, където температурата не надвишава +25 градуса.
2. Пазете Золпидем далеч от малки деца.
3. Лекарството не трябва да се излага на пряка слънчева светлина.
4. Влажността в помещението, където се съхранява лекарството, трябва да е ниска.

[ 15 ]

Срок на годност

Когато купувате каквото и да е лекарство, първото нещо, на което трябва да обърнете внимание, е срокът му на годност. Опаковката на лекарството трябва да отразява както датата на производство, така и препоръчителния краен час на приложение. За Zolpidem срокът на годност е три години. Ако крайната дата на годност, посочена на опаковката, вече е изтекла, тогава такова лекарство не се препоръчва за по-нататъшна употреба.