Золедронат

Золедронат е лекарство от групата на бифосфонатите, което засяга процеса на костна минерализация и костна структура.

Показания Золедроната

Той се използва за хиперкалцемия, провокирана от ефекта на тумор, който има злокачествен характер.

Той също така е показан за профилактика на симптоми, причинени от заболявания на костния при хора с тумори злокачествено заболяване (като например патологични фрактури, гръбначния компресия, хиперкалцемия при пациенти със злокачествени форми на рак, и усложнения, възникващи след хирургични процедури) в по-късните етапи.

Използва се за предотвратяване на загуба на костна маса, както и фрактури при жени с карцином на гърдата (ранна фаза) по време на менопаузата, в комбинация с приема на ароматазни инхибитори.

[1]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарството се извършва в инфузионен разтвор, във флакони с капацитет от 5 ml. Опаковката съдържа 1 такава бутилка.

[2], [3]

Фармакодинамика

Золендроновата киселина е бисфосфонат, който засяга главно костите. Веществото забавя процесите на остеолиза.

Избирателната съществен ефект върху костта се основава на висока степен на афинитет към минерализираната кост, но за да се определи точно молекулно въздействие, което води до забавяне на остеокластите процеси все още не са успели. При продължителни тестове върху животни беше отбелязано, че компонентът забавя остеолизата, като същевременно не влияе неблагоприятно върху процесите на минерализация и костно образуване или техни механични параметри.

Освен забавяне остеолиза медикамент има директен антитуморен ефект в сравнение с клетки, култивирани карцином на гърдата и миеломни - забавя клетъчната пролиферация и индуциране на апоптоза. От това може да се заключи, че активният лекарствен компонент може да има антиметастатични свойства.

Предклиничните тестове показват наличието на такива характеристики:

• in vivo: забавяне на процесите на остеолиза, поради което микроорганизмите на костния мозък се променят, отслабвайки чувствителността към туморни клетки. Аналгетичен и антиангиогенен ефект също се развива;
• ин витро: забавяне размножаване на остеобласти, и в допълнение директна апоптотична и цитостатичен ефект спрямо неопластични клетки, синергичен цитотоксичен ефект заедно с други противоракови средства и инвазивна / antiadgeziruyuschee въздействие.

[4],

Фармакокинетика

След прилагане на еднократна и многократна употреба процедурите 5 и 15-минутна инфузия с въвеждането на 2, 64-ата пациенти 4, 8 и 16 мг лекарство с костни метастази, могат да получат фармакокинетичните параметри, описани по-долу ( независимо от размера на сервирането).

С началото на процедурата нивото на медикамента вътре в кръвната плазма се повишава бързо, достигайки максимума в края на инфузията. Освен това показателите падат бързо до <10% от Cmax (след 4 часа) и <1% (след 24 часа). След това имаше дълъг интервал с изключително ниски честоти, които не надвишават 0,1% от Cmax, продължаващ до втората инфузия на наркотици на 28-ия ден.

След интравенозна инфузия на съединение екскретира в три етапа: първо, двустепенен бързото отделяне на голям диапазон на кръвния поток за период половин α, е 0.24 часа и допълнение терминът половин-p, равно на 1.87 часа; След това се извършва дълъг стадий на елиминиране с окончателен полуживот на γ, достигащ 146 часа.

Лекарството не се кумулира вътре в кръвната плазма за многократна употреба на интервали от 28 дни.

Золендроновата киселина не се подлага на метаболитни процеси, които се екскретират през бъбреците в немодифицирано състояние. По време на първите 24 часа при около 39 ± 16% от използваната част се записва в урината, и голяма част от материала на остатък се синтезира с костната тъкан, от която медикаментът е с много ниска скорост, той се освобождава отново в кръвоносната система и се отделя чрез бъбреците.

Общите стойности на клирънс на LS са 5,04 ± 2,5 l / h, без да се взема предвид размера на дозата. Освен това теглото, полът, расата и възрастта не влияят върху този показател. Удължаването на времето за инфузия от 5 до 15 минути с 30% намалява нивото на веществото до края на процедурата, но не засяга индексите на AUC.

Променливостта на фармакокинетичните характеристики на лекарството при различни пациенти е била доста висока, което съответства на свойствата на други бифосфонати.

Нивото на клирънс в бъбреците корелира с стойностите на QC. В бъбреците той достига 75 ± 33% от нивото на СС, което показва средно 84 ± 29 ml / минута (в рамките на 22-143 ml / минута) при 64 души с карцином, участващи в теста.

Анализ на населението показва, че пациенти с ниво CC равна на 20 мл / мин (тежка степен на разстройство на бъбречната активност) или 50 мл / минута (умерено заболяване), проектираната скорост на клирънс PM се равнява на, съответно, 37%, или 72%.

При хора с тежка бъбречна недостатъчност (ниво на QC под 30 ml / минута) съществува ограничена информация.

Золедроновата киселина няма афинитет към клетъчните кръвни елементи, а афинитетът към кръвните плазмени протеини е доста нисък (около 56%) и не е свързан с индексите на веществото.

[5], [6],

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно - под формата на 1-кратно инфузия, за което се използва отделна инфузионна интравенозна система.

Терапия с хиперкалцемия, провокирана от действието на злокачествен тумор.

Възрастни и възрастни хора трябва да приемат 4 mg лекарства. По препоръка на лекаря се допуска повторение на процедурата, но само ако стойностите на серумния калций остават непроменени или не са нормализирани след първоначалната терапия. Преди започване на инфузията е необходимо да се направи оценка на водния баланс на пациента, като се гарантира, че той няма симптоми на дехидратация.

Предотвратяване появата на признаци, причинени от увреждане на костната тъкан при хора с злокачествени тумори.

Предписано е прилагането на 4 mg лекарствена субстанция с честота 1 пъти за 3-4 седмици.

Необходимо е също така дневно да се приемат калциеви лекарства в доза от 0,5 g и освен това мултивитамини, съдържащи калциферол (по 400 IU всеки).

Предотвратяване на загубата на костна маса и фрактури при жени с карцином на гърдата в ранна фаза (по време на менопаузата), използвайки ароматазни инхибитори.

Пациенти в старческа възраст и възрастни пациенти се прилагат 4 mg лекарства на единична доза на всеки 0,5 години.

Освен това, трябва да приемате перорални калциеви лекарства (0,5 g) и мултивитамини, съдържащи калциферол (400 IU) всеки ден.

Метод на приложение.

Концентратът на веществото се изисква да се разтвори в стерилен 0.9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на глюкоза (0.1 L). След това се прилага с 1-кратна инфузия, с продължителност най-малко 15 минути.

Хора с бъбречна недостатъчност.

Хората с тази болест имат голяма вероятност да развият токсични симптоми, които засягат бъбречната функция.

Лицата с показатели серумния креатинин е <4.5 мг / дл, оставя се в медицината хиперкалцемия предизвика онкологичното заболяване само в случаите, когато ползите от провеждане на терапия е по-вероятно от възможността на токсични признаци в бъбреците; не е необходимо да коригирате дозата.

Използване на киселина забранено хора золедронова с мултиплен миелом или метастатичен характер на твърди тумори в костите (с серумен креатинин в рамките на тези туморите достигнат> 3 мг / дл или скорост QC е <30 мл / мин).

При използване на золедронат за лечение на горепосочените заболявания при хора с недостатъчна бъбречна функция, която има умерена или лека форма (нивото на QC е в рамките на 30-60 ml / минута), е необходимо да се направят такива корекции на дозите:

• Първоначално KK> 60 ml / минута - 4 mg от веществото (5 ml). В същото време не е необходимо да се регулира частта, пациентът трябва само да осигури оптимална хидратация;
• нивото на SC в интервала от 50-60 ml / min - 3.5 mg (4.4 ml);
• стойностите на SC в рамките на 40-49 ml / минута - 3.3 mg (4.1 ml);
• нивото на QA в рамките на 30-39 ml / минута - 3 mg (3.8 ml);
• КК <30 ml / минута - лекарството не се използва.

Необходимото количество от лекарството се разтваря със стерилен 0.9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на глюкоза (0.1 L) и след това се инжектира с 1-кратна инфузия в продължение на минимум 15 минути.

Разтворът на медикамента, съхраняван в хладилника, трябва да се загрее до стайни индекси преди процедурата за инфузия.

[14], [15], [16], [17],

Употреба Золедроната по време на бременност

Ефектът на лекарството върху тялото на бременни жени не е изследван преди, поради това, което не можете да го използвате през този период.

Информацията за способността на активното вещество да проникне в майчиното мляко не е такава. Следователно, ако пациентът използва Zoledronate при кърмене, трябва да спре кърменето по време на лечението.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• наличие на непоносимост към золедронова киселина или други бифосфонати или към допълнителни елементи на лекарства;
• недостатъчност на бъбречната функция в тежка степен;
• БА или непоносимост към аспирин;
• сърдечна патология.

[7], [8], [9]

Странични ефекти Золедроната

Използването на инфузии може да доведе до появата на някои странични ефекти:

• проблеми, засягащи кръвообращението: анемията често се развива. Понякога се появява левкемия или тромбоцитопения. Понякога - панцитопения;
• нарушения в района на НА: главоболието често се отбелязва. Понякога има вкусови нарушения, тремор, хиперестезия или хипоестезия, както и парестезия, треперене и замайване;
• поражението на психиката: понякога има безсъние или чувство на вълнение. Понякога има конвулсии;
• нарушения на функцията на зрителните органи: често има конюнктивит. Понякога се наблюдава визуална мътност. Епикеритът или увеитът се развиват поотделно;
• проблеми, засягащи храносмилателната активност: често има гадене, анорексия или повръщане. Понякога се наблюдават запек, стоматит, коремна болка, диария, сухота на устната лигавица и симптоми на диспепсия;
• признаци от дихателната система: понякога има кашлица или диспнея;
• поражение на епидермиса: понякога има сърбеж, обриви и хиперхидроза;
• нарушение на функцията на съединителната тъкан и мускулно-скелетната структура: често има болезнени усещания в мускулатурата, костите и ставите, остеонекроза и генерализирана болка. Понякога има мускулни крампи;
• нарушения в работата на ЦКК: понякога се наблюдава повишаване или намаляване на кръвното налягане. Понякога се развива брадикардия;
• проблеми, засягащи урината и бъбречната функция: често има нарушения в работата на бъбреците. Понякога се развива хематурия, бъбречна недостатъчност в острия стадий и протеинурия;
• имунни заболявания: понякога има симптоми на непоносимост; понякога - оток на Куинк;
• системни признаци и прояви на мястото на инфузия: често развиващи се грипоподобни (включително диспнея, студени тръпки, усещане за неразположение и умора) или фебрилно състояние. Понякога има периферна подпухналост, астения и признаци в зоната на инжектиране (сред тях дразнене, болка и подуване) и допълнително натрупване на тегло и болка в гръдната кост;
• данни от лабораторни тестове: изключително често съобщавано развитие на хипофосфатемия. Също така често достатъчно бележка за хипокалцемия и повишаване на кръвните стойности на уреята с креатинин. Понякога има хипокалиемия или магнезий. Понякога се развива хипернатримия или колимия;
• други симптоми: прогресиране на рака, алопеция и увеличено злокачествено заболяване.

[10], [11], [12], [13]

Свръх доза

Случаите с наркотична интоксикация до момента не са записани.

При хора, които получават дози, надвишаващи стандартния размер, трябва да се установи постоянно наблюдение и ако има силни симптоми на хипокалцемия, приложете калциев глюконат чрез инфузията.

[18], [19]

Взаимодействия с други лекарства

Золедронат е предписан за лечение в комбинация с антитуморни и диуретични лекарства, както и с аналгетици и антибиотици. В същото време не се отчита терапевтично взаимодействие или реакция.

Тъй като в нито zolendronovoy киселина интензивно изразена по отношение на способността на синтез на плазмените протеини и не инхибира hemoprotein система Р450 да бъде много внимателно да се прилага лекарството в паралелното използване на аминогликозиди на пациентите. Това е свързано с риска от развитие на адитивен ефект по отношение на стойностите на серумния калций, поради което те могат да останат по-дълго, отколкото се изисква.

Освен това е необходимо повишено внимание при комбиниране на лекарството с вещества, които потенциално могат да предизвикат нефротоксичен ефект.

При хора с миелом вероятността от нарушение на бъбречната активност може да се увеличи с комбинираната употреба на интравенозни бисфосфонати и талидомид.

[20]

Условия за съхранение

Золедронатът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Стойностите на температурата не надвишават 30 ° C.

[21]

Срок на годност

Золедронат може да се използва в рамките на 24 месеца след освобождаването на лекарството. Разредената инфузия може да се съхранява при температура 2-8 ° C (в хладилника) за максимум 24 часа. След асептично разтваряне незабавно започнете инжектирането на готовия продукт.

[22], [23], [24]

Заявление за деца

Няма данни за безопасността и лекарствената ефективност на лекарствата при деца, така че не се използва в педиатрията.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Аналози

Аналозите на лекарството са лекарства на Aklast, Resorb и Resoclastin с Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]