Zemplar

Земплар е регулатор на процесите на обмен на калций и фосфор.

Показания Zemplar

Показан е за лечение и профилактика на вторичната форма на хиперпаратиреоидизъм, която се развива при бъбречни патологии степен 3 или 4 (хронична форма), както и при хронични бъбречни патологии степен 5 при пациенти, подложени на перитонеална диализа или хемодиализа.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на капсули. Един блистер съдържа 7 капсули. Една опаковка съдържа 4 блистерни ленти.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Парикалцитолът е изкуствен аналог на биоактивния калциферол – калцитрол. Структурата му съдържа модификации на А-тип пръстен (19-nor), както и на страничната верига от D2-тип, които са причина за органната и тъканната селективност на веществото. Парикалцитолът селективно активира калциферолови рецептори (PBD) вътре в паращитовидните жлези, без да повишава чревната активност на PBD, и не влияе активно върху процеса на резорбция вътре в костните тъкани.

В допълнение, активната съставка активира калциевите рецептори вътре в паращитовидните жлези, което впоследствие намалява нивата на ПТХ (чрез потискане на пролиферацията на паращитовидните клетки и отслабване на секрецията и свързването на ПТХ). Има малък ефект върху нивата на фосфор и калций, но директно влияе върху клетките вътре в костната тъкан. Стабилизира калциево-фосфорната хомеостаза и коригира патологичните нива на ПТХ – това позволява на парикалцитола да предотвратява развитието на заболявания на костната тъкан (които възникват поради метаболитни нарушения, срещащи се при хронични бъбречни патологии) и да ги лекува.

При вторичната форма на хиперпаратиреоидизъм се наблюдава повишаване на стойностите на ПТХ поради недостатъчно ниво на активната форма на калциферол. Този витамин се синтезира вътре в кожата и постъпва в тялото с храната. Калциферолът претърпява последователно хидроксилиране вътре в бъбреците с черния дроб, след което се превръща в активна форма, която взаимодейства с калциферолови рецептори. Активната му форма е 1,25 (OH) 2D3. Той активира функцията на рецепторите на този витамин вътре в червата заедно с паращитовидните жлези, а освен това и костната тъкан с бъбреците (всичко това му позволява да поддържа работата на паращитовидните жлези, както и процесите на калциево-фосфорна хомеостаза), както и вътре в много други тъкани, включително имунни клетки с ендотела и простатната жлеза. Рецепторите трябва да бъдат активирани, за да бъде адекватно образуването на костна тъкан. В случай на бъбречни патологии, активирането на калциферола се инхибира, което води до повишаване на нивото на ПТХ, нарушение на хомеостазата на фосфора с калция и развитие на вторична форма на хиперпаратиреоидизъм.

Намаляване на индикатора 1,25(OH)2D3 се наблюдава в началните стадии на хроничната бъбречна патология. Този симптом, заедно с повишаване на активността на PTH индикаторите (те често стават предшественици на промените във фосфорните индикатори заедно с калция в серума), провокира промяна в скоростта на костния метаболизъм и може да причини появата на бъбречна остеодистрофия.

При хора с хронични бъбречни патологии, намаляването на стойностите на ПТХ има положителен ефект върху функционирането на костната АЛФ, както и върху фиброзната дисплазия и костния метаболизъм. Едновременно с това, лечението с активен калциферол може да повиши стойностите на фосфора заедно с калция. Селективното действие на активното вещество спрямо калцифероловите рецептори позволява ефективно намаляване на стойностите на ПТХ и стабилизиране на костния метаболизъм. В резултат на това се предотвратяват последствията от недостатъчното активиране на функцията на калцифероловите рецептори, без да се повлияват значително стойностите на фосфора и калция.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Парикалцитолът се абсорбира добре: когато здрави доброволци са приемали лекарството перорално в доза от 0,24 mcg/kg, средната абсолютна бионаличност е била приблизително 72%, а пиковата плазмена концентрация е била 0,63 ng/mL, което се е наблюдавало след 3 часа. Стойността на AUC0-∞ е 5,25 ng h/mL.

Средната абсолютна бионаличност на активния компонент при пациенти, подложени на перитонеална диализа или хемодиализа, е съответно 86% и 79%. Влиянието на храната върху горните показатели е изследвано и при доброволци - отбелязано е, че те остават непроменени, което позволява лекарството да се приема независимо от храненето.

Пиковата концентрация и стойностите на AUC0-∞ при доброволци се увеличават пропорционално в случаи на употреба на лекарството в дози от 0,06-0,48 μg/kg. В резултат на многократна употреба всеки ден или три пъти седмично, равновесната стойност на концентрацията се достига след 7 дни и след това не се променя. В същото време, при многократна ежедневна употреба от лица с хронични бъбречни патологии в стадий 4, стойността на AUC0-∞ леко намалява в сравнение с единична доза от лекарството.

Активният компонент се синтезира активно с плазмените протеини (>99%). След прием на доза от 0,24 mcg/kg, обемът на разпределение при изследваните доброволци е бил 34 литра. Средната стойност при хора с хронично бъбречно заболяване при прием на лекарството в количество от 4 mcg (стадий 3) и 3 mcg (стадий 4 на заболяването) е приблизително 44-46 литра.

След перорално приложение на доза от 0,48 мкг/кг, по-голямата част от веществото се метаболизира и само 2% се екскретира непроменено през червата. Не се наблюдават остатъци от лекарството в урината. Около 70% от продуктите на разграждане се екскретират през червата, а други 18% през бъбреците.

Системният ефект се дължи до голяма степен на изходното лекарство. В плазмата се откриват два второстепенни продукта от разграждането на парикалцитол (24(R)-хидроксипарикалцитол и друг, който не можа да бъде идентифициран). Компонентът 24(R)-хидроксипарикалцитол не е толкова активен в потискането на ПТХ, колкото парикалцитолът.

In vitro тестове показват, че парикалцитолът се метаболизира от множество екстрахепатални и чернодробни ензими, включително митохондриален CYP24, а също и елементи на CYP3A4 с UGT1A4. Идентифицираните продукти на разграждане са вещества, образувани след 24(R)-хидроксилиране, както и директно глюкурониране и 24,26- и 24,28-дихидроксилиране.

Екскрецията на активния компонент обикновено се осъществява чрез хепатобилиарния метод. Средният полуживот при доброволци е бил 5-7 часа при използване на лекарството в доза от 0,06-0,48 мкг/кг.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дозиране и администриране

Приемайте перорално, независимо от приема на храна.

В случай на хронични бъбречни патологии в стадий 3 или 4.

Лекарството трябва да се приема веднъж дневно или три пъти седмично.

При употреба на лекарството три пъти седмично е необходимо да се пие не повече от през ден. Средно размерите на седмичните дози при употреба на лекарството ежедневно или три пъти седмично ще бъдат едни и същи. Въпреки че режимите на приложение са много сходни по профила на лекарствено действие, дневният режим все пак е за предпочитане, тъй като е по-подходящ за пациентите - намалява риска от случайно нарушаване на предписания от лекаря режим.

При бъбречни патологии (хронична форма) етап 5.

Предписание: три пъти дневно в продължение на 7 дни – по 1 капсула всеки ден.

Употреба Zemplar по време на бременност

Няма провеждани проучвания относно употребата на лекарството от бременни жени. Също така няма информация за преминаването на активното вещество в кърмата.

По време на бременност употребата на лекарства е разрешена само в ситуации, когато потенциалната полза от лечението надвишава възможността за развитие на нежелани реакции при плода.

Ако е необходимо да се приема лекарството по време на лактация, кърменето трябва да се преустанови за периода на лечение.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• непоносимост към някой от компонентите на лекарството;
• пациентът има хипервитаминоза D;
• хиперкалцемия;
• комбинирана употреба с фосфати или производни на витамин D;
• деца под 18-годишна възраст (тъй като няма опит с употребата при гореспоменатата категория пациенти).

Необходимо е повишено внимание при комбиниране със сърдечни гликозиди.

[ 13 ]

Странични ефекти Zemplar

Най-честата нежелана лекарствена реакция при пациенти с хронично бъбречно заболяване в стадий 3 или 4 е кожен обрив.

Клиничните проучвания показват, че горепосочената група пациенти може също да изпита следните нежелани реакции:

• Общи: Алергиите рядко се развиват;
• органи на нервната система: замаяност се появява рядко;
• органи на храносмилателната система: рядко се появяват сухота в устата, гастрит, а също и диспептични симптоми, запек, дисбаланс в нивата на чернодробните трансаминази;
• кожа: често се появяват обриви, по-рядко - уртикария и сърбеж;
• Мускулна и костна система: рядко се появяват мускулни крампи на краката;
• сетивни органи: рядко се развиват нарушения на вкусовите рецептори.

Клиничните изпитвания от фаза 3 показват, че хора с хронично бъбречно заболяване в стадий 5 могат да изпитат следните странични ефекти:

• органи на храносмилателната система: често се развиват диария, анорексия, а освен това често се развиват стомашно-чревни нарушения;
• хранителни и метаболитни нарушения: често се наблюдава хипо- или хиперкалцемия;
• кожа: често се появява акне;
• органи на нервната система: често се появява замаяност;
• други: често се развива болка в гърдите.

Свръх доза

В случай на предозиране с лекарството може да се развие хиперкалциурия, хиперкалцемия или хиперфосфатемия, а освен това и значително намаляване на секрецията на ПТХ. При консумация на фосфор и калций във високи дози заедно с употребата на парикалцитол могат да се развият подобни нарушения.

В случай на случайно остро предозиране е необходима спешна помощ. Ако се приеме голяма доза от лекарството за кратък период от време, може да се предизвика повръщане или да се направи стомашна промивка - това ще предотврати по-нататъшното усвояване на активния компонент на лекарството. Ако лекарството премине през стомаха, то може бързо да се отдели от червата с помощта на вазелиново масло. Освен това е необходимо да се определи концентрацията на електролити в серума (особено калций), както и скоростта на екскреция на калций с урината, и едновременно с това да се следят промените в ЕКГ показанията, тъй като те могат да се дължат на хиперкалцемия. Такова наблюдение е изключително необходимо за хора, приемащи дигиталисови лекарства.

Също така в такива ситуации е необходимо да се спре употребата на хранителни добавки, съдържащи калций, и да се спазва диета с консумация на продукти с нисък процент калций. Тъй като парикалцитолът има сравнително краткосрочен ефект, горните методи може да са достатъчни, за да се отървете от разстройството. Но за да се елиминира тежка форма на хиперкалцемия, може да са необходими лекарства като GCS и соли на ортофосфорните киселини, а освен това - процедура за форсирана диуреза.

[ 14 ]

Взаимодействия с други лекарства

Според резултатите от in vitro тестове, при концентрация на активния компонент на лекарството до 50 nM (21 ng/ml) (което е почти 20 пъти по-високо от стойностите, наблюдавани след прием на лекарството в максималната изследвана доза), то не забавя активността на елементите CYP3A и CYP1A2, както и CYP2A6 с CYP2B6 и CYP2C8, както и CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 или CYP2E1. Тестовете върху прясна хепатоцитна култура (стойности до 50 nM) повишават активността на CYP2B6 с CYP2C9, както и на CYP3A приблизително два пъти, а под влияние на индуктори на тези изоензими, тя се увеличава 6-19 пъти. По този начин, активният компонент на лекарството не би трябвало да причинява или потиска клирънса на лекарства, метаболизирани от гореспоменатите ензими.

Проведен е кръстосан тест при здрави доброволци за идентифициране на взаимодействията между Земплар (16 мкг) и омепразол (40 мг перорално). При тази комбинация не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на лекарството.

Когато се използва в комбинация с кетоконазол, доброволците показват минимални промени в пиковата концентрация на парикалцитол, а AUC0-∞ се увеличава приблизително 2 пъти. Средният полуживот на парикалцитол е 9,8 часа, а в случай на комбинация с кетоконазол - 17 часа. Земплар трябва да се комбинира с повишено внимание с това лекарство и други инхибитори на CYP3A4 елемента.

[ 15 ]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява при стандартни условия за лекарства, на място, недостъпно за малки деца. Замразяването е забранено. Температура – в рамките на 15-25°C.

Срок на годност

Земплар е подходящ за употреба в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.