Неспецифичен улцерозен колит - Патогенеза

Основните патогенетични фактори на неспецифичния улцерозен колит са:

• чревна дисбактериоза - нарушение на нормалния състав на микрофлората в дебелото черво, което има локален токсичен и алергенен ефект, а също така допринася за развитието на неимунно възпаление на дебелото черво;
• нарушение на неврохуморалната регулация на чревната функция, причинено от дисфункция на автономната и стомашно-чревната ендокринна система;
• значително повишаване на пропускливостта на лигавицата на дебелото черво за протеинови молекули и бактериални антигени;
• увреждане на чревната стена и образуване на автоантигени с последващо образуване на автоантитела към чревната стена. Антигените на някои щамове на E. coli индуцират синтеза на антитела към тъканта на дебелото черво;
• образуването на имунни комплекси, локализирани в стената на дебелото черво, с развитието на имунно възпаление в него;
• развитие на екстраинтестинални прояви на заболяването, дължащи се на многостранна автоимунна патология.

Въпреки че патогенезата на улцерозния колит често се описва заедно с болестта на Crohn в съществуващата литература, има важни разлики. Колоничните епителни клетки (колоноцити), дефектите на мукозната бариера и дефектите на епителната бариера играят важна роля в патогенезата на улцерозния колит. Експресията на пероксизомен пролифератор-активиран рецептор гама (PPAR-γ), негативен регулатор на NF-κB-зависимото възпаление, е намалена в колоноцитите на пациенти с улцерозен колит, което предполага причинно-следствена връзка. [ 1 ], [ 2 ] Съществуващите PPAR-γ агонисти са ограничени от сърдечна и метаболитна токсичност. Въпреки това, нови аналози на 5-аминосалициловата киселина (5-ASA) с по-голяма PPAR-γ агонистична активност в момента са в процес на разработване. [ 3 ] Автоантитела срещу тропомиозини, свързани с колоноцитите, са описани при улцерозен колит, [ 4 ] но липсват убедителни доказателства, класифициращи улцерозния колит като заболяване, медиирано от автоантитела. При улцерозен колит са докладвани дефекти, свързани с колоноцитите в XBP1, ключов компонент на пътя на стрес отговор на ендоплазмения ретикулум. [ 5 ] [ 6 ]

Идеята, че дефектите в бариерната функция са основни фактори за развитието на заболяването, се подкрепя от факта, че пациентите с активен улцерозен колит имат намален брой бокални клетки на дебелото черво и пропусклива лигавична бариера.[ 7 ]

Дисбиоза е наблюдавана при пациенти с улцерозен колит, макар и в по-малка степен, отколкото при пациенти с болестта на Crohn.[ 8 ] При пациенти с улцерозен колит е съобщено за намалено биоразнообразие с по-нисък дял на Firmicutes и увеличение на Gammaproteobacteria и Enterobacteriaceae.[ 9 ] Освен това, пациентите с това заболяване имат повишени нива на сулфит-редуциращи Deltaproteobacteria в дебелото черво.[ 10 ] Не е ясно обаче дали дисбиозата е причина или следствие от възпаление на лигавицата.

Вродените лимфоидни клетки (ILC) може да играят централна роля в патогенезата на възпалителните заболявания на червата. ILC3 са основни медиатори на хроничното чревно възпаление.[ 11 ] Освен това, ILC, изолирани от пациенти с активен улцерозен колит, показват повишена генна експресия на ключови ILC3 цитокини (IL17A и IL22), транскрипционни фактори (RORC и AHR) и цитокинови рецептори (включително IL23R).[ 12 ] Възможността ILC да са двигатели на патогенезата на заболяването е довела до редица потенциални нови терапевтични цели.

Наличните данни сочат, че както вроденият, така и адаптивният клетъчен имунитет са ключови за патогенезата на заболяването. Предишни данни сочат, че улцерозният колит е модифицирано Т-хелперно 2 (Th2) заболяване, докато болестта на Крон се причинява от Th1. В подкрепа на това, е установено, че клетките на lamina propria на дебелото черво от пациенти с улцерозен колит съдържат Th2-поляризирани Т-клетки, които произвеждат интерлевкин-5 (IL-5). [ 13 ]

Патоморфология

При неспецифичен улцерозен колит се развива изразен възпалителен процес в лигавицата на дебелото черво. Прогресивното разрушаване на епитела и сливането на възпалителни инфилтрати причиняват развитието на язви на лигавицата.

При 70-80% от пациентите се развива характерен признак на неспецифичен улцерозен колит - микроабсцеси на криптите на дебелото черво. В хронични случаи се наблюдават дисплазия на чревния епител и фиброза на чревната стена.

Най-честите лезии при неспецифичен улцерозен колит са дисталният колон и ректумът, като последният е засегнат от патологичния процес в почти 100% от случаите. Панколит се развива при 25% от пациентите.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]