Вивитрол

Вивитрол е лекарство с удължено освобождаване, което съдържа налтрексон, опиоиден антагонист с най-висок афинитет към опиоидните мю-терминали. Освен ефекта си върху опиоидните мю-терминали, налтрексонът почти няма вътрешен ефект. Налтрексонът може също да свие зениците, но механизмът, чрез който се проявява този ефект, все още не е определен.

Употребата на лекарството не предизвиква толерантност, физическа, психическа или лекарствена зависимост. При хора с опиоидна зависимост, употребата на лекарството води до появата на абстинентен синдром. [ 1 ]

Показания Вивитрол

Използва се при хора с диагностицирана алкохолна зависимост, които са в състояние да спрат да пият алкохол преди започване на лечение (трябва да се има предвид, че лекарството не намалява интензивността или елиминира признаците на абстиненция от етилов алкохол ).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава като лиофилизат за парентерално приложение на суспензия с удължено освобождаване - вътре във флакони от 0,38 g (1 флакон с разтворител вътре в кутията). Комплектът съдържа също спринцовка за 1 употреба, игла за приготвяне на лекарството и 2 игли за интрамускулни инжекции.

Фармакодинамика

Лекарството блокира ефектите на опиатите чрез конкурентен синтез с опиатни окончания в централната нервна система.

В момента не е възможно да се определи точният принцип на развитие на влиянието на лекарството при хора с алкохолна зависимост, но има предположения, че ефектът на налтрексон се развива с помощта на вътрешната опиатна система. [ 2 ]

Блокадата от налтрексон изчезва при увеличаване на дозата на опиатите, но едновременно с това, на фона на този ефект, възникват прояви, подобни на развиващите се при повишено освобождаване на хистамин. [ 3 ]

Суспензията на лекарството не се използва за отблъскващо лечение и не причинява дисулфирамоподобни симптоми в случай на прием на опиати и алкохол.

Фармакокинетика

Вивитрол има продължително действие. При интрамускулно приложение, налтрексонът се освобождава постепенно, като показва начален пик приблизително 120 минути след инжектирането; втори пик се наблюдава след 2-3 дни. 2 седмици след инжектирането се наблюдава бавно намаляване на плазмените нива на налтрексон. Веществото се открива в плазмата 1 месец след инжектирането.

Основният метаболитен компонент на налтрексон е 6-β-налтрексон.

В случай на многократни инжекции, се натрупва по-малко от 15% от налтрексон с неговото активно производно.

In vitro тестове показват, че максимум 21% от налтрексон се синтезира с плазмени албумини. Лекарството се трансформира активно в организма. Хемопротеин P450 не участва в метаболитните процеси на налтрексон. Наред с основното производно (6-β-налтрексон) се образуват и редица други производни, от които се образуват глюкуронидни конюгати. След интрамускулно инжектиране на налтрексон, обемите на образувания 6-β-налтрексон са по-малки, отколкото при перорално приложение.

Активният елемент и неговите производни се екскретират през бъбреците; малко количество от приложената порция се екскретира непроменено.

Полуживотът е 5-10 дни; този период е пряко зависим от тежестта на разграждането на полимера.

Дозиране и администриране

Лекарството под формата на суспензия се прилага интрамускулно; лекарството има продължителен тип ефект. Други методи за употреба на лекарството (с изключение на интрамускулно инжектиране) са строго забранени. Забранено е също така да се пият алкохолни напитки в началото на лечението.

Вивитрол се използва само като част от цялостна програма за лечение на алкохолна зависимост, която включва и задължителна психосоциална подкрепа.

Лекарството може да се използва само в болница. Суспензията може да се приготвя и прилага само от медицински специалисти с подходящ опит и квалификация.

По време на лечението лекарството често се използва в доза от 0,38 g (веществото трябва да се прилага само интрамускулно), 1 път месечно. Суспензията се инжектира дълбоко в седалищния мускул. Местата на инжектиране трябва да се редуват, като се инжектират последователно в лявото и дясното седалище.

Ако следващата доза от лекарството бъде пропусната, тя трябва да се приложи на пациента възможно най-бързо.

Налтрексон не трябва да се приема перорално преди прилагане на лекарството.

Процесът на приготвяне на суспензия за интрамускулни инжекции.

По време на приготвянето на лекарството се използва само разтворителят, включен в комплекта. По време на приготвянето и прилагането на лекарството трябва да се използват само иглите, които са включени и в лекарствения комплект. Забранено е да се подменят каквито и да е елементи от лекарството (комплектът съдържа всички компоненти, необходими за приготвянето и употребата на лекарството).

Лекарството трябва да се извади от хладилника 45-50 минути преди да се започне приготвянето на суспензията. Необходимо е също така да се уверите, че лекарството не се загрява над 25°C.

• Заявление за деца

Лекарството не се използва в педиатрията (под 18-годишна възраст).

Употреба Вивитрол по време на бременност

Не са провеждани контролирани изпитвания на лекарството по време на бременност. Необходимо е да се вземат предвид съществуващите рискове и да не се използва Вивитрол без лекарско наблюдение. По време на изпитванията приложението на лекарството е било преустановено, ако е настъпила бременност.

Налтрексон и 6-β-налтрексон се екскретират в кърмата. Лекарството не се използва по време на кърмене, тъй като потенциално може да причини канцерогенен ефект и развитие на тежки странични ефекти на лекарството при новороденото.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• свръхчувствителност към налтрексон или други компоненти на лекарството;
• наркотична зависимост или употреба на наркотични аналгетици;
• активна фаза на синдрома на отнемане на опиати;
• ако не е проведен провокационен тест (с въвеждането на налоксон);
• лица с положителен тест за опиати в урината (за да се избегнат симптоми на абстиненция, приемът на опиати трябва да се спре 7-10 дни преди започване на лечение с Vivitrol; тъй като тестването за опиати в урината не може да осигури 100% гаранция за точност, преди започване на терапията трябва да се направи провокативен тест с налоксон).

Лекарството не се използва при хора с активни хепатопатологии (поради потенциалната хепатотоксичност на налтрексон (пропорцията между лекарствената и хепатотоксичната част е по-малка от 5)).

Необходимо е повишено внимание в следните случаи:

• тежки стадии на чернодробна дисфункция, при които е възможно развитието на нарушения на коагулацията и появата на усложнения при извършване на инжекции;
• умерена или тежка бъбречна недостатъчност (не е провеждано тестване на фармакокинетичните свойства на лекарството при такива хора, но като се вземат предвид общите фармакокинетични параметри на лекарството, при такива пациенти може да се наложи промяна в дозата).

Лекарството не се използва за блокиране на опиатната активност или за лечение на опиатна зависимост, тъй като ако дозата опиати се увеличи, блокадата на налтрексон изчезва, което може да причини тежко отравяне поради повишаване на нивата на опиати. В същото време, налтрексонът повишава чувствителността към опиати в края на цикъла на употреба на наркотици, което също може да причини отравяне (също потенциално фатално) при прилагане на по-малки дози опиати. Пациентите трябва да бъдат предупредени за недопустимостта на употребата на опиати в комбинация с налтрексон.

Необходимо е повишено внимание и при прилагане на лекарства на хора с различни нарушения на кръвосъсирването.

Странични ефекти Вивитрол

Тестването е установило развитието на следните странични ефекти:

• Стомашно-чревна дисфункция: гадене, ксеростомия, повишена честота на дефекация, дискомфорт и болка в епигастралната област, диспепсия, нарушения на апетита (може да достигне анорексия) и повръщане. Освен това могат да се наблюдават нарушения на вкуса, ГЕРБ, подуване на корема, различни форми на чревни нарушения, хемороиди, гастроентерит, колит, кървене в стомашно-чревния тракт, чревна непроходимост и периректален абсцес;
• проблеми с функционирането на хепатобилиарната система: активна фаза на холецистит, холелитиаза и повишени стойности на интрахепаталните ензими;
• респираторни нарушения: фарингит (може да е свързан със стрептококи) или назофарингит, ларингит със синузит и други инфекции на дихателните пътища, болки в гърлото, диспнея, затруднено дишане и запушване на дихателните пътища;
• мускулно-скелетни нарушения: болка в ставите, мускулите и крайниците, скованост на ставите, мускулни потрепвания или спазми и артрит;
• Симптоми, свързани с ЦНС: слабост, възбуда, загуба на съзнание, замаяност, нарушения на съня, главоболие (включително мигрена), раздразнителност и забавена реакция. Освен това могат да се наблюдават еуфория, синдром на отнемане на алкохол, гърчове, исхемичен инсулт, делириум, аневризми, свързани с мозъчните артерии, и отслабване на интелектуалната дейност;
• нарушения на сърдечно-съдовата система: миокарден инфаркт, застойна сърдечна недостатъчност, повишено кръвно налягане, тромбоза, засягаща белодробните съдове, дълбока венозна тромбоза, ангина пекторис, атеросклероза, засягаща коронарните артерии, предсърдно мъждене и нарушения на сърдечния ритъм;
• лезии на кръвоносната система: лимфаденопатия или повишен брой на белите кръвни клетки;
• промени в резултатите от изследванията: повишени стойности на креатин фосфатаза (CPK) или еозинофили (стабилизират се по време на последващо лечение), намален брой тромбоцити и фалшиво положителни тестове на урината за опиати и други отделни лекарства;
• признаци на алергия: пустулозен обрив, анафилактоидни реакции, сърбеж, конюнктивит и уртикария;
• локални симптоми в областта на приложение на суспензията: подуване, болка и уплътняване на тъканите, както и сърбеж и хематом. Има изолирани случаи на некроза, абсцес и уплътняване, изискващи хирургическа намеса;
• Други прояви включват астения, хипертермия, зъбобол, тревожност, загуба на тегло, тремор и летаргия. Могат да се появят и хиповолемия, инфекция на пикочните пътища, разстройство на либидото, хиперхолестеролемия и топлинен удар.

Понякога се наблюдава хиперхидроза (също нощна) и развитие на целулит.

По време на тестването е отбелязан случай с развитие на еозинофилна пневмония, както и случай със съмнение за нейното развитие. Заболяването е излекувано с помощта на кортикостероиди и антибиотици. Не е било възможно да се установи пряка връзка между действието на налтрексон и появата на това заболяване, но в случай на диспнея и хипоксия с прогресиращ характер е необходимо да се извърши диагностика и да се проведе необходимото лечение.

Употребата на Вивитрол може да провокира суицидни мисли (също и след края на терапията), които съпътстват развилата се депресия. Хората, на които се прилага лекарството, трябва да бъдат под лекарско наблюдение, за да се открият своевременно суицидни мисли и депресия.

Свръх доза

Има ограничена информация относно токсичността на Вивитрол. Петима доброволци не са развили токсични признаци, когато дозата е била увеличена до 784 mg. Очаква се предозирането да увеличи интензивността и вероятността от нежелани реакции.

Лекарствената интоксикация изисква симптоматични и поддържащи мерки.

Предвид продължителния ефект на лекарството, след превишаване на дозата, пациентът трябва да бъде наблюдаван дълго време.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството може напълно да блокира или отслаби активността, демонстрирана от опиоидните аналгетици. Ако е необходимо облекчаване на болката при хора, използващи Вивитрол, е необходимо да се обмислят варианти с въвеждането на ненаркотични аналгетици, регионална или локална анестезия, а освен това бензодиазепини или обща анестезия.

Ако е невъзможно да се откаже употребата на опиати, е необходимо да се обмисли възможността за увеличаване на дозата, което може да провокира удължаване и потенциране на респираторната депресия. В такива ситуации е необходимо да се изберат бързодействащи лекарства, които минимално потискат дишането, а също и индивидуално да се коригира дозата, като се вземе предвид полученият резултат. Освен това е необходимо да се вземе предвид повишената вероятност от развитие на тежки форми на алергични симптоми (произтичащи от освобождаване на хистамин). Независимо от вида на избраното лекарство, е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациента.

Условия за съхранение

Вивитрол трябва да се съхранява в хладилник (с температурен диапазон 2-8°C). При температура 25°C лекарството може да се съхранява максимум 1 седмица.

Забранено е съхраняването на веществото при температура над 25°C или замразяването му.

Срок на годност

Вивитрол в напълно запечатана опаковка може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарството. Ако печатът на флаконите е счупен, употребата на лекарството е забранена.

Аналози

Аналозите на лекарството са веществата Тизон, Антабус, Бевиплекс с Глутаргин, Алкоклин, Галавит и Релиум с Гепар Композитум, както и Мускомед, Витанам, Седалит и Продетоксон. В допълнение към това, списъкът включва Тиаприд, Алкодез IC и Антаксон с Тазепам.

Отзиви

Вивитрол се счита за много ефективно вещество, което помага при алкохолна зависимост. Отзивите на пациенти показват, че лекарството значително намалява симптомите на абстиненция от етанол. Благодарение на този ефект се намалява психологическата зависимост от алкохола, което повишава ефективността на комбинираната терапия.