Vero-Fludarabine

Веро-флударабин е антинеопластично лекарство, което е структурен пуринов аналог. Лекарството съдържа флударабин фосфат. Това е флуорирана форма на нуклеотиден аналог на антивирусната субстанция vidarabine (елемент 9-β-D-ara-A), която е относително устойчива на деаминирането на компонента ADA.

Вътре в човешкото тяло, активният елемент на лекарството при висока скорост се дефосфорилира до 2-флуоро-ара-А, абсорбиран от клетките. Освен това, той е вътреклетъчно фосфорилиран под действието на деоксицитидин киназа по отношение на 3-фосфат (елемент 2-флуоро-ара-АТР).

Показания Vero-Fludarabine

Използва се при пациенти с В-клетъчна лимфоцитна левкемия в хроничен стадий, както и при НХЛ с ниско ниво на злокачествено заболяване.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на компонента е под формата на инжекционен прах за интравенозни инжекции. Лиофилизатът съдържа 50 mg активна съставка и се продава в стъклени флакони.

[1], [2]

Фармакодинамика

Този метаболитен компонент забавя ДНК полимеразата с рибонуклеотидна редуктаза, а в допълнение, α-, δ- с ε-ДНК примаза, както и ДНК лигаза, което води до забавяне на свързването на ДНК. Наред с това се извършва частично инхибиране на РНК полимераза 2, както и, в резултат, намаляване на свързването с протеини.

Няма потвърдена информация относно ясна връзка между фармакокинетичните параметри на 2-флуоро-ара-А, както и ефективността на терапията с рак. Но промяната в хематокрита и появата на неутропения потвърждават дозозависимото инхибиране на хемопоезата, дължащо се на цитотоксичните свойства на флударабин фосфата.

[3], [4], [5], [6]

Фармакокинетика

Флударабин е пролекарство на водоразтворим характер (2-флуоро-ара-А), който се дефосфорилира с висока скорост вътре в човешкото тяло, превръщайки се в нуклеозид (2-флуоро-ара-А). Свързването с протеина на интразма е доста слабо.

Когато една клетка единична инфузия на 2-флуоро-ара-AMP на порции 25 мг / м ² лица с CLL за половин час, плазмени параметри Cmax 2F-ара-А е равно на 3.5-3.7 мм от края на процедура инфузия. Съответните стойности на 2-флуоро-ара-А след умерено натрупване на 5-та част; средните стойности на Стах до края на инфузията са 4,4-4,8 микрона. При 5-дневна терапия, ниските плазмени стойности на 2-флуоро-ара-А са приблизително двойни. Не се развива кумулация 2F-ara-A след няколко курса на лечение.

Постмаксималните индекси намаляват в периода на 3 фармакокинетични етапа с начален период на полуразпад от приблизително 5 минути. Междинният полуживот е около 1-2 часа; окончателно - около 20 часа.

Екскрецията на 2-флуоро-ара-А се осъществява главно през бъбреците. С урината се екскретира 40-60% от частта, приложена чрез интравенозна инжекция.

При хора с отслабена бъбречна функция, системният клирънс е намален, поради което дозата на лекарството трябва да бъде намалена.

Компонентът 2-флуоро-ара-А се движи активно вътре в левкемичните клетки, подлагайки се на рефракториране към монофосфат, а след това към 2- и 3-фосфат. Последният е основният вътреклетъчен метаболитен елемент (той е единственият, който има цитотоксичен ефект).

Cmax стойностите на 2-флуоро-АТФ вътре в променените лимфоцити на хора с ХЛЛ се наблюдават средно след 4 часа и се характеризират със значителна личностна вариабилност. Индикаторите на 2-флуоро-АТФ в левкемични клетки на постоянна основа значително надвишават Cmax на плазменото ниво на компонента 2-флуоро-ара-А, от което може да се заключи, че натрупването е специфично.

Екскрецията на 2-флуор-ара-АТР от местата на клетките-мишени се осъществява със среден период на полуразпад от 15 и 23 часа.

[7], [8]

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага чрез интравенозно вливане за половин час. Терапията се извършва под наблюдението на опитен и квалифициран лекар, който преди това е провел антитуморно лечение.

Необходимо е да се използват 25 mg / m ²  лекарства - всеки ден в продължение на 5 дни; такива курсове трябва да се провеждат с 28-дневни интервали. Флаконите с лиофилизат се разреждат с инжекционна вода (2 ml). Всеки 1 ml от получената течност съдържа 25 mg от компонента флударабин фосфат.

Необходимата част (изчислена, като се вземе предвид размерът на повърхността на човешкото тяло) се изтегля вътре в спринцовката. За болусни инжекции, тази лекарствена част се разтваря в 0,9% NaCl (10 ml). За да завърши инфузията, дозата, въведена в спринцовката, трябва да се разреди в 0.1 L от горния разтвор.

Продължителността на терапевтичния цикъл се определя от ефективността на лечението и развитието на толерантност по отношение на Vero-Fludarabina.

Лицата с ХЛЛ трябва да използват лекарството, докато се получи максимален отговор (частична или пълна ремисия е отбелязана след 6 курса). След това употребата на наркотици се отменя.

Хората с нискокачествена НХЛ трябва да продължат терапията, докато получат максимален отговор (частична или пълна ремисия). При постигане на желания ефект се разглежда възможността за извършване на още 2 курса на консолидирано лечение. При клинично изпитване на индивиди с горната патология повечето от тях са претърпели максимум 8 курса на лечение.

Пациентите с бъбречни заболявания трябва да коригират дозата на лекарствата. Когато нивото на QC в диапазона от 30-70 мл на минута, частта се намалява до 50%. За оценка на показателите за токсичност трябва да се извърши внимателно хематологично наблюдение.

Веро-флударабин не трябва да се прилага със стойности на КК под 30 ml на минута.

[11], [12]

Употреба Vero-Fludarabine по време на бременност

По време на бременност и кърмене лекарството не е предписано.

Противопоказания

Основните противопоказания:

• силна лична чувствителност по отношение на лекарството и съставните му елементи;
• бъбречно увреждане (стойности на CC под 30 ml на минута);
• анемия с хемолитичен характер в декомпенсирана фаза.

[9]

Странични ефекти Vero-Fludarabine

Сред основните странични ефекти:

• лезии на кръвотворните органи: тромбоцито- или неутропения, както и анемия. Броят на неутрофилите намалява до средно 13 дни (в рамките на 3-25-ия ден) от началото на терапията, а броят на тромбоцитите - на 16-ия ден (в интервала от 2-32-ия ден). В този случай, миелосупресията може да бъде с висока интензивност и кумулативна форма. Намаляване на броя на Т-лимфоцитите, отбелязано в случай на продължителна употреба на флударабин, може да увеличи вероятността от опортюнистични инфекции, включително латентни вирусни лезии, развиващи се в резултат на реактивиране (например, мултифокална левкоенцефалопатия, която има прогресивен характер);
• метаболитни нарушения: поради лизис на неоплазма могат да се появят хиперфосфатемия, калемия или уриурикемия, в допълнение хипокалциемия, метаболитна ацидоза, уратови кристалиурия, хематурия и бъбречни заболявания. Първият симптом на лизис на неоплазма се счита за хематурия и появата на остра болка;
• увреждане на функцията PNS и CNS: полиневропатия. Рядко се наблюдава възбуда или кома, както и объркване и епилептични припадъци;
• проблеми с работата на сетивните органи: развитие на неврит, засягащ зрителния нерв, зрителни нарушения или невропатия, както и слепота;
• респираторна инфекция: появата на пневмония. Понякога има пневмонит, белодробна инфилтрация или белодробна фиброза, на фона на които има кашлица и диспнея;
• нарушения в храносмилателната дейност: анорексия, стоматит, гадене, диария или повръщане. Понякога тромбоцитопенията причинява кървене в стомашно-чревния тракт, както и повишава активността на панкреатичните и чернодробните ензими;
• нарушения на функцията на CVS: рядко се наблюдават аритмии или недостатъчност на CVS;
• проблеми с работата на урогениталния тракт: понякога възниква хеморагичен цистит;
• поражения на подкожната тъкан с епидермиса: обрив. Понякога се появява TEN или SSD;
• автоимунни прояви: независимо от наличието или отсъствието на анамнеза за автоимунни процеси, и в допълнение към тези данни от теста на Coombs, има съобщения за животозастрашаващи, а в някои случаи и за развитие на смъртоносни автоимунни симптоми (автоимунни разновидности на тромбоцитопения или анемия на хемолитична природа, везикула). Тромбоцитопенична пурпура и синдром на Evans) с лечение с флударабин или след неговото приключване;
• други симптоми: втрисане, неразположение, треска и умора, инфекция, слабост и периферен оток (типични симптоми).

[10]

Свръх доза

С въвеждането на прекалено високи части от Веро-Флударабина се получава нелечимо увреждане на ЦНС, което води до слепота и кома. Също наблюдавани тромбоцити и неутропения в тежка форма.

Противоотровата липсва. Необходимо е да се отмени употребата на лекарства и да се извършат симптоматични процедури.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на флударабин в комбинация с веществото пентастатин при лечението на рефрактерни ХЛЛ често причинява смърт (защото тази комбинация има висока степен на токсичност към белите дробове). Поради това, предписвайте тези лекарства заедно е забранено.

Ефективността на лечението с флударабин може да бъде нарушена при прилагане на дипиридамол или други инхибитори на припадъци от аденозин.

Интравенозна течност Vero-Fludarabina е забранено да се смесва с други лекарства.

[13], [14], [15], [16], [17]

Условия за съхранение

Vero-Fludarabin трябва да се съхранява в тъмно, затворено от деца място за проникване на влага. Температурните стойности са в диапазона от 25 ° С.

[18], [19], [20], [21], [22]

Срок на годност

Веро-флударабин се прилага за период от 2 години от момента на производство на лекарството.

[23], [24]

Заявление за деца

Безопасността и лекарствената ефикасност на флударабин в педиатрията не са проучени.

[25], [26], [27], [28]

Аналози

Аналози на лекарствата са веществата Darbines, Flutothera, Flidarin с Fludarabel, Flugard и Fludarabine с Fludara.

[29], [30]