Wellbutrin

Уелбутрин е психоаналептик от категорията на другите антидепресанти.

Показания Wellbutrin

Използва се за лечение на тежки депресивни състояния.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в таблетки, в количество от 10 броя вътре в блистерна плоча. Кутията съдържа 6 такива плочи.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Бупропионът е вещество със селективен инхибиращ ефект върху процесите на усвояване на катехоламини (допамин с норепинефрин) от невроните. Този компонент има минимален ефект върху процесите на усвояване на индоламин (серотонин) и не потиска МАО активността.

[ 6 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

Когато бупропион е прилаган на доброволци по време на проучвания, пикови плазмени нива на веществото са наблюдавани след 3 часа.

Информация от 3 клинични изпитвания показва, че стойностите на бупропион могат да се повишат, когато таблетката се приема с храна. След прием с храна, пиковите плазмени нива на компонента се повишават с 11%, 16% и 35%, а стойностите на AUC се увеличават със 17%, 17% и 19% в 3 изпитвания.

Бупропион и неговите метаболити проявяват линейни фармакокинетични свойства при продължителна употреба на лекарството в дози от 150-300 mg/ден.

Процеси на дистрибуция.

Бупропионът има висок индекс на обем на разпределение – той е приблизително 2000 l. Активният елемент на лекарството с неговия метаболитен продукт (хидроксибупропион) се синтезира умерено с протеините на кръвната плазма (съответно 84% и 77%). Степента на протеинов синтез на треохидробупропион е приблизително наполовина от показателите, характерни за бупропион.

Метаболитни процеси.

Интензивен метаболизъм на бупропион протича в организма. В плазмата се наблюдава наличие на 3 фармакоактивни метаболитни продукта: хидроксибупропион, заедно с неговите аминоалкохолни изомери - треохидробупропион, както и еритрохидробупропион.

Екскреция.

Около 87% от активната съставка се екскретира с урината (по-малко от 10% от веществото е под формата на активни продукти на разпад), а до 10% се екскретира с изпражненията. По време на екскрецията, непромененият бупропион съставлява само 0,5%.

Средната скорост на елиминиране на веществото след употреба на лекарството е приблизително 200 l/час, а средният полуживот е около 20 часа.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозиране и администриране

Лекарството започва да действа върху организма поне 2 седмици след началото на терапията. Пълният ефект от употребата му може да се очаква едва след няколко седмици от курса, както е при приема на други антидепресанти.

Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат или разтрошават/разделят, тъй като това може да увеличи вероятността от развитие на странични ефекти (напр. гърчове).

Размери на дозите за възрастни.

Максималната единична доза е 0,15 g. Таблетките трябва да се приемат два пъти дневно с интервали от най-малко 8 часа.

Доста често пациентите, приемащи хапчетата, изпитват безсъние, което често е временно. Честотата на този симптом може да бъде намалена чрез въздържане от прием на лекарството преди лягане (спазване на 8-часов интервал между дозите) или чрез намаляване на размера на порцията, ако е приемливо.

Началната доза е единична доза от 150 mg на ден.

За хора, на които приемът на 0,15 г от лекарството на ден не е достатъчен, е възможно да подобрят състоянието си чрез увеличаване на дозата до максималната стойност – 0,3 г/ден (0,15 г два пъти дневно).

При елиминиране на остри депресивни епизоди, антидепресантите трябва да се приемат поне шест месеца. Установено е, че лекарството в доза от 0,3 g/ден ще има лечебен ефект за дълъг терапевтичен период (до 12 месеца).

Дозировки за възрастни хора.

Тъй като е невъзможно да се изключи възможността за непоносимост към Wellbutrin при отделни пациенти в напреднала възраст, може да се наложи намаляване на честотата на употреба или размера на дозата на лекарството.

Размери на порциите за хора с бъбречни проблеми.

Терапията започва с намалени дози или с по-ниска честота на приложение, тъй като бупропион и неговите метаболитни продукти се натрупват при тази категория пациенти в по-голяма степен, отколкото при стандартни условия.

Порции за хора с чернодробна дисфункция.

Хората с чернодробни заболявания трябва да използват лекарството с повишено внимание. Поради доста високата вариабилност на фармакокинетичните свойства на лекарството, хора с чернодробни нарушения в лека или умерена форма трябва да приемат лекарството веднъж дневно в порция от 0,15 g.

Хората с тежка чернодробна цироза трябва да приемат таблетките много внимателно. За тези пациенти максималната доза е 0,15 g, приемана през ден.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Употреба Wellbutrin по време на бременност

Отделни епидемиологични тестове за ефекта на Wellbutrin върху бременността разкриха свързан риск от вътрематочно сърдечносъдово заболяване при плода, когато лекарството е било използвано през първия триместър. Тези открития не са били последователни в различните тестове.

Лекуващият лекар трябва да обмисли възможността за предписване на алтернативна терапия за жена, която планира бременност или вече е бременна. Лекарството трябва да се предписва само в ситуации, когато вероятната полза от употребата му е по-висока от риска от усложнения за плода.

Тъй като бупропион и продуктите от неговото разграждане могат да се екскретират в кърмата, лечението с Wellbutrin изисква кърменето да се преустанови за известно време.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• пациенти, които имат непоносимост към бупропион или други компоненти на лекарството;
• хора, страдащи от гърчове;
• лица, които внезапно са спрели приема на успокоителни или пият алкохол;
• приложение на хора, които приемат едновременно други лекарства, съдържащи бупропион, тъй като честотата на гърчовете се определя от дозата на това вещество;
• пациентът има анамнеза за или в момента страда от анорексия или булимия от нервен характер, тъй като е доказано, че тази категория пациенти често изпитват гърчове при употреба на бупропион с фаза на бързо освобождаване;
• Комбинирана употреба с МАО-инхибитори. Интервалът между спиране на приема на необратими МАО-инхибитори и започване на терапия с Wellbutrin трябва да бъде поне 2 седмици.

[ 10 ]

Странични ефекти Wellbutrin

Употребата на лекарството може да причини следните странични ефекти:

• лезии, засягащи имунната система: често се появяват признаци на непоносимост, като уртикария. Понякога се наблюдават по-тежки симптоми на свръхчувствителност, включително бронхоспазъм/диспнея, оток на Квинке или анафилаксия. Миалгия с артралгия, както и треска, се появяват заедно с обрив и други прояви на непоносимост със забавен характер. Такива симптоми са донякъде подобни на серумната болест;
• Метаболитни прояви и храносмилателни нарушения: често се наблюдава анорексия. Понякога се наблюдава загуба на тегло. От време на време се наблюдава нарушение на стойностите на кръвната захар;
• Психични разстройства: често се наблюдава безсъние. Може да се развият нарушения на съня. Доста често възниква чувство на тревожност или възбуда. Понякога се наблюдава състояние на дезориентация, дисфория или депресия. Спорадично се появяват чувства на тревожност, агресия, раздразнителност и враждебност; възникват странни сънища или халюцинации, а освен това се развиват параноидни мисли, налудности и състояние на деперсонализация. Могат да се наблюдават психози, суицидни мисли и суицидно поведение. Може да се развият мания, еуфория, хипомания и промени в психическото състояние;
• нарушения, засягащи централната нервна система: често се наблюдават главоболие. Замаяност, проблеми с паметта, тремор, миоклонус, мигрена, дистония, както и тревожност и вкусови нарушения са доста чести. Понякога могат да се развият световъртеж, дизартрия, проблеми с вниманието и концентрацията и акатизия. Рядко се появяват ЕКГ аномалии и гърчове. Изолирано се наблюдават парестезия, атаксия, проблеми с двигателната координация, дистония, припадък и трепереща парализа. Могат да се развият делириум, дискинезия, кома и проблеми с чувствителността;
• лезии в зрителните органи: често се наблюдава зрително увреждане. Понякога се развива диплопия. Понякога се наблюдава мидриаза. Възможно е повишаване на стойностите на вътреочното налягане (ВОН);
• нарушения, засягащи слуховите органи: често се появява шум в ушите;
• симптоми в областта на сърцето: понякога се наблюдават нарушения в сърдечния ритъм, тахикардия и промени в ЕКГ стойностите. Рядко се развива миокарден инфаркт. Възможно е също така да се повишат показателите на кръвното налягане и да се появят отоци. Понякога се наблюдава учестен пулс;
• реакции от страна на съдовата система: често се наблюдава повишаване на кръвното налягане (понякога значително), а освен това се наблюдава и зачервяване. Понякога се развива ортостатичен колапс или вазодилатация;
• Признаци на храносмилателни нарушения: често се наблюдават проблеми със стомашно-чревния тракт (включително повръщане с гадене) и сухота в лигавицата на устата. Често се появяват диспептични симптоми, запек и коремна болка. Понякога се появяват дразнене в областта на венците и зъбобол. Възможна е и перфорация на червата;
• нарушения на хепатобилиарната система: хепатит или жълтеница се появяват от време на време, а освен това се повишава нивото на чернодробните ензими;
• лезии на подкожните слоеве и кожата: често се наблюдават хиперхидроза, обрив и сърбеж. Синдром на Стивънс-Джонсън или еритема мултиформе се появяват спорадично, а псориазисът също се влошава. Може да се развие алопеция;
• Увреждане на дихателната система: понякога се наблюдава белодробна емболия. Може да се развие бронхит;
• дисфункция на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: спорадично се наблюдават мускулни потрепвания. Може да се очаква развитие на рабдомиолиза или артрит;
• проблеми с урогениталната система и бъбреците: най-често се наблюдават инфекции, засягащи пикочните органи. Понякога се наблюдава отслабване на либидото. Уринирането се увеличава или, напротив, се забавя. Възможни са нарушения на менструалния цикъл, развитие на глюкозурия, импотентност, никтурия, гинекомастия, както и поява на подуване в тестисите;
• системни нарушения: често има болка в гръдната кост, треска и астения;
• проблеми с хематопоетичните процеси: могат да се появят тромбоцитопения или левкопения, както и левкоцитоза.

[ 11 ]

Свръх доза

В допълнение към симптомите, изброени сред страничните ефекти, интоксикацията води до прояви като загуба на съзнание, чувство на сънливост и промени в ЕКГ показанията (нарушение на проводимостта, например удължаване на стойностите на QRS интервала) или аритмия. Има и съобщения за смъртни случаи.

За лечение на предозиране, пострадалият трябва да бъде хоспитализиран и да се наблюдават ЕКГ и жизнени показатели. Важно е да се гарантира, че дихателните пътища са проходими и че няма проблеми с вентилацията и оксигенацията. Трябва да се даде и активен въглен. Не е необходимо предизвикване на повръщане. Бупропионът няма специфичен антидот.

Последващата терапия се определя от състоянието на пострадалия или препоръките на специална институция, занимаваща се с лечение на интоксикации (ако има такава).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Метаболитният процес води до трансформация на бупропион в основния му активен продукт на разпад, веществото хидроксибупропион. Този процес протича главно с участието на хемопротеин P450 IIB6 (тип CYP2B6). Поради това е необходимо повишено внимание при комбиниране на лекарството с лекарства, които повлияват изоензима CYP2B6 (като ифосфамид с клопидогрел, циклофосфамид с орфенадрин и тиклопидин).

Въпреки че бупропионът не се метаболизира от CYP2D6, in vitro 450 тестове показват, че този елемент, заедно с хидроксибупропион, инхибира метаболитния процес на CYP2D6. При фармакокинетични тестове, приложението на бупропион повишава плазмените стойности на дезипрамин. Този ефект се наблюдава поне 7 дни след приема на последната доза бупропион. Когато се комбинира с лекарства, които се метаболизират предимно от този изоензим (напр. антиаритмични средства, SSRI, антипсихотици, трициклични средства и някои β-блокери), е необходимо лечението да се започне с минимални дози от такова лекарство. Когато Wellbutrin се включва в режима на лечение на лице, което вече приема лекарство, метаболизирано от CYP2D6, е необходимо да се оцени възможността за намаляване на дозата на това лекарство, особено за лекарства с тесен лекарствен индекс.

Лекарства, които изискват метаболитно активиране от CYP2D6, за да бъдат ефективни (като тамоксифен), могат да намалят лечебния си ефект, когато се комбинират с лекарства, които инхибират активността на CYP2D6 (бупропион).

Въпреки че циталопрам не претърпява метаболизъм при първо преминаване чрез CYP2D6, данните от един тест показват, че бупропионът повишава пиковите нива и нивата под кривата (AUC) на циталопрам съответно с 30% и 40%.

Поради факта, че бупропионът претърпява интензивен метаболизъм, комбинацията от веществото с лекарства, които потенцират метаболизма (включително фенитоин, карбамазепин, ефавиренц с фенобарбитал, както и ритонавир) или го инхибират, може да доведе до промяна в лекарствения ефект на лекарството.

Резултатите от серия клинични проучвания с участието на доброволци показват, че ритонавир (с двукратно дневно приложение на 0,1 g или 0,6 g от лекарството) или 0,1 g ритонавир с 0,4 g лопинавир (двукратно дневно приложение), в зависимост от размера на дозата, намалява нивата на бупропион с основните му метаболитни продукти с приблизително 20-80%.

По подобен начин, единична доза ефавиренц от 0,6 g дневно в продължение на 14 дни намалява нивата на бупропионол с приблизително 55%.

Този ефект на ритонавир с лопинавир, както и на ефавиренц, се дължи на индуцирането на метаболитни ефекти върху бупропион. Хората, използващи някое от тези лекарства в комбинация с лекарства, съдържащи бупропион, може да се нуждаят от повишени дози бупропион, но е забранено да се превишават максимално допустимите граници на препоръчителните дози.

Въпреки че резултатите от клиничните изпитвания не показват фармакокинетично взаимодействие на активния елемент на лекарството с алкохолни напитки, има данни, че при лица, консумиращи такива напитки по време на терапия с Wellbutrin, са наблюдавани негативни прояви от страна на централната нервна система или намалена толерантност към алкохол. Консумацията на алкохол по време на терапевтичния период трябва да се сведе до минимум или да се спре напълно.

Има данни за повишена честота на токсични ефекти върху централната нервна система, когато лекарството се комбинира с амантадин и леводопа. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание от хора, приемащи амантадин или леводопа.

Комбинираната употреба на лекарството и НТС може да доведе до повишаване на стойностите на кръвното налягане.

Влияние върху резултатите от лабораторните изследвания.

Има съобщения за лекарствени взаимодействия с тестове, използвани за бързо откриване на наличието на лекарства в урината. Тестовете могат да дадат фалшиво положителни резултати, особено за амфетамини. За потвърждаване на положителен резултат, трябва да се използва химичен метод като алтернатива.

[ 22 ]

Условия за съхранение

Wellbutrin трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Максималните температурни стойности са 25°C.

[ 23 ]

Срок на годност

Wellbutrin може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарството.

[ 24 ]

Отзиви

Wellbutrin получава доста отзиви, а мненията на пациентите в тях са доста полярни. Лекарството се използва доста успешно за премахване на депресията. Освен това често се пише, че лекарството помага за облекчаване на състоянието по време на процеса на отказване от тютюнопушене.

Лекарството се справя много ефективно със задачата за лечение на депресия, но има съществен недостатък - наличието на неприятни странични ефекти, които се развиват през 1-2 седмици употреба. Сред предимствата за мъжете може да се отбележи, че лекарството не потиска еректилната функция.

За да се постигне желаният лекарствен ефект, както и да се сведе до минимум рискът от странични ефекти, терапията трябва да започне с доза от 0,15 g Wellbutrin. Понякога е необходимо и да се избере оптималното време за прием на лекарството за пациента - има хора, за които приемът на хапче преди лягане е най-подходящ, но има и такива, които трябва да приемат лекарството рано сутрин (в 5-6 часа).

Също така сред недостатъците на лекарството:

• За да го закупите, ви е необходима рецепта;
• твърде много негативни симптоми;
• доста висока цена.