Урокиназа

Фибринолитичният агент, урокиназа, действа като разтварящ агент, който елиминира кръвните съсиреци чрез активиране на плазминоген.

Показания Урокиназа

Урокиназа може да се използва при остра тромбоза на артерии и вени, тромбоемболия на клоновете на белодробната артерия и тромбоза на съдови шънтове.

Урокиназа се използва при синдром на диабетно стъпало, който е съпроводен с продължително образуване на язви и тежка исхемия на крака. Лекарството се предписва и в случаите, когато хирургичната реваскуларизация е невъзможна или неефективна, с ниво на фибриноген над 3,5 g/литър.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Формуляр за освобождаване

Урокиназата е прахообразна маса за разреждане с последващи инжекции и инфузии.

Прахът Урокиназа е опакован във флакони, съдържащи 10 хиляди IU, 100 хиляди IU, 500 хиляди IU или 1 милион IU Урокиназа.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакодинамика

Урокиназата е ензимно вещество с активна съставка серинова протеаза (серин под формата на аминокиселина).

Урокиназата има много общо с плазминогена и го трансформира в плазмин чрез хидролиза на връзката аргинин-валин. Фибриновите тромби са способни да се разтварят под действието на тромболитичното свойство на плазмин протеазата.

Активното състояние на плазмата, индуцирано от урокиназа, насърчава дозозависимо намаляване на количеството плазминоген и фибриноген, а също така увеличава съдържанието на фибрин и продукти от хидролизата на фибриногена. Продуктите на хидролизата влияят върху намаляването на съсирваемостта на кръвта и усилват ефекта на хепарина. Тези свойства се проявяват в рамките на 24 часа след прилагането на урокиназа.

Индуцираната трансформация на плазминоген в плазмин може да бъде инхибирана от епсилон-аминокапронова, транексамова и аминобензоена киселини. Тези инхибитори нямат потенциращ ефект върху антикоагулантните свойства на фибрина и фибриногена в кръвообращението.

[ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Урокиназата се прилага в артерии или вени чрез инжектиране или инфузия.

В проучвания върху животни е установено, че урокиназата се разгражда от ензимни вещества. Черният дроб играе основна роля в биологичната трансформация на урокиназата. Неактивните метаболити се екскретират с изпражненията и урината.

Полуживотът на урокиназа се оценява на 9-16 минути. Клиничната продължителност може да зависи от периода на експозиция на активния плазмин.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дозиране и администриране

Разтворът на урокиназа може да се прилага интравенозно чрез инжектиране или инфузия, като самостоятелно лекарство или като част от комбинирано лечение с хепарин.

Дозировката на урокиназа се определя индивидуално, под контрола на параметрите на кръвосъсирването.

• В случай на дълбока венозна тромбоза:
  • началната доза на лекарството Урокиназа е 4400 IU на kg тегло, за пациенти от рисковата група 150 хиляди IU за 15 минути;
  • поддържаща доза от 100 хиляди IU на час, а за пациенти от рисковата група - от 40 до 60 хиляди IU за 2-3 дни;
  • След три дни дозата може да бъде преразгледана.
• При тежка белодробна емболия:
  • началната доза на лекарството Урокиназа е 4400 IU на kg тегло в продължение на 15 минути;
  • поддържаща доза урокиназа 4400 IU/kg телесно тегло/час за 12 часа;
  • Ако ефективността е недостатъчна, дозата може да се увеличи след 24 часа.
• В случай на запушване на периферните съдове:
  • 240 хиляди IU на час се прилагат като инфузия с помощта на интраартериален катетър в продължение на 2-4 часа или докато кръвният поток се избистри, след което преминават към режим от 1-2 хиляди IU на минута;
  • Инфузията се завършва в края на тромболизата или два дни след началото на инфузията.
• В случай на фибринова блокада на хемодиализни шънтове:
  • Разтвор на урокиназа 5-25 хиляди IU на ml се инжектира в двата клона на съдовия шънт;
  • ако е необходимо, инфузията се повтаря след 35-40 минути;
  • Общият период на употреба на Урокиназа не трябва да надвишава 120 минути.

Непосредствено преди употреба, прахът Урокиназа се разрежда във вода за инжекции съгласно следната схема:

• за Урокиназа 10 хиляди IU, 50 хиляди IU или 100 хиляди IU са необходими 2 ml разтворима течност;
• За урокиназа 500 хиляди IU са необходими 10 ml разтворима течност.

След това лекарството се разрежда до желаната консистенция с физиологичен разтвор или 5-10% разтвор на глюкоза. Урокиназа се прилага веднага след разреждането.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Употреба Урокиназа по време на бременност

Няма данни за преминаването на урокиназа в кърмата, както и информация за възможността за употреба на фибринолитика по време на бременност. Вероятността от кървене, рискът от преждевременно раждане и появата на други усложнения, като например преждевременно отлепване на плацентата, не могат да бъдат пренебрегнати.

Доказано е, че урокиназата частично преминава плацентарната бариера.

Въз основа на наличната информация, употребата на Урокиназа по време на бременност не се препоръчва, както и през месеца след раждането на детето.

Противопоказания

Сред абсолютните противопоказания за употребата на урокиназа са:

• скорошно кървене (особено такова, свързано с мозъчносъдови събития);
• инсулт, съдови руптури, настъпили през последните осем седмици;
• скорошна операция, както и състоянието, предхождащо първичното заздравяване на повърхността на раната;
• слаба активност на системата за кръвосъсирване, склонност към кървене (видове хеморагична диатеза и фибринолиза);
• тежки форми на хипертония, ретинопатия, свързана с високо кръвно налягане;
• тежки патологии на черния дроб и бъбречната филтрационна система;
• повишена вероятност от стомашно-чревно кървене (пептична язва, туморни процеси в храносмилателната система и др.);
• повишен риск от кървене при наличие на камъни в бъбреците или тумори на пикочната система;
• туберкулоза, хемоптиза;
• дисекация на аневризма;
• обостряне на панкреатит;
• ендокардит;
• микробен сепсис, септична съдова оклузия;
• първия месец след раждането на дете, спонтанен или медицински аборт или след заплашително прекъсване на бременността;
• кървящ карцином;
• първият месец след лумбална аортография;
• първите 8-10 дни след неусложнена спинална пункция.

Относителните противопоказания за употребата на урокиназа са:

• скорошни реанимационни мерки, патологии на митралната клапа и предсърдно мъждене;
• удължаване на тромбопластиновия период, тромбоцитопения;
• период на бременност;
• нарушаване на целостта на артериалните съдове

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Странични ефекти Урокиназа

Най-честите нежелани реакции след приложение на урокиназа са:

• микрокървене;
• кървене от увредени съдове;
• хематоми.

Редица пациенти са получили тежко кървене в храносмилателните органи, черния дроб, както и интрацеребрални и ретроперитонеални кръвоизливи по време на лечение с урокиназа.

Често се регистрира преходно повишаване на нивата на трансаминазите и понижаване на нивата на хематокрита без видимо кървене.

Може да се развие емболия.

В редки случаи се развива алергия, която се проявява като зачервяване на кожата, затруднено дишане и спадане на кръвното налягане.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Свръх доза

Основният симптом на предозиране с урокиназа е кървенето, което трябва да се спре чрез компресия. Ако методът на компресия не спре кървенето, инфузията на урокиназа се спира и се прилагат хемостатични средства.

Началната доза апротинин (антиензимно лекарство, инхибитор на фибринолитичния ензим плазмин) трябва да бъде 500 хиляди – 1 милион IU на час интравенозно, с последваща поддържаща доза от 50-100 хиляди IU на час до пълна хемостатична стабилизация.

При поява на обилно кървене, инфузията с урокиназа се спира незабавно. Започва се хемостатично лечение с инфузия на концентриран фибриноген и други кръвни продукти (ако е необходимо).

Лечението на предозиране с урокиназа трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в трансфузионната терапия и хемостазата.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Взаимодействия с други лекарства

Рискът от кървене се увеличава при комбинирано приложение на Урокиназа:

• с лекарства, които потискат съсирването на кръвта (лекарства на базата на хепарин или кумарин);
• с лекарства, които влияят върху качеството и количеството на тромбоцитите (аспирин, алопуринол, фенилбутазон, тетрациклин, сулфонамиди, антиревматични лекарства, цитостатици, индометацин, клофибринова киселина, дипиридамол и др.);
• с лекарства, които инхибират свойствата на урокиназата (антифибринолитици).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте Урокиназа на място, недостъпно за деца, далеч от отоплителни уреди, в помещения с температура до +25°C.

[ 41 ]

Срок на годност

Урокиназата може да се съхранява в запечатана форма до 3 години.

Приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно. Ако разтворът на урокиназа е бил разреден при асептични условия, той може да се съхранява максимум 8 часа.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]