Тумор на слюнчената жлеза

Епидемиологична и статистическа информация относно заболяване като тумор на слюнчените жлези не е регистрирана доскоро. Основните причини за това са: липсата на отделен статистически запис; асоцииране с други злокачествени новообразувания в горната част на храносмилателния тракт, както и статистически грешки, демографски различия и други местни фактори.

Така, според комбинираните данни на Оксфордския университет, през 1963-1980 г., туморът на слюнчените жлези се проявява с честота от 0,4 до 13,5 на 100 000 население на Уганда, Малая, Малави, Шотландия и Гренландия. Злокачествено подуване на слюнчените жлези варира от 0,4 до 2,6 на 100 000 население. В САЩ злокачественият тумор на слюнчената жлеза има до 6% от всички ракови заболявания на областта на главата и шията и до 0,3% при всички злокачествени тумори.

Основна морфологична форма между доброкачествена неоплазма е доброкачествен тумор на слюнчената жлеза - ppeomorfnaya аденом (85.3%), и 86% в плеоморфни аденом паротидната локализиран, 6% - в подчелюстната, 0.1% - в Сублингвална, 7.8% - в малки жлези. Второ място заема аденолимфом честота (9,2%), делът на други видове морфологични аденоми отчете 5,5%. Допълнителни карциноми преобладаващата роля принадлежи аденоиден кистозна (33.3%), и 59.4% развива при ниска, 29% - в паротидната, 10% - подчелюстната, и 1.6% - в сублингвално жлеза.

Според Националния регистър на рака на САЩ, злокачественият тумор на слюнчените жлези е 6 случая на 1 000 000 население.

Какво причинява подуване на слюнчените жлези?

Това, което причинява подуване на слюнчените жлези, не е известно, обаче, както при другите неоплазми, се разглежда ролята на опасностите за околната среда и генетичните аномалии. Туморът на слюнчените жлези се свързва с възпалителни заболявания, хранителни фактори, хормонални и генетични нарушения. Има данни за ролята на заушка, фактори, които потвърждават прехвърлянето на наследени промени в паренхима на LJ, както и промени в процеса на ембриогенеза.

Сред вредните фактори на околната среда, засягащи подуването на слюнчените жлези, изпъкналата роля играе висока експозиция на радиация. Негативно влияние оказва честото радиографско изследване, терапията с радиоактивен йод, прекомерната ултравиолетова радиация. Влиянието на радиацията е изследвано в жителите на Хирошима и Нагасаки 13-25 години след атомната експлозия. При тази популация има по-висока честота на доброкачествени и злокачествени тумори на слюнчените жлези, особено като мукоепидермоиден карцином. Проучвания, проведени да проучи причините за limfoepiteliomy показват, че 11,4% от пациентите преди това са били изложени на радиация, и при 9,8% тумори patsientovna на слюнчените жлези са в областта на излагане на радиация. Много автори посочват потенциалния риск от ултравиолетова радиация. Беше увеличаване на честотата на хора с тумори на слюнчените жлези, лекувани с йонизиращо ефект рано за различните тумори на главата и шията, включително тези, при деца за трихофития на главата, както и при пациенти, лекувани с радиоактивен йод за хипертиреоидизъм случай. Честото рентгеново изследване на органите на главата и шията също допринася за началото на туморния процес.

Вируси

Съобщения, свързани с ролята на онкогенни вируси силно внушават само за ролята на вируса на Епщайн-Бар. Бяха изследвани и ролята на цитомегаловирус и човешки херпесен вирус. В тумори с лимфоиден строма съществува взаимна връзка между размера на Epstein-Barr вирус и недиференцирана назофарингеален карцином. Това съотношение е определено между жителите на Северна Америка, Гренландия и Южен Китай. Limfoepitelialnogo карцином и недиференциран карцином на слюнчените жлези при тези групи имат сходен патогенетичен връзка с вируса на Епщайн-Бар. Действието на вируса е да се въведат продукта си неопластични епителни клетки живот (онкопротеин) в тези тумори. Високата честота на тези тумори в ескимосите и Южна китайски увеличение е резултат от вирус или онкогенен потенциал генетична предразположеност. Също така потвърди връзката на недиференциран карцином на паротидната слюнчените жлези и вируса при пациенти с кавказки произход. Също така потвърждава данните относно въздействието на вируса на честотата на доброкачествени тумори. Под влияние на вируса в епителните клетки на слюнчените жлези промяна във формата на limfoepitelialnogo пролиферация и възпалителни промени, особено канални клетки и В-лимфоцити. Тумори на слюнчените жлези, особено аденолимфом че harakterizuyutsya limfoepitelialnogo пролиферация развива в резултат на вируса. В 87% от случаите на множествена или двустранно adenolimfom в цитоплазмата на неопластични oxyphilic клетки е намерено променена геном на Epstein Barr вирус в сравнение с единствен аденолимфом, където вирусния геном се открива в 17% от случаите (ен Epstein-Barr вирус е открит в цитоплазмата на канални клетки двустранно adenolimfom в 75% от случаите, 33% от единствен adenolimfom и малко количество наблюдава в асинарни клетки. Аденолимфом често се комбинира с някои автоимунни заболявания, в резултат . И развитието на инфекции и на имунни изследвания депресия показват високо ниво на O-антитела към капсид и началото на антигени на Епщайн-Бар вирус, статистическата значимост е и връзката между Н1-A-DR6-антигени в населението на китайската високоскоростна limfoepiteliom известна значителна разпределение. Инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr (25% от тумори на паротидната SJ). Тези данни потвърждават ролята на Epstein-Barr вирус в аденолимфом патогенезата.

Пушене

Ефектът от тютюнопушенето върху етиологията се потвърждава от много автори. Връзката между пушенето и аденолимфата е показана например от италиански и американски изследователи. Те отбелязват наличието на аденолимфом при 87% и плеоморфен аденом при 35% за дълго време и много пациенти с тютюнопушене. Пушенето обаче не причинява злокачествен тумор на слюнчените жлези.

Професия

Оказа се влиянието на някои професии върху подуването на слюнчените жлези. Това работници гума, метал, дърво, автомобилната индустрия, азбестови мини, химически лаборатории, козметичен и фризьорски салони те преминават по време на производствения процес на компонентите изложени на олово, никел, хром, силиций, азбест, циментов прах.

Захранване

Възможните рискови фактори за туморите на слюнчените жлези включват употребата на керосин в процеса на готвене, висок холестерол в храната и ниски нива на витамини. Малката консумация на жълти зеленчуци, плодове и растителни храни има вредно въздействие.

[1], [2], [3], [4], [5]

Хормони

Ендогенната хормонална активност се открива в нормалната и туморната тъкан на SC. При нормални тъкани SJ естрогенни рецептори са намерени в 80% от случаите при мъже и жени, с половината от тумори на слюнчените жлези при жени, определени като експресията на естроген в gormonalnozavisimyh рак на гърдата. Публикации показват наличието на малко количество на естрогенни рецептори в клетката ацинарните, mukoepidermoidnoy карцином, се срещат в аденоиден кистозна карцином и отсъства в тумори от SJ канали. Прогестероновите рецептори се откриват в нормална SJ тъкан в някои плеоморфни аденоми, но този факт няма прогностично значение. Андрогенните рецептори се откриват в повече от 90% от дукталните карциноми. Имунореактивност на андроген рецептори характеристика на всички видове рак на канални карциноми на слюнчената жлеза на плеоморфни аденоми и базални клетъчни карциноми. Положителните за андрогенните рецептори са около 20% от мукоепидермоидните, ацинозните-клетъчни и аденоидни-кистични карциноми.

Генни мутации на слюнни онкогени

Проведено през последните години цитогенетичен и молекулярен изследвания на генни и хромозомни мутации в доброкачествени и злокачествени тумори на слюнчените жлези разширени успешни диагностика, лечение и прогноза на рак. Специфични структурни хромозомни промени в различни хистологични видове тумори на слюнчените жлези са резултат от генетичен материал, включващ движение хромозома 8 в плеоморфни аденом, хромозома 11 mukoepidermoidnoy карцином и преместването на хромозома 6 в аденоиден кистозна карцином.

Най-проучените в серия от редуващи се хромозоми са Y-хромозомите при аденокарциноми. При мукоепидермоиден карцином на корена на езика, тризомният ген е описан като необичаен кариотип. Полизомните хромозоми 3 и 17 са значими за аденоидния кистичен карцином; туморният супресор ген, намиращ се на тази хромозома, също представлява интерес.

Анализът на генетичните аномалии разкрива микросателитното дублиране на повечето хромозомни зони и ситуацията, при която се засилва реакцията с полимеразата (PCR). Това е чувствителен маркер, който идентифицира грешки при репликация и геномни мутации. Има загуба на алеличния ген в хромозома 12р (35% от случаите) и хромозома 19q (40% от случаите) при плеоморфен аденом, аденоиден кистичен карцином. Мукоепидермоидният карцином показва 50% и голяма загуба на 2q, 5p, 1 2p, 16q. Повечето плеоморфни аденоми губят алелния ген на хромозома 8, което се наблюдава при 53% от злокачествените и 41% от доброкачествените тумори. Злокачествените тумори, които са загубили хетерозиготни ген придобива инвазивни свойства и трансформация на доброкачествена плеоморфни аденом в злокачествен тумор, свързан с промени в хромозома 17 повърхност.

По този начин, загубата на алел-ген и хетерозиготни ген (LOH) причинява промени хромозоми 1 2p и 19р в mukoepidermoidnoy карцином на хромозома 8 в аденоиден кистозна карцином и LOH - в много хромозомни региони на злокачествени тумори, което потвърждава значението на генетични промени в туморната генеза за слюнчените жлези. Съвременните изследвания са направили възможно идентифицирането на гени, включващи слюнчените жлези в туморния процес. Има активиране на онкогени и инактивиране на потискащите гени.

Най-известни супресорен ген р53 разположен на хромозома 17 (стр 13) и често се определя в някои доброкачествени и особено в злокачествени тумори на слюнчените жлези. Мутация на р53 генен продукт се натрупва в неопластична клетка ядро и е установено в 3 (1 1%) от 26 доброкачествена и 31 (67%) от 46 тумори на паротидната слюнчените жлези. Докладите на изследователите показват, че абортите на р53 са свързани с регионални и далечни метастази. Мутации в р53 и / или р53 експресия на протеин се среща в повечето тумори на слюнчените жлези, включително аденоиден кистозна карцином, аденокарцином и карцином на слюнчената канал, плеоморфни аденоми и карциноми, както и в mukoepidermoidnyh и плоскоклетъчен карцином. Има трансформация на SLE клетките в туморни клетки. Увеличаването на експресията на р53 засяга факторите, които допринасят за ангиогенезата. Липсата или намалена експресия на Е-кадхерин е чувствителен маркер за прогностичен аденоиден кистозна карцином, потвърждава ролята на тумор-супресорен ген.

Изследване на онкоген с-егЬВ-2 (HER-2, напитка) потвърждава аналогия, която съществува между туморите на слюнчените жлези и тумори на млечната жлеза. Увеличаването на протоонкогените, усложнява техните структури, експресията на протеини се откриват в 35% от пациенти с тумор на слюнчените жлези и корелира с туморна агресивност, особено карциноми и аденокарциноми adenoidnokistoznyh голям SJ. Свръхекспресията на c-erb-B2 се открива при 47% от Wartin тумори и при 33% плеоморфни аденоми.

Изразяване на протоонкоген C-Kit, кодиращ трансмембранен тирозин киназа тип рецептор, открит в аденоиден кистозна карцином и миоепителните SJ и отсъства в други морфологични видове карциноми. Нито един от тумор-експресиращите тумори няма генни мутации в екзони 11 и 17. Резултатите от проучванията подчертават възможната важна роля на механизмите за активиране на ген и други генетични нарушения. Допълнителни изследвания на този ген разкриват високата му експресия в някои други тумори на слюнчените жлези (включително мономорфни аденоми). 

Тумор на слюнчените жлези: видове

Тумор на слюнчените жлези е сложна и разнообразна група от тумори, обаче им класификация трудни Морфологични признаци на злокачествено заболяване не винаги се отразява в клинична проява на тумори. Изясняването на клинико-морфологичните особености на всяка нозологична единица и представянето й в една класификация е почти невъзможно. Ето защо тумор на слюнчената жлеза, патолози проучени, с натрупването на данните се е подобрило и модерна форма на международния хистологичен класификацията, прието от СЗО през 1972 г., която е добавена и одобрени от СЗО през 1991 г. Все пак, това не означава, че patomorfologija тумори проучени добре. Съвременните ултраструктурни изследвания не само подпомагат представянето на морфологичната природа на тумора, но и определят степента на злокачественост, реакцията на продължаващото лечение.

Класификацията, използвана от домашните онколози включваше три групи тумори:

1. Доброкачествен тумор на слюнчените жлези:
   • епителиален (аденомен адено-лимфом, смесен тумор);
   • съединителна тъкан (фиброма, хемангиома, хондрома и т.н.);
2. Локално разрушаващо подуване на слюнчените жлези:
   • мукоепидермоиден тумор, цилиндър.
3. Злокачествен тумор на слюнчените жлези:
   • епителни (рак);
   • съединителна тъкан (саркома и т.н.);
   • Злокачествен, развит от доброкачествени новообразувания;
   • вторична (метастатична).

Каква прогноза има отокът на слюнчените жлези?

Основните прогностични и прогнозни фактори са фактори, които влияят върху оцеляването. Те включват морфологични критерии (хистологичен тип и степен на малигненост на тумора), етиология, локализация, разпространение на туморния процес, методи за терапевтичен ефект. Проучването на обективни критерии за оценка на ефективността на лечението може да предвиди резултата от заболяването. Най-важният от тези критерии е честотата на рецидивите и метастазите. Най-изразена е корелацията на прогнозата с клиничния стадий на туморния процес, който подчертава значението на най-ранната възможна диагноза. Показано е, че микроскопската степен на диференциация ("степен") и вида на тумора са независими фактори на прогнозата и често играят основна роля в оптимизирането на терапевтичния процес. Тенденцията на много тумори да се повтарят, регионални и далечни метастази показва необходимостта в много случаи да се прибегне до по-агресивни начални тактики за лечение. Връзката между клиничен стадий на заболяването и степента на диференциация ( "класове") показва тумор биологичната функция на тумор, за да се предскаже стадии на развитие на болестта (клиничен курс) и отговор на приложените терапии. Влиянието на прогностичните фактори за всеки морфологичен тип тумор има своите особености. Доброкачественият тумор на слюнчените жлези е основният фактор, определящ прогнозата, което е адекватна хирургична интервенция. Въпреки това, биологичната особеност на някои тумори се проявява с тенденция към рецидив и злокачествено заболяване. По този начин туморът на основно-клетъчния аденом на слюнчените жлези обикновено не се повтаря, с изключение на мембрания, който се появява отново в около 25% от случаите. Има съобщения за злокачествена трансформация на базално-клетъчен аденом, въпреки че това е изключително рядко. Рецидивите след хирургично лечение (паротидектомия или енуклеация) се наблюдават в 2-2,5% от случаите, което се дължи главно на мултифокалната природа на туморния растеж. Що се отнася до прогностичните и предсказващи фактори по отношение на аденолимфома, трябва да се каже, че злокачествеността на аденолимфома се наблюдава рядко - около 1% от наблюденията. Торенето може да повлияе върху епителните или лимфоидните компоненти. При някои пациенти има индикация за ефекта на радиацията при анамнеза. Аденолимфът понякога се среща в комбинация с други доброкачествени тумори на слюнчените жлези, особено често с плеоморфен аденом. Има произведения, които показват увеличение на честотата на "екстра-слюнчените" тумори при аденолимфома. Има вероятно пушенето обяснява обща етиология за аденолимфом и рак на белия дроб, ларинкса, пикочния мехур, в същото време, други неоплазми (рак на бъбреците, на гърдата и т.н.), както изглежда, е произволна комбинация.

При аденоидния кистичен карцином, определящият тип е хистологичният тип, локализирането на тумора, клиничният стадий, наличието на костни увреждания и състоянието на хирургическите граници на резекция. Най-общо, туморите, състоящи се от кримболи и тръбни структури, имат по-малко агресивен ход от тези, които имат твърди места, заемащи 30% или повече от туморната област. Клиничният стадий на заболяването има значителен ефект върху прогнозата. В други проучвания се оказаха неуспешни опитите да се потвърди предсказуемата стойност на "grad", а прогнозната значимост на клиничния стадий и размера на тумора като най-постоянните фактори на клиничния изход при тези пациенти беше преразгледана. Петгодишният процент на оцеляване е 35%, но по-далечните резултати са значително по-лоши. От 80 до 90% от пациентите умират в 10-15 години. Местните рецидиви, според различни данни, се наблюдават при 16-85% от наблюденията. Реакцията е сериозен признак на нелечимост. Лимфни възли рядко и варира в границите от 5 до 25%, по-често в туморите локализирани в подчелюстната SJ дължи по-скоро директно разпространение на лимфен възел и не метастази. Отдалечени метастази се наблюдават при 25-55% от случаите на аденоиден кистичен карцином; по-често от другите тумори, дава метастази на белите дробове, костите, мозъка и черния дроб. Само 20% от пациентите с отдалечени метастази живеят 5 или повече години. Ефектът на перинеарното заразяване върху оцеляването е спорен. Широко разпространената радикална локална ексцизия с последваща лъчева терапия е методът на изборната терапия. Лъчетерапия в отделно изпълнение, или в комбинация с химиотерапия, или за лечение на повтарящи се метастатични лезии дава ограничен успех, но въпреки това, тя подобрява резултатите, когато местен ефект върху микроскопско остатъчен тумор. Стойността на химиотерапевтичния метод за лечение на ацинарно-клетъчен карцином е ограничена и се нуждае от допълнително проучване.