Toviaz

Товиаз (фезотеродин) е лекарство, използвано за лечение на симптоми на свръхактивен пикочен мехур (СПМ). СПМ се характеризира с чести, силни и внезапни позиви за уриниране и евентуална уринарна инконтиненция.

Фезотеродин е антимускаринов (антихолинергичен) агент. Той блокира мускариновите рецептори в пикочния мехур, което води до отпускане на детрузорния мускул на пикочния мехур. Това намалява честотата и силата на контракциите на пикочния мехур, подобрява контрола на урината и намалява честотата и интензивността на позивите за уриниране.

Показания Toviaza

1. Често уриниране: Повишена честота на уриниране през деня и нощта (полакиурия).
2. Спешност: Силен и внезапен порив за уриниране, който е трудно да се контролира.
3. Ургентна уринарна инконтиненция: Неволно изпускане на урина поради спешна нужда от уриниране.

Фезотеродин помага за намаляване на честотата и интензивността на позивите за уриниране, подобрявайки контрола на уринирането и качеството на живот при пациенти със симптоми на свръхактивен пикочен мехур.

Формуляр за освобождаване

1. 4 mg таблетки: филмирани таблетки с удължено освобождаване.
2. 8 mg таблетки: филмирани таблетки с удължено освобождаване.

Фармакодинамика

1. Антагонизъм на мускариновите рецептори: Фезотеродин е антагонист на мускариновите рецептори. Лекарството блокира мускариновите рецептори (M3 рецептори) в гладката мускулатура на пикочния мехур. Тези рецептори са отговорни за мускулното свиване, когато са стимулирани от ацетилхолин.
2. Намалени контракции на пикочния мехур: Чрез блокиране на M3 рецепторите, фезотеродин намалява спонтанните и неволеви контракции на пикочния мехур. Това води до намаляване на честотата и силата на позивите за уриниране.
3. Повишен капацитет на пикочния мехур: Лекарството помага за увеличаване на капацитета на пикочния мехур, което ви позволява да задържате повече урина, преди да се наложи да уринирате. Това намалява честотата на уриниране и подобрява контрола върху него.
4. Намаляване на позивите за уриниране: Фезотеродин помага за намаляване на позивите за уриниране, което подобрява качеството на живот на пациентите със свръхактивен пикочен мехур.
5. Превръщане в активен метаболит: Фезотеродинът е пролекарство, което се превръща в организма в активния метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-HMT). Този активен метаболит има антагонистична активност срещу мускариновите рецептори.
6. Периферно действие: Фезотеродин действа предимно върху периферните мускаринови рецептори в пикочния мехур, което минимизира централните странични ефекти като объркване и халюцинации.

Фармакокинетика

1. Абсорбция:

   • След перорално приложение, фезотеродинът бързо се хидролизира от неспецифични естерази до активния си метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-HMT).
   • Максималната концентрация на активния метаболит в кръвната плазма се достига приблизително 2 часа след приложение.

2. Разпространение:

   • Обемът на разпределение на активния метаболит (5-HMT) е приблизително 169 литра.
   • 5-HMT се свързва с плазмените протеини на 50%.

3. Метаболизъм:

   • След хидролиза до активния метаболит 5-HMT, той се метаболизира допълнително в черния дроб от ензимите CYP2D6 и CYP3A4.
   • При лица, които са бавни метаболизатори чрез CYP2D6, концентрацията на активния метаболит може да е по-висока.

4. Екскреция:

   • Основният път на екскреция на активния метаболит и неговите метаболити е през бъбреците.
   • Приблизително 70% от дозата се екскретира в урината, от които около 16% е като непроменен 5-HMT.
   • Приблизително 7% се екскретира с изпражненията.
   • Полуживотът на активния метаболит е приблизително 7-8 часа.

5. Специални групи от населението:

   • При пациенти с бъбречна недостатъчност концентрацията на активния метаболит може да се повиши.
   • При пациенти с чернодробна недостатъчност са възможни промени в метаболизма, което също изисква корекция на дозата.

Дозиране и администриране

Препоръчителна доза:

За възрастни:

• Начална доза: Обикновено се препоръчва да се започне с 4 mg веднъж дневно.
• Поддържаща доза: В зависимост от отговора на лечението и поносимостта на лекарството, лекарят може да увеличи дозата до 8 mg веднъж дневно.

Указания за употреба:

• Прием на таблетки: Таблетките трябва да се приемат перорално с достатъчно количество вода.
• Време на прием: Таблетките могат да се приемат независимо от приема на храна.
• Честота: Лекарството се приема веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време всеки ден, за да се поддържа стабилно ниво на лекарството в организма.

Специални инструкции:

• Пропусната доза: Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро. Ако е почти време за следващата Ви доза, не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. Просто продължете да я приемате както обикновено.
• Предозиране: В случай на предозиране, незабавно потърсете медицинска помощ. Симптомите на предозиране могат да включват сухота в устата, учестен пулс, замаяност и замъглено зрение.

Специални категории пациенти:

• Пациенти с бъбречно увреждане: При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане може да се наложи коригиране на дозата. При пациенти с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва превишаване на доза от 4 mg дневно.
• Пациенти с чернодробно увреждане: При пациенти с умерено чернодробно увреждане се препоръчва също да не се превишава 4 mg на ден. Лекарството не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
• Пациенти в напреднала възраст: За пациенти в напреднала възраст дозировката обикновено не се различава от стандартната, но трябва да се вземе предвид общото им здравословно състояние и възможността за странични ефекти.

Употреба Toviaza по време на бременност

1. Консултация с лекар: Преди да започнете да приемате фезотеродин по време на бременност, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Лекарят ще прецени необходимостта от употреба на лекарството, като вземе предвид здравето на майката и възможните рискове за плода.
2. Полза спрямо риск: Употребата на фезотеродин по време на бременност може да бъде оправдана само в случаите, когато потенциалната полза за майката надвишава възможните рискове за плода.
3. Първи триместър: Особено внимание трябва да се обърне на употребата на лекарства през първия триместър на бременността, когато се формират основните органи и системи на плода. През този период е особено важно да се избягва ненужната употреба на лекарства.
4. Алтернативи: Ако е възможно, помислете за алтернативни лечения или лекарства с по-доказана безопасност при бременни жени.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Лекарството е противопоказано при хора с известна свръхчувствителност или алергична реакция към фезотеродин, неговия активен метаболит (5-хидроксиметилтолтеродин) или към други компоненти на лекарството.
2. Затвореноъгълна глаукома: Товиаз може да повиши вътреочното налягане и следователно е противопоказан при пациенти с неконтролирана затвореноъгълна глаукома.
3. Тахиаритмии: Фезотеродин може да влоши тахиаритмиите и трябва да се избягва при пациенти с това състояние.
4. Миастения: Лекарството е противопоказано при пациенти с миастения гравис, тъй като може да влоши състоянието им.
5. Тежка бъбречна недостатъчност: Товиаз е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml/min), тъй като лекарството може да се натрупа в организма и да причини токсични ефекти.
6. Тежка чернодробна недостатъчност: Лекарството е противопоказано при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас C по Child-Pugh) поради риск от кумулиране и токсичност.
7. Стомашно-чревна обструкция: Toviaz е противопоказан при пациенти със стомашно-чревна обструкция, включително паралитичен илеус, поради риск от влошаване на състоянието.
8. Тежък улцерозен колит и токсичен мегаколон: Лекарството е противопоказано при тежък улцерозен колит и токсичен мегаколон, тъй като антихолинергичните ефекти могат да влошат тези състояния.
9. Уретрална стеноза и задържане на урина: Toviaz е противопоказан при пациенти със задържане на урина или значителна уретрална стеноза, тъй като може да влоши тези състояния.

Странични ефекти Toviaza

1. Много чести нежелани реакции (повече от 10%):

   • Сухота в устата.

2. Чести нежелани реакции (1-10%):

   • Запек.
   • Сухи очи.
   • Главоболие.
   • Умора.
   • Диспепсия (нарушено храносмилане).
   • Суха кожа.
   • Ускорен сърдечен ритъм (тахикардия).
   • Замъглено зрение.

3. Нечести странични ефекти (0,1-1%):

   • Инфекции на пикочните пътища.
   • Затруднено уриниране (задържане на урина).
   • Коремна болка.
   • Замаяност.
   • Сънливост.
   • Гадене.
   • Синузит.
   • Грипоподобни симптоми.

4. Редки странични ефекти (0,01-0,1%):

   • Алергични реакции като кожен обрив или сърбеж.
   • Анафилактични реакции.
   • Ангиоедем.
   • Объркване на съзнанието.
   • Халюцинации.
   • Нарушения на сърдечния ритъм (напр. удължаване на QT интервала, аритмия).

5. Много редки странични ефекти (по-малко от 0,01%):

   • Психиатрични разстройства (напр. тревожност, депресия).
   • Крампи.
   • Влошаване на симптомите на глаукома.
   • Затруднено дишане.

Свръх доза

1. Силна сухота в устата
2. Затруднено уриниране (остра задръжка на урина)
3. Разширяване на зениците (мидриаза)
4. Тахикардия (учестен пулс)
5. Аритмии
6. Силно замаяност
7. Възбуда и тревожност
8. Крампи
9. Зачервяване на кожата
10. Хипертермия (повишена телесна температура)
11. Тежко зрително увреждане
12. Объркване, халюцинации и делириум

Лечение на предозиране

Лечението на предозиране с фезотеродин е насочено към облекчаване на симптомите и поддържане на жизненоважни функции. Мерките могат да включват:

1. Дихателна и сърдечно-съдова поддръжка: Подавайте кислород, поддържайте кръвното налягане, следете сърдечната дейност и осигурете адекватно дишане.
2. Стомашна промивка: Може да е полезна, ако наскоро са били приети големи количества от лекарството.
3. Активен въглен: Употребата на активен въглен може да помогне за намаляване на абсорбцията на лекарството от стомашно-чревния тракт, ако е изминал кратък период от време от приложението.
4. Симптоматична терапия: Лечение на симптоми като тахикардия и гърчове, ако е необходимо. Това може да включва бета-блокери за контрол на тахикардията или антиконвулсанти за гърчове.
5. Антидоти: В някои случаи може да се използва физостигмин за противодействие на антихолинергичните ефекти, но употребата му трябва да се следи внимателно поради възможни странични ефекти.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори на CYP3A4:

   • Лекарства, които инхибират ензима CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), могат да повишат нивата на фезотеродин в кръвта, което може да увеличи страничните му ефекти. В такива случаи може да се наложи намаляване на дозата на фезотеродин.

2. Индуктори на CYP3A4:

   • Лекарства, които индуцират ензима CYP3A4 (напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин), могат да намалят концентрацията на фезотеродин в кръвта, което може да намали неговата ефективност. Може да се наложи коригиране на дозата.

3. Лекарства, метаболизирани от CYP2D6:

   • Пациенти, приемащи лекарства, метаболизирани от CYP2D6, могат да получат промени в концентрацията на фезотеродин и неговите метаболити. Това е особено вярно за пациенти с лош метаболизъм чрез CYP2D6.

4. Антихолинергични лекарства:

   • Едновременната употреба с други антихолинергични лекарства (напр. атропин, скополамин, някои антидепресанти и антипсихотици) може да засили антихолинергичните странични ефекти, като сухота в устата, запек, замъглено зрение и затруднено уриниране.

5. Лекарства, които удължават QT интервала:

   • Едновременната употреба с лекарства, които удължават QT интервала (напр. антиаритмични лекарства от клас IA и III, някои антидепресанти и антипсихотици), може да увеличи риска от сърдечни аритмии.

6. Лекарства, които променят стомашно-чревната мотилитет:

   • Лекарства, които променят стомашно-чревната мотилитет (напр. метоклопрамид), могат да повлияят на абсорбцията на фезотеродин.