Товиаз

Toviaz (фезотеродин) е лекарство, използвано за лечение на симптоми на свръхактивен пикочен мехур (OAB). OAB се характеризира с често уриниране, силни и внезапни позиви и възможна инконтиненция на урина.

Фезотеродин е антимускаринов (антихолинергичен) агент. Той блокира мускариновите рецептори в пикочния мехур, което кара детрузорния мускул на пикочния мехур да се отпусне. Това намалява честотата и силата на контракциите на пикочния мехур, подобрява контрола на уринирането и намалява честотата и интензивността на позивите.

Показания Товиаза

1. Често уриниране: Повишена честота на уриниране през деня и през нощта (полакиурия).
2. Неотложност: Силно и внезапно желание за уриниране, което е трудно да се контролира.
3. Неотложно желание за уриниране: Неволна загуба на урина в резултат на спешно желание за уриниране.

Fesoterodine помага за намаляване на честотата и интензивността на желанието за уриниране, като подобрява контрола на урината и качеството на живот при пациенти със симптоми на свръхактивен пикочен мехур.

Формуляр за освобождаване

1. 4 mg таблетки: филмирани таблетки с удължено освобождаване.
2. 8 mg таблетки: филмирани таблетки с удължено освобождаване.

Фармакодинамика

1. Антагонизъм на мускариновите рецептори: Фезотеродин е антагонист на мускариновите рецептори. Лекарството блокира мускариновите рецептори (М3 рецептори) в гладката мускулатура на пикочния мехур. Тези рецептори са отговорни за мускулната контракция, когато се стимулират от ацетилхолин.
2. Намаляване на контракциите на пикочния мехур: Чрез блокиране на М3 рецепторите фезотеродин намалява спонтанните и неволни контракции на пикочния мехур. Това води до намаляване на честотата и силата на позивите за уриниране.
3. Увеличаване на капацитета на пикочния мехур: Лекарството помага за увеличаване на капацитета на пикочния мехур, което ви позволява да задържите повече урина, преди да се наложи да уринирате. Това намалява честотата на уриниране и подобрява контрола на уринирането.
4. Намалени позиви за уриниране: Фезотеродин помага за намаляване на позивите за уриниране, което подобрява качеството на живот на пациенти със свръхактивен пикочен мехур.
5. Превръщане в активен метаболит: Фезотеродин е пролекарство, което се превръща в тялото в активния метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-HMT). Този активен метаболит има антагонистичен ефект върху мускариновите рецептори.
6. Периферно действие: Фезотеродин действа предимно върху периферните мускаринови рецептори в пикочния мехур, което минимизира централните странични ефекти като объркване и халюцинации.

Фармакокинетика

1. Усвояване:

   • След перорално приложение фезотеродинът бързо се хидролизира от неспецифични естерази до неговия активен метаболит 5-хидроксиметилтолтеродин (5-HMT).
   • Максималната концентрация на активния метаболит в кръвната плазма се достига приблизително 2 часа след приложението.

2. Разпространение:

   • Обемът на разпределение на активния метаболит (5-HMT) е приблизително 169 литра.
   • 5-HMT се свързва с плазмените протеини с 50%.

3. Метаболизъм:

   • След хидролиза до активния метаболит 5-HMT, той се метаболизира допълнително в черния дроб с участието на ензимите CYP2D6 и CYP3A4.
   • Хората, които са бавни метаболизатори чрез CYP2D6, може да имат по-високи концентрации на активния метаболит.

4. Екреция:

   • Основният път на елиминиране на активния метаболит и неговите метаболити е през бъбреците.
   • Приблизително 70% от дозата се екскретира в урината, от които около 16% е като непроменен 5-HMT.
   • Приблизително 7% се екскретират с изпражненията.
   • Полуживотът на активния метаболит е около 7-8 часа.

5. Специални популации:

   • При пациенти с бъбречна недостатъчност концентрацията на активния метаболит може да се увеличи.
   • Пациентите с чернодробна недостатъчност могат да получат промени в метаболизма, което също изисква коригиране на дозата.

Дозиране и администриране

Препоръчителна дозировка:

За възрастни:

• Начална доза: Обикновено се препоръчва да започнете с 4 mg веднъж дневно.
• Поддържаща доза: В зависимост от отговора на лечението и поносимостта на лекарството, лекарят може да увеличи дозата до 8 mg веднъж дневно.

Начин на приложение:

• Прием на таблетки: Таблетките трябва да се приемат през устата с много вода.
• Време на прием: Таблетките могат да се приемат независимо от храненията.
• Редовност: Лекарството се приема веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време всеки ден, за да се поддържа стабилно ниво на лекарството в организма.

Специални инструкции:

• Пропусната доза: Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро. Ако вече е време за следващата доза, не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. Просто продължете да го приемате както обикновено.
• Предозиране: В случай на предозиране незабавно потърсете медицинска помощ. Симптомите на предозиране могат да включват сухота в устата, ускорен сърдечен ритъм, замаяност и замъглено зрение.

Специални категории пациенти:

• Пациенти с бъбречно увреждане: При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане може да се наложи коригиране на дозата. При пациенти с тежко бъбречно увреждане не се препоръчва превишаване на доза от 4 mg на ден.
• Пациенти с чернодробно увреждане: При пациенти с умерено чернодробно увреждане също се препоръчва да не се превишава доза от 4 mg на ден. Лекарството не се препоръчва при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.
• Пациенти в старческа възраст: За пациенти в старческа възраст дозировката обикновено е същата като стандартната доза, но трябва да се вземе предвид общото им здравословно състояние и възможността от странични ефекти.

Употреба Товиаза по време на бременност

1. Консултация с Вашия лекар: Трябва да се консултирате с Вашия лекар преди да приемете фезотеродин по време на бременност. Лекарят ще прецени необходимостта от употреба на лекарството, като вземе предвид здравето на майката и възможните рискове за плода.
2. Полза срещу риск: Употребата на фезотеродин по време на бременност може да бъде оправдана само в случаите, когато потенциалните ползи за майката превишават възможните рискове за плода.
3. Първи триместър: Особено внимание трябва да се обърне на употребата на лекарства през първия триместър на бременността, когато настъпва формирането на основните органи и системи на плода. През този период е особено важно да се избягва ненужната употреба на лекарства.
4. Алтернативи: Ако е възможно, обмислете алтернативни лечения или лекарства с по-добре установена безопасност за бременни жени.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Лекарството е противопоказано при хора с известна свръхчувствителност или алергична реакция към фезотеродин, неговия активен метаболит (5-хидроксиметилтолтеродин) или други компоненти на лекарството.
2. Закритоъгълна глаукома: Toviaz може да повиши вътреочното налягане и следователно е противопоказан при пациенти с неконтролирана закритоъгълна глаукома.
3. Тахиаритмии: Фезотеродин може да влоши тахиаритмиите и трябва да се избягва при пациенти с това състояние.
4. Миастения гравис: Лекарството е противопоказано при пациенти с миастения гравис, тъй като може да влоши състоянието им.
5. Тежка бъбречна недостатъчност: Toviaz е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
6. Тежко чернодробно увреждане: Лекарството е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) поради риск от натрупване и токсичност.
7. Стомашно-чревна обструкция: Toviaz е противопоказан при пациенти със стомашно-чревна обструкция, включително паралитичен илеус, поради риск от влошаване на състоянието.
8. Тежък улцерозен колит и токсичен мегаколон: Лекарството е противопоказано при тежък улцерозен колит и токсичен мегаколон, тъй като антихолинергичните ефекти могат да влошат тези състояния.
9. Уретрална констрикция и задържане на урина: Toviaz е противопоказан при пациенти със задържане на урина или значително уретрално свиване, тъй като може да влоши тези състояния.

Странични ефекти Товиаза

1. Много чести нежелани реакции (повече от 10%):

   • Сухота в устата.

2. Чести нежелани реакции (1-10%):

   • Запек.
   • Сухи очи.
   • Главоболие.
   • Умора.
   • Диспепсия (храносмилателно разстройство).
   • Суха кожа.
   • Учестен пулс (тахикардия).
   • Замъглено зрение.

3. Редки нежелани реакции (0,1-1%):

   • Инфекции на пикочните пътища.
   • Затруднено уриниране (задръжка на урина).
   • Болки в стомаха.
   • Замаяност.
   • Сънливост.
   • Гадене.
   • Синузит.
   • Грипоподобни симптоми.

4. Редки нежелани реакции (0,01-0,1%):

   • Алергични реакции като кожен обрив или сърбеж.
   • Анафилактични реакции.
   • Ангиоедем.
   • Объркване.
   • Халюцинации.
   • Нарушения на сърдечния ритъм (напр. Удължаване на QT интервала, аритмии).

5. Много редки нежелани реакции (по-малко от 0,01%):

   • Психични разстройства (напр. Тревожност, депресия).
   • Конвулсии.
   • Влошаване на симптомите на глаукома.
   • Затруднено дишане.

Свръх доза

1. Силна сухота в устата
2. Затруднено уриниране (остра задръжка на урина)
3. Разширени зеници (мидриаза)
4. Тахикардия (учестен пулс)
5. Аритмии
6. Тежък световъртеж
7. Вълнение и безпокойство
8. Гърчове
9. Зачервяване на кожата
10. Хипертермия (повишена телесна температура)
11. Тежко зрително увреждане
12. Обърканост, халюцинации и делириум

Лечение на предозиране

Лечението на предозиране с фезотеродин е насочено към премахване на симптомите и поддържане на жизнените функции. Мерките могат да включват:

1. Респираторна и сърдечно-съдова поддръжка: Прилагайте кислород, поддържайте кръвното налягане, наблюдавайте сърдечната дейност и осигурете адекватно дишане.
2. Стомашна промивка: Може да бъде полезна, ако наскоро сте приели голямо количество от лекарството.
3. Активен въглен: Използването на активен въглен може да помогне за намаляване на абсорбцията на лекарството в стомашно-чревния тракт, ако е изминало известно време след приложението.
4. Симптоматична терапия: Лекувайте симптоми като тахикардия и гърчове, ако е необходимо. Това може да включва употребата на бета-блокери за контролиране на тахикардия или антиконвулсанти за гърчове.
5. Противоотрови: В някои случаи може да се използва физостигмин за противодействие на антихолинергичните ефекти, но употребата му трябва да се наблюдава внимателно поради възможни странични ефекти.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори на CYP3A4:

   • Лекарства, които инхибират ензима CYP3A4 (напр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могат да повишат кръвната концентрация на фезотеродин, което може да увеличи неговите странични ефекти. В такива случаи може да се наложи намаляване на дозата на фезотеродин.

2. Индуктори на CYP3A4:

   • Лекарства, които индуцират ензима CYP3A4 (напр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин) могат да намалят кръвната концентрация на фезотеродин, което може да намали неговата ефективност. Може да се наложи коригиране на дозата.

3. Лекарства, метаболизирани от CYP2D6:

   • Пациенти, приемащи лекарства, метаболизирани от ензима CYP2D6, могат да получат промени в концентрациите на фезотеродин и неговите метаболити. Това важи особено за пациенти с бавен метаболизъм чрез CYP2D6.

4. Антихолинергични лекарства:

   • Едновременната употреба с други антихолинергични лекарства (напр. Атропин, скополамин, някои антидепресанти и антипсихотици) може да увеличи антихолинергичните странични ефекти като сухота в устата, запек, замъглено зрение и затруднено уриниране.

5. Лекарства, които удължават QT интервала:

   • Едновременната употреба с лекарства, които удължават QT интервала (например антиаритмични лекарства от клас IA и III, някои антидепресанти и антипсихотици) може да увеличи риска от сърдечни аритмии.

6. Лекарства, които променят стомашно-чревния мотилитет:

   • Лекарства, които променят стомашно-чревния мотилитет (напр. Метоклопрамид), могат да повлияят на абсорбцията на фезотеродин.