Токсоплазмоза: причини и патогенеза

Причини за токсоплазмоза

Причина токсоплазмоза - Toxoplasma gondii (подцарство Protozoa, тип Apicomplecxa, отряд Coccidia, подотряд Eimeriina, семейство Eimeriidae).

В човешкото тяло и животни T. Gondii преминава през няколко етапа на развитие: трофозоит (ендозоит, тахизоит), кисти (цистосеит, брадизоит) и ооцисти. Трофозоитите с размери от 4 - 7 х 2 - 4 μm приличат на формата на полумесец. Кисти са покрити с плътна обвивка с размер до 100 микрона. Ооцистите са с овална форма с диаметър 10-12 микрона.

Според данните за генотипа се различават три групи от токсоплазмични щамове. Представители на първата група причиняват вродена токсоплазмоза при животни. При хората се откриват щамове от втората и третата група токсоплазми и представителите на последната група по-често се откриват при пациенти с HIV инфекция. Антигенната структура на различните етапи на развитие на токсоплазма е определена и е установено, че трофозоитите и кистите имат както обичайни, така и характерни антигени само за всеки един от тях.

Т. Gondii е задължителен вътреклетъчен паразит, който прониква в чревните епителни клетки и се умножава чрез ендодиогени. Тогава трофозоите (тахизоитите) с кръв и лимфен поток отиват в други органи и тъкани (лимфни възли, черен дроб, бели дробове и т.н.). Където те активно проникват в клетките. В засегнатите клетки има натрупвания на ендозоити от едно поколение, заобиколени от мембрана на паразитофорен вакуол (т. Нар. Псевдоцисти). В резултат на имунния отговор на гостоприемника, паразитите изчезват от кръвта, а в заразените целеви клетки се образуват плътни, обвити кисти. В хроничния ход на заболяването, Т. Gondii под формата на вътреклетъчно разположени кисти запазва жизнеспособността си за неопределен период от време. Кистите се локализират основно в мозъка, сърдечните и скелетните мускули, матката, очите.

Основна дома Т. Gondii - членове на семейство Felidae (котката) може да бъде едновременно и междинни гостоприемници, защото на тяхната Toxoplasma организъм, способен да се движи от червата в клетките на различни органи. Чрез метроний, паразитът се умножава в чревните епителни клетки; в резултат на това се образуват мерозоити. Някои от тях пораждат мъжки и женски полови клетки - гамонти. След излизането от ентероцитите, мъжките гамони се делят многократно, образувайки микрогени ("сперматозоиди"); от женските gamontes макрогамети ("яйчни клетки"). След оплождането се образува незрял ооцист, който се отделя с фекални маси в околната среда. При благоприятни условия, узряването на ооцистите (спорогония) трае от 2 дни до 3 седмици. Възрастните кисти са устойчиви на въздействието на неблагоприятните фактори на околната среда и могат да останат жизнеспособни до една година или повече.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Патогенеза на токсоплазмоза

От въвеждането на мястото (най-често - кухи храносмилателните органи) Toxoplasma шок лимфен спада на регионалните лимфни възли, където те се размножават и да предизвикат развитието на лимфаденит. След това, голям брой паразити в кръвта идва и се разпространява по целия организъм}, което води до поражения в нервната система, черния дроб, далака, лимфните възли, скелетните мускули, миокард очи. Поради размножаването на трофозоитите, инфектираните клетки са унищожени. Около огнищата на некроза и натрупването на токсоплазма се образуват специфични грануломи. При нормалния имунен отговор на организма, трофозоите изчезват от тъканите и започва процесът на образуване на кисти (възпалителната реакция около тях е слаба). Токсоплазмозата преминава от острата фаза до хроничната фаза и дори по-често в хроничен капан със запазването на кисти в тъканите на органите. При неблагоприятни условия за тялото (остри заболявания и стресови ситуации, които оказват имуносупресивен ефект), кичурните черупки се унищожават; освобождават паразити, умножават, повлияват интактните клетки и влизат в кръвния поток, което клинично се проявява чрез обостряне на хроничната токсоплазмоза. Възпалителни инфилтрати и некроза се откриват в скелетните мускули, миокарда, белите дробове и други органи. В мозъка има възпалителни огнища с последваща некроза, която понякога води до образуване на петрификация. В ретината и хороида на окото има продуциращо-некротично възпаление. Злокачественият ход на токсоплазмоза се намира на фона на разгънатата картина на СПИН, като се развива генерализирана форма на болестта, която в много случаи е причина за смъртта на пациентите.

В отговор на токсоплазмени антигени се произвеждат специфични антитела и имунният отговор се развива в зависимост от вида на ХЗТ.

Когато наследствена токсоплазмоза Получената parasitaemia причинител се съхранява в плацентата, формиращи основната сайта, и от там чрез кръвта влиза в плода. Той се заразява независимо от наличието на клинични прояви при бременна жена, но резултатът зависи от времето на инфекцията, при която е настъпила инфекцията. Инфекция в ранните етапи на ембриогенезата завършва спонтанен аборт, преждевременно раждане, причинява тежки, често в противоречие с развитието нарушения живот (аненцефалия, анофталмия и др.) Или да доведе до развитието на генерализирана токсоплазмоза. Когато инфекцията в III триместър на бременността е доминиран безсимптомни форми на ток, последните клинични признаци, които се появяват през следващите месеци и години.

Цикълът на живот на токсоплазмата

Причиняващият агент на токсоплазмозата е задължителен интрацелуларен паразит, доказана е възможността за интрануклеарен паразитизъм на токсоплазмата. Разрушителят е открит през 1908 г. Независимо от френския Никола и Мансо в Тунис в гондовите гризачи и италианския свещ в Бразилия при зайци. Toxoplasma генерично наименование отразява формата на полумесец на безполов етап паразити ( "таксон" - дъга "плазма" - форма), видове - името на гризачите (Gondi).

От обща биологична гледна точка T. Gondii се характеризира с признаци, които позволяват да се разглежда като паразит с много дълбоки адаптации. Той се намира на всички континенти и на всички географски ширини, да може да заразява и да се възпроизвеждат стотици видове бозайници и птици, които са способни да се удари най-различни тъкани и клетки на своите домакини.

През 1965 г. Хютистън първо експериментално доказва, че предаването на T. Gondii се посещава от котки. През 1970 г. Учените в Англия, Дания и Съединените щати почти едновременно и независимо един от друг откриха във фекалиите на токсоплазмоза котки ооцисти, много подобни на кокцидиите. Така се оказа Toxoplasma принадлежи към кокцидии, и скоро е напълно разчетени жизнения цикъл на паразита, състояща се от две фази: чревната и допълнително-чревния или нетъкано.

Чревна фаза на жизнения цикъл на Toxoplasma включва разработването на лигавични клетки в червата на крайния хост, които са домашната котка и другите членове на котката (дива котка, рис, бенгалски тигър, оцелот, леопард сняг, ягуарунди, Air).

Пълен цикъл на развитие (от ооцисти на ооцисти) Т. Gondii може да бъде упражнено само в тялото на представители на семейство котки. Жизненият цикъл на Toxoplasma включва четири основни етапа на развитие: schizogony, endodiogeniyu (вътрешен пъпкуване) gametogony, sporogony. Тези етапи тествани различни среда на околната среда: schizogony, gametogony и началото на sporogony се срещат само в Felines на представители черва (окончателни източници Toxoplasma) sporogony е завършена във външната среда, в endodiogeniya извършва в клетки междинни гостоприемници тъкани (включително хора) и клетки на основния гостоприемник - котешка.

Преди да се направи подробен преглед на жизнения цикъл на токсоплазмата, трябва да се обърне внимание на въпроса за терминологията на етапите на паразита. Поради това, че жизнения цикъл на Toxoplasma разчетени само през 1970 г., но много от детайлите не са ясни все още, Toxoplasma терминологични въпроси са в процес на финализиране и различните автори предлагат свои собствени условия за същите стадиите на паразита.

По този начин, за да покаже тъкан (екстраинтестинални фаза на токсоплазмоза, безполов етап - endodiogenii) в случай на остри отношение инвазивни употреба "пролиферативно форма", "endodiozoit", "endozoit", "трофозоид", "tahiozoit", и стъпка характеристика на хронична хода на заразяването, означен с термините "цистична форма", "зое", "цистоза" и "брадизоит". На това ниво на познания за жизнения цикъл на Toxoplasma, според по-голямата част от вътрешното изследвания, най-приемливи условия: endozoit - безполов етап Toxoplasma тъкан, обикновено се размножават бързо локализиран в токсоплазма или вакуоли в клетките, характерни за остра инфекция; началото на цистозата е тъканни форми, локализирани в кистата и характерни за хронична инфекция.

Всички други термини за обозначаване на тъканните етапи от жизнения цикъл на токсоплазмата трябва да се считат за синоним на "ендозоит" и "цистозоит".

Терминологията на етапите на развитие на токсоплазма в чревния епител на главния гостоприемник е подобна на тази на типичната кокцидия.

Интестинална фаза на развитие на токсоплазма

Интестинална фаза на развитие на токсоплазма в тялото на крайния гостоприемник. Етап на червата развитие започва, когато заразени (орално) котка - основните домакини на паразита като ооцистите от спорозоитите и вегетативни форми - endozoitami и tsistozoitami, погълнат с междинните тъкани гостоприемници. Цитозоитите влизат в червата в тъканни кисти, чиято черупка се разрушава бързо от действието на протеолитичните ензими. Endozoity и освободен от tsistozoity черупката проникне в чревни мукозни клетки и безполово размножаване (schizogony и endodiogenii) бързо се размножават.

Приблизително 2 дни по-късно в резултат на повтарящи се цикли на безполово размножаване (schizogony) образува специален вид шизонти - мерозоити, които водят до следващите етапи на паразита - gametogony.

Когато се инжектира в червата на котката зрели ооцисти Toxoplasma, освободени от черупките, спорозоитите въведете реснистото клетките на чревния епител, а също и да започнат да се размножават чрез schizogony. Асексуалното възпроизвеждане от един шризон се формира от 4 до 30 мерозоита. Суб-микроскопски изследвания показват, че шиндърът е заобиколен от пелета, която се състои от вътрешната и външната мембрани. Известен е един или повече митохондрии на рибозомата, ядро, добре развита ендоплазмена ретикулума и конуид в предния край. Няма субпеликулярни тубули.

За разлика от мерозоитите на кокцидиеви време schizogony Toxoplasma формирани в близост до центъра, а не в периферията на шизонт. В червата на котката Toxoplasma се подложи на няколко последователни schizogony, мерозоита след това водят до сексуални форми на паразита (gametogony). Гаметоцитите (незрели сексуални клетки) се откриват около 3-15 дни след инфектирането в тънките черва, но по-често в илеума на котката. Започва гаметогония чрез образуването на микрогаметоцити, които се появяват в долната част на тънките черва и в дебелото черво на главния гостоприемник. Развитието на микрогаметоцитите се придружава от редица последователни разделяния на яйцето. На периферията на макрогеметоцитите се формират 12-32 микрогенети чрез екзагиниране на неговата мембрана. Те имат силно продълговата форма с остри краища на полумесец и заедно с камшичета достигне 3 m дължина и имат 2 колан (трети елементарен), чрез които се движат в чревния лумен и се премества в macrogamete.

Развитието на макрогеметоцитите се извършва без разделяне на ядрото. В този гаметоцит увеличаване на размер (5-7 до 10-12 микрона в дължина), голям ядро с ядърце става компактен, се акумулира в цитоплазмата на голям брой гликоген намерено много рибозоми, митохондрии и ендоплазмения ретикулум.

Торене, т.е. Макро- и микрогамети синтез, се среща в епителните клетки, при което зигота, която образува плътен повърхностен слой и се превръща в ookinetu и след това в ооцисти. Ооцистната форма е кръгла овална с диаметър от 9-11 до 10-14 микрона. Някои време ооцисти остават в епителни клетки, но попадат в чревния лумен, и Toxoplasma въвеждане на следващия етап на развитие - sporogony, която се простира в изпражненията и външната среда. Възрастните ооцисти имат плътна безцветна двупластова обвивка, поради която са устойчиви на различни фактори на околната среда, включително редица химични агенти. При достатъчна влажност, температура и достъп до кислород няколко дни по-късно в ооцистите се образуват два спороцисти с четири бананови спорозоита във всяка. Спороцистите, от своя страна, имат гъста двупластова обвивка. Размерите им са средно от 6-7 х 4-5 до 8 х 6 μm. Спорозоитите са сходни по структура с ендозоитите и цистозоитите - тъканните стадии на токсоплазмата. Възрастните ооцисти със спорозоити са инвазивни стадии на паразита както за крайния гостоприемник (котешки), така и за междинните гостоприемници, включително за хората. Във влажна среда спорозоитите в ооцистите остават инвазивни до 2 години.

Извън-интестинална (тъканна) фаза на развитие на токсоплазма в тялото на междинни гостоприемници

В клетките от различни тъкани на междинни гостоприемници, включително хора, асексуалното възпроизвеждане се осъществява чрез ендодиогени, т.е. Образуване на две дъщерни клетки в майчината. През годините 1969-1970. Описва се методът на множествено вътрешно израстване, към който се предлага терминът ендополиния. Тези два режима на асексуално възпроизвеждане, заедно със шизогонията, също се откриват в червата на домакина на паразита - котката.

Фазата на развитие Toxoplasma тъкан започва, когато освобождава в червата на животни и хора (междинни гостоприемници) или сексуални етапи на паразита - sporozontami ооцисти от или безполово етапи (endozoitov и tsistozoitov) заразени животни с тъкани. В тънките черва под влиянието на протеолитични ензими, освободени от спорозоитите Ооцистната, или от кисти tsistozoity endozoity или проникват епителните клетки на чревната лигавица, която започва безполово размножаване - endodiogeniya и endopoligeniya.

В резултат на възпроизвеждането се появяват ендозоити. След 2-10 часа от момента на въвеждане в клетката на спорозоит (ендозоит) от разрушената гостоприемна клетка, 12-24-32 дъщерни ендозоити напускат. Новообразуваните ендозоити се вкарват активно в съседни клетки. В тънките черва на гостоприемника се образуват локални некротични огнища, откъдето ендозоитите могат да влизат в кръвоносните и лимфните съдове и след това в различни тъкани. Разпространението на ендозоитите по протежение на организма на междинния гостоприемник също се улеснява от фагоцитозата на паразита от клетките на ретикулоендотелната система. На този етап, бързото асексуално възпроизвеждане чрез ендодигения се повтаря циклично. Извън клетката, ендозоитите са в период от време след излизането от разрушената клетка и преди да влязат в новата клетка. Те се размножават само в живи клетки, където клъстерът им прилича на киста. Но тези натрупвания на ендозоити са локализирани директно в цитоплазмата или в цитоплазмения вакуол. Тендентът около тези паразитни натрупвания се формира от клетката гостоприемник в острия стадий на токсоплазмоза. Тези клъстери нямат собствена черупка, така че в действителност те са псевдоцисти. Ако ендозоитите са локализирани в цитоплазмени вакуоли, тогава такива вакуоли се наричат паразитофори.

Постепенно около купчините ендозоити се образува паразитна мембрана и токсоплазмата преминава в нов етап - истинската киста на тъканта. Образуването на сложна обвивка на киста включва самите паразити и това се случва при хронична токсоплазмоза. Такива мембрани са непроницаеми за антитела и осигуряват жизнеспособността на паразита в продължение на много години, а понякога и за цял живот. Като правило, кистите са вътре в клетката, въпреки че е доказана и извънклетъчната локализация. Диаметърът на кистите е от 50-70 до 100-200 микрона. С формирането на кисти ендозоити в него се превръщат в нов етап - цистозоити. При зряла киста може да има няколко хиляди цистозоити.

Биологичната цел на тъканните кисти е много висока. На първо място кистите осигуряват оцеляването на паразита в имунната система и по този начин увеличават шансовете за инфекция с токсоплазмоза както на крайните, така и на новите индивиди на междинните гостоприемници. Образуването на циститния стадий е важен етап в жизнения цикъл на токсоплазмата, тъй като стадийът на киста - цистозоит - е много по-устойчив на външни фактори. Така че, ако бъдат погълнати endozoity под въздействието на стомашния сок умират в рамките на една или две минути, след tsistozoity остане жизнеспособна в околната среда в продължение на 2-3 часа, въпреки че кистозна обвивка от пепсин е унищожена почти веднага. Експериментално е доказано, че от цистозата в червата на котка с по-висока константа и по-бързо, т.е. По-скоро е завършена интестиналната фаза на развитието на токсоплазма в тялото на крайния гостоприемник.

По този начин, описанието на жизнения цикъл на Toxoplasma, следва, че междинни гостоприемници (диви и селскостопански животни, както и хората) са местни вегетативно (тъкан) форми на паразита, какви са endozoity в кисти. Тя е с тях при диагностициране на токсоплазмоза, която лекарите, ветеринарните лекари и паразитолозите трябва да се справят.

Ултраструктурата на ендозоитите и цистозоитите е идентична с тази на кокцидни мерозоити. От гледна точка на паразитолог-епидемиолог и клиницист е много важно да се познават редица признаци на биологията на токсоплазмата. Главно toksollazma - този паразит е котката, тялото на които е способен без участието на други домакини, за да завършите като чревна и екстраинтестинални (тъкан) етап на разработка. По този начин, котките могат едновременно да изпълняват функциите на междинни и крайни гостоприемници и да осигурят фазовото развитие на токсоплазма от ооцисти до ооцисти. Но токсоплазмата - паразитът не е моноксичен: в неговия жизнен цикъл участват местни домакини, въпреки че тяхното участие не е необходимо; поради това факултативната хетерогенност на toksoplazmy е характерна. И ендозоитите и цистозоите - етапи от междинни гостоприемници - не само крайните гостоприемници, но и нови междинни гостоприемници (хищници и хора) могат да се заразят. Тук има, какъвто е случаят, преминаването или лигацията без участието на крайния гостоприемник и без отделянето на токсоплазма във външната среда.

В много животни (мишки, плъхове, морски свинчета, хамстери, зайци, кучета, овце, свине) и хора е маркиран предаване трансплацентарен на Toxoplasma етап endozoita, като по този начин причинява наследствена токсоплазмоза.

[7], [8], [9], [10]