Tasigna

Противотуморно антинеопластично средство Tasigna на базата на инхибитора на протеин киназата нилотиниб.

Показания Tasigna

Тасигна се използва в следните случаи:

• за лечение на новодиагностицирана хронична миелоидна левкемия при възрастни с характерна хромозомна транслокация;
• за лечение на новодиагностицирана хронична и ускорена миелоидна левкемия при възрастни с характерна хромозомна транслокация, както и в случаи на пристрастяване или свръхчувствителност към предишния терапевтичен режим (това включва лечение с иматиниб).

Формуляр за освобождаване

Тасигна се произвежда под формата на капсули:

• плътни капсули 150 mg - това са червеникави форми с надпис NVR и BCR в черно;
• 200 mg плътни капсули са жълтеникави форми с надпис NVR и TKI в червено.

Капсулите съдържат прахообразно вещество с белезникаво-жълтеникав оттенък.

Блистерната плоча съдържа четири капсули от 150 mg или четири или четиринадесет капсули от 200 mg. Картонена опаковка съдържа 2-7 блистерни плочи.

Активната съставка в Tasigna е нилотиниб хидрохлорид монохидрат.

Фармакодинамика

Тасигна е мощен инхибитор на Abl тирозин киназната активност на Bcr-Abl онкопротеина, който действа в последователни поколения клетъчни структури и първични левкемични клетки, позитивни за Филаделфийска хромозома.

Тасигна образува силно свързващо място в мястото на свързване на АТФ, създавайки най-силния инхибитор на Bcr-Abl, и остава активен срещу 32 иматиниб-резистентни мутанта на Bcr-Abl.

В резултат на своята биологична и химична активност, Tasigna селективно инхибира пролиферативните промени и индуцира апоптотични процеси в последователни клетъчни поколения и в първично позитивни левкемично засегнати клетки, изолирани от пациенти с хронична миелоидна левкемия.

Тасигна има малък или никакъв ефект върху по-голямата част от протеин киназите, включително серин протеин киназата. Изключенията са тромбоцитната киназа, тирозин киназната активност и ефриновите рецепторни кинази: Тасигна ги инхибира на нива, наблюдавани след перорално приложение на терапевтична доза от лекарството.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Максималното ниво на Tasign в кръвта се наблюдава в рамките на 3 часа след перорално приложение на капсули. Абсорбцията може да бъде около 30%. Когато Tasign се приема с храна, максималното ниво на лекарството в кръвта се повишава. Когато Tasign се приема половин час или 2 часа след хранене, бионаличността на лекарството се увеличава съответно с 29 или 15%. Абсорбцията на Tasign може да бъде нарушена при пациенти, претърпели гастректомия или частична стомашна резекция.

Свързването с плазмените протеини може да бъде приблизително 98%.

Основните метаболитни пътища на Tasign са процесите на окисление и хидрооксидация, като нилотиниб е основната съставка в серума.

След еднократна доза, повече от 90% от лекарството се екскретира в рамките на една седмица, главно с изпражненията.

Очакваният полуживот, изчислен за определяне на кинетичните свойства на многократни дози Tasigna, е 17 часа.

Експозицията на активната съставка на Tasigna в стационарно състояние се счита за дозозависима. Стационарно състояние обикновено се постига до 8-ия ден. Увеличението на серумната експозиция на нилотиниб между началната доза и стационарното състояние е 2 пъти при еднократно дневно приложение и 3,8 пъти при двукратно дневно приложение на Tasigna.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Капсулираното лекарство Тасигна се препоръчва за прием два пъти дневно (веднъж на всеки 12 часа), 2 часа след хранене. След прием на капсулите не можете да ядете още шестдесет минути.

Тасигна се приема с вода, без да се разтрошава или изпразва капсулите. Изключение правят пациенти, които имат проблеми с преглъщането на храна: на тях е позволено да разредят праха от капсулите в 1 чаена лъжичка ябълково пюре.

Ако пациентът случайно пропусне доза Тасигна, не е необходимо да приема допълнителна капсула: приема се следващата предписана доза Тасигна.

Преди започване на терапията, пациентът трябва да се подложи на ЕКГ и да определи количественото съдържание на калий и магнезий в кръвния поток.

Стандартната доза на Tasign е 300 mg от лекарството два пъти дневно - 2 капсули от 150 mg. Ако лекарят е предписал 400 mg два пъти дневно, тогава се използват капсули от 200 mg.

Продължителността на приложение на Тасигна се определя от наличието на клиничен ефект от лекарството.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Употреба Tasigna по време на бременност

Проучванията показват репродуктивна токсичност на Тасигна, така че това лекарство не може да се използва за лечение по време на бременност: съществува висок риск от усложнения за плода.

Пациентки с детероден потенциал трябва да използват надеждна контрацепция по време на лечение с Tasigna. Това трябва да продължи две седмици след края на терапията.

Проучвания върху животни показват, че Тасигна преминава в кърмата. Поради тази причина не трябва да използвате това лекарство през целия период на кърмене.

Противопоказания

Експертите не препоръчват предписването на Тасигна:

• по време на бременност;
• по време на кърмене;
• в педиатрията (деца под 18-годишна възраст);
• при лактазна недостатъчност, при нарушена глюкозо-галактозна абсорбция, при свръхчувствителност към галактоза;
• ако сте предразположени към алергии към Тасигна.

Относителните противопоказания са:

• декомпенсирано и тежко сърдечно заболяване;
• сложни чернодробни патологии;
• панкреатит.

[ 16 ], [ 17 ]

Странични ефекти Tasigna

Терапията с Тасигна може да бъде съпроводена с някои странични ефекти:

• инфекциозни усложнения под формата на фоликулит, фарингит, пневмония, херпес, млечница, гастроентерит;
• кожен папилом;
• тромбоцитопения, анемия, неутропения;
• дисфункция на щитовидната жлеза;
• загуба на тегло, електролитен дисбаланс, захарен диабет, загуба на апетит;
• главоболие, световъртеж, невропатия, тремор в крайниците, мигрена;
• нарушения на съня, тревожност, депресивни състояния;
• кръвоизливи в ретината, конюнктивит, влошаване на зрителната функция;
• световъртеж;
• нарушения на сърдечния ритъм, ангина пекторис, тахикардия, високо кръвно налягане, нарушения на кръвосъсирването;
• задух, кървене от носа, болка в гърдите, белодробен оток;
• гадене, чревни нарушения, болка в стомаха, жажда, жълтеница;
• хиперхидроза, зачервяване и обриви по кожата, нарушаване на образуването на пигмент, поява на мехури и кисти по кожата;
• мускулни и ставни болки, болки в ръцете и краката;
• нарушения на пикочните пътища;
• болка в гърдите, еректилна дисфункция, уголемяване на гърдите;
• чувство на умора, подуване, треска, горещи вълни.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Свръх доза

Има няколко случая на умишлено предозиране на Tasign, както и случаи на комбиниране на лекарството с алкохолни напитки или други наркотици. В тези ситуации са наблюдавани симптоми като неутропения, пристъпи на повръщане и загуба на сила. Състоянието на черния дроб и сърцето не е било проследявано. Не са наблюдавани смъртни случаи след епизоди на предозиране.

Ако има съмнение, че пациентът е приел прекомерно количество Tasign, се препоръчва да се проведе щателна диагностика на функционалността на организма, след което да се предпише симптоматична и поддържаща терапия.

Взаимодействия с други лекарства

• Лекарствени вещества, които могат да повишат концентрацията на Tasign в кръвния серум:
  • иматиниб;
  • кетоконазол, вориконазол, ритонавир, итраконазол, телитромицин, кларитромицин.
• Лекарствени вещества, които намаляват концентрацията на Tasign в кръвния серум:
  • Индуктори на CYP3A4 изоензима (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, жълт кантарион).
• Тасигна може да се прилага в комбинация с варфарин, чиито антикоагулантни свойства не се променят. Употребата на Тасигна с мидазолам води до леко повишаване на концентрацията на последния, но степента на метаболизъм на мидазолам не се променя.
• Тасигна не се предписва в комбинация с антиаритмични лекарства, които включват амиодарон, соталол, хинидин, прокаинамид, както и с лекарства, които влияят върху качеството на QT интервала (пимозид, метадон, хлорохин, кларитромицин и др.).
• Приемът на Тасигна с храна не се препоръчва, тъй като това повишава серумните концентрации на нилотиниб.
• Не се препоръчва приемът на Тасигна със сок от грейпфрут и лекарства, които инхибират изоензима CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте Тасигна в оригиналната му опаковка, далеч от пряка слънчева светлина и влага, при температури между +18 и +30°C. Съхранявайте лекарствата, включително Тасигна, на място, недостъпно за деца.

[ 28 ]

Срок на годност

Капсулите Tasigna в оригиналната им опаковка могат да се съхраняват до три години.