Таласемия: Причини, симптоми, диагноза, лечение

Таласемия (наследствен leptotsitoz, средиземноморска анемия, таласемия майор и второстепенен) - група наследствени хемолитични анемии микроцитна характеризира с аномалия в синтеза на хемоглобин. Те са особено типични за средиземноморски, африкански, азиатски произход. Симптомите и оплакванията са причинени от развитието на анемия, хемолиза, спленомегалия, хиперплазия на костния мозък и множествени трансфузии с претоварване с желязо. Диагнозата се основава на количествен анализ на хемоглобина. Тежкото лечение включва кръвопреливане, спленектомия, хелаторна терапия, трансплантация на стволови клетки.

Причини таласемия

Таласемията (хемоглобинопатията-b) е най-разпространеното наследствено нарушение на хемоглобиновия синтез. Резултатът от небалансиран синтез на хемоглобин е нарушаването на производството на поне една полипептидна верига (b и у 5).

Бета-таласемията е резултат от разпадане на синтеза на бета-полипептидни вериги. Автозомно тип наследство, хетерозиготни пациенти са асимптоматични носители и анемия имат лека до умерена тежест (таласемия второстепенен) в хомозиготна форма (бета-таласемия майор или Кули анемия) имат тежка анемия с медуларен хиперплазия.

Бета-таласемията е резултат от намаляването на синтеза на бета-полипептидната верига, има повече комплекси от вродени аномалии, тъй като контролът на синтеза

Бета-веригите се осъществяват от 2 двойки гени (4 гена). Хетерозиготната форма с един генетичен дефект [бета-таласемия-2 (латентна)] обикновено не се проявява клинично. В хетерозиготна форма с дефекти в 2 от 4 гени [бета-таласемия-1 (типичен)] разработен асимптоматични микроцитна анемия, леки до умерени по тежест. Аномалии в 3 от 4-те гена в по-големи щети продукти бета верига, в резултат на образуването на тетрамери с излишък вериги Betva (NBN) или педиатрични у-вериги (Hb Бартс). Аномалии в 4-те гена водят до смърт в утробата, Hb с липса б-схема не е в състояние да прехвърли О ₂. При чернокожите, честотата на таласемия е около 25%, но само 10% имат аномалия на повече от 2 гени.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Симптоми таласемия

Клиничните симптоми на таласемия са подобни, но варират по тежест на проявите. Голяма б-таласемия се появява на възраст от 1 до 2 години със симптоми на тежка анемия, посттрансфузия и абсорбция на свръхнатоварване на желязо. Пациентите имат жълтеница, язви на краката и холелитиаза (както при сърповидноклетъчна болест). Типично е масивна спленомегалия. Може да се развие секвестиране на еритроцитите в далака, което увеличава разрушаването на трансфузираните нормални червени кръвни клетки. Хиперплазията на костния мозък причинява удебеляване на костите на черепа и изпъкналостите на боята. Участието на тръбни кости предразполага към патологични фрактури, разрушаване на растежа и може би забавяне на сексуалното развитие. Натрупването на желязо в миокарда може да доведе до развитие на сърдечна недостатъчност. Типично е хемосидерозата на черния дроб, което води до нарушена чернодробна функция и цироза. Пациентите с HbH често имат симптоми на хемолитична анемия и спленомегалия.

Диагностика таласемия

Таласемия се подозира при пациенти с фамилна анамнеза, характерни симптоми и признаци на микроцитична хемолитична анемия. Ако има съмнение за таласемия, проучванията, препоръчани за микроцитна и хемолитична анемия, се извършват с количествено определяне на хемоглобина. Има повишение на нивата на серумния билирубин, желязо и феритин.

При голяма бета-таласемия се открива тежка анемия, често с хемоглобин по-малко от 60 g / l. Броят на еритроцитите се увеличава в сравнение с нивото на хемоглобина, тъй като има ясно изразена микроцитоза на клетките. Специфичен за диагностика на промени са определени в кръвния намазка периферна: голям брой ядра еритроцити, mishenevidnyh клетки, малки, бледо червени кръвни клетки, базофилна punktatsiya.

Количественото изследване на хемоглобина определя увеличаването на HbA, което е характерно за малката-tlasseemia. При голяма бета-таласемия, нивото на HbF обикновено се увеличава, понякога до 90% и HbA обикновено се увеличава с повече от 3%. При интра-таласемия процентът на HbF и HbA обикновено е в нормални граници и определянето на една или две генетични аномалии, характерни за таласемия, изключва други причини за микроцитична анемия. Заболяването на HbH може да се установи при откриване на HbH или Bartz фракция чрез електрофореза на хемоглобина. Възможно е да се идентифицират специфични молекулни промени, но това не променя клиничното управление на пациента. За пренатална диагностика и генетично консултиране се извършва генно картографиране.

Ако се извърши преглед на костния мозък (например, за да се изключат други причини), еритроидната хиперплазия се определя в миелограмата. При радиографията при пациенти с голяма бета-таласемия се определят промените, дължащи се на хронична хиперплазия на костния мозък. На черепа рентгенография се определя кортикална изтъняване, повишена diplopicheskih пространства с структура под формата на "слънчева светлина" и външния вид на гранули или явление «матово стъкло» ( «мат"). Тръбните кости могат да имат изтъняване на кората, разширяване на медуларното пространство и огнища на остеопороза. Гръбначните тела могат да се характеризират с наличието на гранули или феномена "смляно стъкло". Фалангите на пръстите могат да бъдат изпъкнали или правоъгълни.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Лечение таласемия

Пациентите с малка бета и бета-таласемия не се нуждаят от лечение. Спленомегалията може да бъде ефективна при пациенти с HbH в присъствието на тежка анемия или спленомегалия.

Децата с голяма бета-таласемия трябва да получат възможно най-малко трансфузии, за да предотвратят претоварването с желязо. Въпреки това, потискането на анормален хематопоеза използване на периодични трансфузия на еритроцитна могат да бъдат ефективни при пациенти с тежки симптоми на заболяването. За да се предотврати или намали хемохромата, излишното (трансфузионно) желязо трябва да се отстрани (например чрез хелатотерапия). Спленектомията може да намали необходимостта от трансфузионна терапия при пациенти със спленомегалия. Transplatatsiya Алогенни стволови клетки могат да бъдат ефективни, но изисква присъствието на хистосъв-местим донор, в допълнение, риска от усложнения, включително летална, този метод на лечение, и необходимостта от дългосрочна имуносупресивна терапия ограничи използването му.

Прогноза

Продължителността на живота при пациенти с малка бета-таласемия или малка бета-таласемия е нормална. Изгледите за пациенти с HbH варират. При пациенти с голяма бета-таласемия, продължителността на живота е намалена, само някои пациенти оцеляват до полово зряла възраст или по-дълго.

[17], [18]