Taksol

Редица антинеопластични и имуномодулиращи лекарства включват химиотерапевтични средства - таксани, от които Taxol е типичен представител. Таксолът е известно противотуморно лекарство от растителен произход. Нейното международно име е Паклитаксел.

Показания Taksol

Таксолът може да бъде предписан за злокачествени тумори с различен произход и локализация.

• За химиотерапия за рак на яйчниците:
  • като първоначално лечение в комбинация с цисплатина, пациенти с разпространени метастази или процес на остатъчен тумор (по-голям от 10 mm) след първата лапаротомия;
  • като втори, сложен, вариант на лечение, пациенти с разпространени яйчникови метастази, ако предишната терапия не доведе до очаквания резултат.
• За химиотерапия за рак на гърдата:
  • като спомагателна постоперативна терапия, пациенти с разпространение на метастази в лимфните възли;
  • като начална терапия за по-нататъшен туморен растеж след спомагателно лечение с антрациклинови лекарства;
  • като сложна терапевтична възможност, ако предишните терапии не донесоха очакваните резултати;
  • като допълнително лечение след употребата на антрациклини и циклофосфамид;
  • започване на лечение на ракови метастази, в комбинация с трастузумаб лекарство когато имунохистохимичен анализ показва нивото на експресия на HER-3 + 2, докато наличието на противопоказания за използването на антрациклини.
• За химиотерапия за недребноклетъчен белодробен рак:
  • като първоначално лечение в комбинация с Cisplatinum или за едностранна терапия на пациенти, при които не е показана хирургична интервенция и облъчване.
• За химиотерапия за свързан с HIV ангиосарком Kaposi:
  • като по-сложно лечение след първоначалния курс, което не доведе до положителни резултати.

[1], [2], [3], [4], [5],

Формуляр за освобождаване

Антинеопластично лекарство Таксолът е прозрачна вискозна течност, която е почти безцветна, която е концентрат за производство на инфузионен разтвор.

В 1 ml от разтвора се съдържат 6 mg от активния ингредиент паклитаксел. Допълнителните съставки са рициново масло и етанол.

Таксолът се бутилира в бутилки от 5 ml, 16,7 ml, 25 ml или 50 ml. Всеки flakonchik опакован в картонена кутия, която е заложена в анотацията на лекарството.

Имената на аналозите на Такол

Антинеопластично лечение Таксолът има достатъчно голям брой аналози със същия активен ингредиент паклитаксел:

• Абитаксел е концентриран препарат, произвеждан от Аржентина;
• Viztaksel - инструмент, създаден от съвместна американска индийска компания;
• Intaksel е препарат, произведен в Германия и Индия;
• Kanataksen е канадско концентрирано лекарство;
• Mitotax е решение на индийското производство;
• Neotaxel е концентрирана инфузионна течност за съвместно производство от Индия и Кипър;
• Pacimeduck е немски препарат;
• Paclinor е инструмент на англо-индийското производство;
• Paklitaks е индийски наркотик;
• Paclitaxel Ebwee е лекарство на австрийската фармацевтична компания;
• Paclitaxel Aktavis е подготовка на румънско-исландското предприятие;
• Paclitaxel Amax е лекарство, пуснато в Обединеното кралство;
• Paclitaxel Maine е съвместно предприятие между Австралия и Обединеното кралство;
• Paclitaxel Vista е италиански наркотик;
• Paclitaxel Lens е руски концентрат;
• Paclitaxel Teva е концентриран разтвор, произведен в Израел и Холандия;
• Paclitaxel Farmex е украински наркотик;
• Paclitero е продукт от индийски произход;
• Paklichhop - препарат, произведен от Аржентина заедно с Индия;
• Папалитът е украински наркотик;
• Pantium е лекарство, произведено в Индия и Обединеното кралство;
• Praxel - препарат от Мексико;
• Stritoxol е индийски антитуморен агент;
• Taksaval - произведени в Люксембург;
• Taxomede е немско-швейцарски наркотик;
• Tapeclet е концентрирано лекарство, произведено в Индия;
• Егилитакс е унгарски и немски лекарствен продукт.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Антинеопластично лечение Таксолът се получава чрез биосинтеза. Принципът на ефективност на лекарството е неговата способност да активира "свързване" на тръбните елементи на молекулните структури на димерен тубулин, инхибират процес на деполимеризация и блокира динамичен пермутация в интерфаза. Тези реакции водят до нарушение на митотичната клетъчна функция.

В допълнение, таксолът провокира образуването на анормални връзки на тубуларни компоненти в целия клетъчен цикъл и също така потенцира образуването на голям брой тръбни звезди по време на митоза.

Таксолът в определени дози инхибира кръвотворните процеси в костния мозък.

Многобройни проучвания показват, че таксолът може да има мутагенно и ембриотоксично свойство и също така да допринесе за намаляване на репродуктивния капацитет на организма.

[12], [13], [14], [15]

Фармакокинетика

Кинетичните свойства на таксола са проучени след интравенозно приложение на лекарството в количество от 135 mg / m2 и 175 mg / m² за три часа и един ден.

Съдържанието на активната съставка в серума се намалява спрямо двете кинетични фази. Средната стойност на Vd се определя в диапазона от 198 до 688 l / m².

Кинетичните свойства с увеличаване на дозата губят линейността. Следователно, когато дозата се повиши с 30%, граничната концентрация се повишава с 75%.

Акумулиращият ефект на лекарството не е наблюдаван, дори при многократно лечение с таксол.

Степента на свързване с плазмените протеини е около 89%.

Метаболизмът на лекарството се осъществява в черния дроб.

Времето на полуживот и общия клирънс може да варират в зависимост от количеството на прилаганото лекарство и продължителността на инфузията.

Приблизително един и половина до 12% от приложеното количество Таксол се екскретира от организма с пикочната течност в непроменено състояние, което може да говори за интензивен извънреден клирънс.

Не са определени метаболитните характеристики на лекарството с нарушена бъбречна функция.

Не е открит ефектът от хемодиализата върху екскрецията на лекарството от тялото.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Дозиране и администриране

Антинеопластично лечение Таксолът се прилага интравенозно, с помощта на система от капки.

• При първоначалното лечение на карцинома на яйчниците, дозата може да бъде 135 mg / m2, последвано от добавянето на цисплатин. Разликата между курсовете на химиотерапията е 21 дни.
• Повторната терапия на карцинома на яйчниците и млечната жлеза се извършва на 175 mg / m 2 от лекарството, което се прилага 3 часа с интервал между курсовете на химиотерапия на 21 дни.
• При първоначалното лечение на недребноклетъчен белодробен рак се прилага 175 mg / m² таксол, който се прилага в продължение на три часа. Разликата между курсовете на химиотерапията е 21 дни.

Преди лечението с таксол, пациентите преминават задължителна премедикация, включително употребата на кортикостероиди, антихистамини и Н2 рецепторни антагонисти. Една примерна схема за премедикация може да изглежда така:

• 20 mg дексаметазон през устата в рамките на 12 часа и 6 часа преди започване на таксолната инфузия;
• 50 mg дифенилхидрамин под формата на интравенозно инжектиране, циметидин 300 mg или ранитидин 50 mg в продължение на половин час преди инфузията на таксол.

 Непосредствено преди началото на инфузията таксолът се разрежда до ниво от 0,3-1,2 mg на ml със следните разтвори:

• изотоничен разтвор на натриев хлорид;
• 5% глюкоза;
• 5% глюкоза в 0.9% натриев хлорид;
• 5% глюкоза в инжекционния разтвор на Рингер.

Инфузията Таксол се извършва чрез специална система с мембранен филтър (диаметър на порите - не повече от 0.22 микрона).

[26], [27], [28], [29],

Употреба Taksol по време на бременност

Антитуморно лекарство Таксолът е забранен за употреба от бременни и кърмачки.

Жените в репродуктивна възраст трябва първо да помислят за използването на надеждни методи за контрацепция преди започване на лечение с лекарството.

Таксолът е доказал мутагенни и ембриотоксични свойства.

Противопоказания

Таксолът не може да бъде назначен:

• бременни и кърмещи жени;
• със солидни тумори в комбинация с нивото на неутрофилите под 1500 за μL;
• с HIV-свързан Kaposi ангиосарком в комбинация с нивата на неутрофилите под 1000 uL;
• с развитието на тежки неконтролирани инфекциозни процеси на фона на ангиосаркома на Капоши;
• с висока вероятност за развитие на алергична реакция към компонентите на Таксол.

Условните противопоказания са:

• тромбоцитопения (до 100 000 на мкл);
• недостатъчна чернодробна функция;
• остра фаза на инфекциозни патологии;
• сложно протичане на исхемична болест на сърцето;
• страдал от миокарден инфаркт;
• нарушения на топъл ритъм.

Терминът "условно противопоказание" означава, че употребата на лекарството е разрешена, но под строгото наблюдение на лекаря, като редовно се провеждат необходимите тестове за мониторинг на състоянието на пациента.

[23]

Странични ефекти Taksol

Обикновено таксолът в стандартна доза се толерира от пациентите, независимо от възрастовите характеристики на пациента.

От най-сериозните нежелани реакции може да се направи разлика между:

• потискане на хематопоезата, изразена неутропения;
• задържане на инфекция (главно поражение на дихателната система);
• понижаване на броя на тромбоцитите;
• понижаване на хемоглобина - анемия;
• миелосупрессия.

Лекарството причинява сравнително рядко възникване на лекарството, но понякога подобни реакции се проявяват чрез рязко понижаване на кръвното налягане, подуване на Куинк, недостиг на въздух и широко разпространени изригвания.

При някои пациенти се наблюдава забавяне на сърдечната активност, придружено от някои промени в ЕКГ.

Понякога употребата на Таксол причинява невропатия, парестезия и изключително рядко енцефалопатия.

Много пациенти са имали болка в мускулите и ставите.

Загубата на коса се наблюдава при почти всички пациенти, подложени на лечение с таксол.

Освен това по време на лечението е възможно:

• разширяване на черния дроб;
• гадене, диария, ентероколит;
• влошаване на кожата и ноктите;
• локални прояви на мястото на инжектиране.

 Лечението на страничните симптоми е симптоматично. Понякога лекарството се замества с друг, по преценка на лекаря.

[24], [25]

Свръх доза

Възможни симптоми на предозиране:

• потискане на хематопоетичната функция на костния мозък;
• възпалителни процеси в храносмилателния тракт;
• развитие на периферна невропатия.

Тъй като няма специален антидот, който да неутрализира действието на Таксол, се препоръчва в такива случаи да се извърши симптоматично лечение.

[30], [31], [32], [33], [34]

Взаимодействия с други лекарства

Цисплатинът води до намаляване на клирънса на активната съставка Taxol en 33%.

Употребата на доксорубицин в комбинация с таксол води до повишаване на нивото на доксорубицин и на продукта от неговия метаболизъм в серума. В допълнение, тази комбинация от лекарства може да доведе до неутропения и стоматит.

Комбинираното лечение с циметидин, ранитидин, дексаметазон и дифенхидрамин не повлиява връзката на активния ингредиент Taxol с плазмените протеини.

За да не се наруши метаболитните процеси на активната съставка на таксол, в същото време не се препоръчва да се провежда лечение с лекарства, които индуцират или инхибират изоензимите CYP2C8 и CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, еритромицин, и т.н.).

В допълнение, метаболитните процеси могат да инхибират кетоконазола, циклоспорин, тестостерон, кверцетин, диазепам.

[35], [36], [37], [38], [39]

Условия за съхранение

Таксолът се съхранява при нормални температурни условия на тъмно място, затворено от достъпа на децата.

Ако лекарството се съхранява в хладилника, разтвор може да се появи в разтвора. Когато температурата на лекарството се довежда до стайна температура (около + 20 ° С), утайката изчезва. Качеството на наркотика не засяга по никакъв начин тази ситуация.

Ако утайката не се разтвори и се появи видимата мътност, лекарството трябва да се изхвърли.

Разреденият разтвор не губи свойствата си в продължение на 27 часа, но не трябва да се съхранява в хладилника, но трябва да се използва в близко бъдеще.

[40], [41], [42]

Срок на годност

Антитуморният наркотик Taxol се запазва до 2 години.