Сулфасалазин

Сулфасалазинът е противовъзпалително лекарство, широко използвано при дългосрочно лечение на хронично възпалително заболяване на червата. Сулфасалазинът е структурно съставен от сулфонамид (сулфапиридин) и 5-аминосалациклична киселина (5-ASA), свързани чрез азо връзка. Сулфасалазинът е рядка, но добре позната причина за идиосинкратично чернодробно заболяване.

[ 1 ]

Показания Сулфасалазин

Понастоящем са показани индикации за лечение на активен улцерозен колит и предотвратяване на рецидиви на заболяването както при възрастни, така и при деца. Сулфасалазин се използва и при ревматоиден артрит при юноши и възрастни.

Формуляр за освобождаване

Сулфасалазинът се предлага под формата на генерични таблетки от 500 mg и под търговското наименование азулфидин. Предлагат се и форми с удължено освобождаване.

Фармакодинамика

Сулфасалазинът е модифициран сулфонамид, състоящ се от сулфапиридин, ковалентно свързан с 5-аминосалациклична киселина (5-ASA). Сулфасалазинът се абсорбира слабо, но азовръзката му се разцепва от бактерии в чревния лумен, освобождавайки абсорбируем сулфапиридин и 5-ASA, които достигат високи нива и действат локално за намаляване на възпалението. Сулфасалазинът е одобрен за клинична употреба в Съединените щати през 1950 г. и остава широко използван и днес.

[ 2 ]

Фармакокинетика

Бионаличността на лекарството, когато се използва под формата на таблетки, е 5-10%. Максималната му концентрация в кръвната плазма се достига в рамките на 3-6 часа след приложение. Степента на свързване с протеините е висока и възлиза на 99%.

Що се отнася до склонността към кумулация, тя е умерена. Концентрацията на активния компонент в кръвния серум 24 часа след прием е незначителна. Подобна ситуация се наблюдава и с урината.

Сулфасалазинът се абсорбира бързо и частично се метаболизира чрез ацетилиране/хидроксилиране в черния дроб. Метаболитите се екскретират напълно с урината. Неацетилираният сулфапиридин се свързва само частично с плазмените протеини. Максималната му концентрация се достига в рамките на 12 часа след приложение. Равновесие се достига след 5 дни. След прекратяване на приема на лекарството, концентрацията му в кръвната плазма намалява значително в рамките на 3 дни.

Пациентите с бавно ацетилиране са изложени на риск от развитие на странични ефекти поради високите нива на основния компонент в кръвната плазма. Лекарството се абсорбира с около 20%. Екскретира се като фармакологично неактивна ацетил-5-аминосалицилова киселина с урината. По-голямата част от сулфасалазин остава в дебелото черво.

[ 3 ]

Дозиране и администриране

Обичайната начална доза за възрастни е 3 до 4 грама на ден, с поддържаща доза от 2 грама на ден (4 дози).

При възпалителни заболявания на червата обичайната доза е 2 до 4 таблетки или 20 до 40 мл течност 4 пъти дневно.

При ревматоиден артрит, когато започнете лечението, обикновено ще приемате по една таблетка от 500 mg дневно. Това количество ще се увеличава с 1 таблетка дневно всяка седмица, докато достигнете доза от 1 таблетка 4 пъти дневно или 2 таблетки 3 пъти дневно, в зависимост от това как реагирате.

Дозите за деца често са по-ниски. Вашият лекар ще използва теглото на детето ви, за да изчисли правилната доза за него или нея. [ 4 ], [ 5 ]

Употреба Сулфасалазин по време на бременност

Жените, които искат да забременеят, могат да продължат да приемат сулфасалазин по време на бременност и докато кърмят. Сулфасалазинът не увеличава риска от усложнения при бременност или вродени дефекти. Бременните жени, приемащи сулфасалазин, трябва да увеличат приема на фолиева киселина до 2 mg на ден. Ако имате възпалително заболяване на червата, трябва да се консултирате с Вашия лекар, преди да се опитате да забременеете, тъй като той ще поиска да прегледа всички Ваши лекарства.

Противопоказания

Преди да приемете сулфасалазин, уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако сте алергични към него; или към сулфонамиди; или към аспирин и подобни лекарства (салицилати, НСПВС като ибупрофен); или към месаламин; или ако имате други алергии. Този продукт може да съдържа неактивни съставки, които могат да причинят алергични реакции или други проблеми. Говорете с Вашия фармацевт за повече подробности.

Преди да използвате това лекарство, уведомете Вашия лекар или фармацевт за Вашата медицинска история, особено за: чревна блокада, запушване на урината, бъбречно заболяване, чернодробно заболяване, кръвни нарушения (напр. апластична анемия, порфирия), определено генетично заболяване (дефицит на G6PD), астма, тежки алергии, настоящи/скорошни/повтарящи се инфекции.

Това лекарство може да ви замая. Не шофирайте, не използвайте машини и не правете нищо, което изисква бдителност, докато не можете да го правите безопасно. Ограничете консумацията на алкохол. Говорете с Вашия лекар, ако употребявате марихуана (канабис).

Това лекарство може да ви направи по-чувствителни към слънцето. Ограничете времето си на слънце. Избягвайте солариуми и слънчеви лампи. Използвайте слънцезащитен крем и носете защитно облекло, когато сте навън. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако получите слънчево изгаряне или имате мехури/зачервяване по кожата си.

Това лекарство е подобно на аспирина. Деца и юноши под 18-годишна възраст не трябва да приемат аспирин или лекарства, свързани с аспирин (като салицилати), ако имат варицела, грип или друго недиагностицирано заболяване, или ако току-що са получили жива вирусна ваксина (като ваксината срещу варицела), без първо да са се консултирали с лекар за синдрома на Рей, рядко, но сериозно заболяване.

Странични ефекти Сулфасалазин

Страничните ефекти са много по-чести при сулфасалазин. 5-аминосалицилатите обикновено се понасят много добре. Много леки странични ефекти могат да бъдат избегнати чрез използване на по-ниски дози от тези лекарства; сериозните странични ефекти са нечести или редки и обикновено отшумяват след спиране на приема на лекарството. В повечето случаи потенциалните ползи от тези лекарства надвишават потенциалните рискове. Важно е обаче да сте наясно с възможните странични ефекти, преди да започнете лечението.

Честите нежелани реакции включват анорексия, главоболие, гадене, стомашно-чревно разстройство, треска, артралгия и обрив.

Редките и потенциално сериозни странични ефекти на сулфасалазин (засягащи по-малко от 1% от хората, приемащи лекарството) включват възпаление на черния дроб (хепатит), възпаление на белите дробове (пневмонит), сериозна кожна реакция, наречена синдром на Стивънс-Джонсън, и разрушаване на червените кръвни клетки (хемолиза). Може да се появи и възпаление на бъбреците. Рутинните кръвни изследвания за наблюдение на бъбречната функция обикновено се правят шест седмици и шест месеца след началото на приема на сулфасалазин, а след това ежегодно.

Рядко се наблюдава намаляване на броя на белите кръвни клетки, борещи се с инфекциите. В някои случаи костният мозък спира да произвежда определен вид бели кръвни клетки – състояние, наречено агранулоцитоза. Агранулоцитозата обикновено се появява в рамките на два месеца след започване на приема на сулфасалазин и обикновено е придружена от треска и обрив. При повечето хора агранулоцитозата изчезва в рамките на една до две седмици след спиране на лекарството. На всеки, приемащ сулфасалазин, се препоръчва да си направи кръвни изследвания. Те трябва да се правят на всеки една до две седмици през първите шест седмици, месечно в продължение на три месеца и след това обикновено на всеки три месеца.

Алергии към сулфасалазин и сулфонамиди

Хората, които са алергични към сулфонамиди, могат да имат кръстосана реакция със сулфасалазин и следователно не трябва да го приемат. Ако сулфасалазинът причинява леки алергични симптоми, но контролира симптомите много ефективно, може да се опита десенсибилизация, метод за намаляване или елиминиране на алергичната реакция. Десенсибилизацията включва започване с много малка доза сулфасалазин и постепенното й увеличаване с течение на времето. Тази стратегия обикновено не се използва при хора с възпалителни заболявания на червата, тъй като има други лечения.

Хепатотоксичност

Сулфасалазин, подобно на други сулфонамиди, причинява характерно идиосинкратично чернодробно увреждане, което има характеристики на лекарствена алергия или свръхчувствителност. Типичното начало е внезапно развитие на треска и обрив, последвани от жълтеница в рамките на дни до седмици след започване на приема на лекарството. Еозинофилия или атипична лимфоцитоза също са често срещани. Моделът на увреждане обикновено е смесен, но може да бъде холестатичен или хепатоцелуларен и може да бъде сложен и продължителен. Сулфасалазинът е свързан със случаи на остра чернодробна недостатъчност, особено с хепатоцелуларен модел на увреждане. Въпреки това, повечето случаи отшумяват бързо след прекратяване на приема на лекарството, обикновено в рамките на 2-4 седмици, освен ако холестазата не е тежка. Тъй като сулфасалазинът се прилага хронично, са съобщени редки случаи на късно начало на лекарствено-индуцирано чернодробно заболяване, но характеристиките и моделът на увреждане са различни и ролята на други лекарства и евентуално 5-ASA в тези случаи с късно начало все още не е дефинирана. Хроничната терапия може също да бъде свързана с леки и преходни повишения на ALT, самостоятелно или като част от обща реакция на свръхчувствителност; тези повишения могат да бъдат придружени от чернодробни грануломи.

Как да се справим със страничните ефекти на сулфасалазин?

• Какво да правите при: Разстроен стомах и киселини - приемът на сулфасалазин няколко минути преди или след хранене може да помогне. Ако имате нужда от нещо за облекчаване на дискомфорта, опитайте да вземете антиацид.
• неразположение - придържайте се към прости ястия и избягвайте мазни или пикантни храни. Приемът на сулфасалазин след хранене може да помогне.
• Диария - Пийте много течности, като вода или тиква, за да избегнете дехидратация. Признаците на дехидратация включват: уриниране по-рядко от обичайното или тъмна, силно миришеща урина. Не приемайте други лекарства за диария, без да се консултирате с вашия фармацевт или лекар.
• Придържайте се към прости хранения и избягвайте мазни или пикантни храни. Приемът на сулфасалазин след хранене може да помогне. Ако сте болни, опитайте да пиете вода на глътки, за да избегнете дехидратация. Признаците на дехидратация включват: отделяне на по-малко урина от обикновено или тъмна урина със силна миризма.
• Болка в стомаха (корема) - бавното хранене и пиене, както и по-малките и по-чести хранения могат да помогнат. Прилагането на нагревателна подложка или затворена бутилка с топла вода върху корема също може да помогне.
• чувство на замаяност - седнете за известно време, докато усещането отмине. Не шофирайте, не карайте велосипед и не използвайте инструменти или машини, докато не се почувствате по-добре.
• Главоболие, болки в ставите и болки - пийте много вода и попитайте Вашия фармацевт да Ви препоръча подходящо обезболяващо. Ако главоболието или болката Ви продължават или са силни и обезболяващи не помагат, уведомете Вашия лекар.
• сърбеж или лек обрив - приемът на антихистамини, които можете да закупите от аптека, може да помогне. Попитайте вашия фармацевт кой вид е подходящ за вас.
• кашлица, болка в устата или промени във вкуса (метален вкус и промяна в сладкия вкус) - опитайте да дъвчете дъвка без захар. Ако имате кашлица, опитайте се да пиете често вода или други неподсладени напитки.
• Проблеми със съня - избягвайте обилни хранения, пушене или пиене на алкохол, чай или кафе вечер. Опитайте се да не гледате телевизия или да използвате мобилния си телефон преди лягане. Вместо това, опитайте се да се отпуснете един час преди лягане.
• шум в ушите (тинитус) - посетете лекар, ако продължи повече от 2 дни.

Свръх доза

Ако някой е предозирал и има сериозни симптоми като припадък или затруднено дишане, обадете се на 911. В противен случай незабавно се обадете в център за контрол на отравянията. Симптомите на предозиране могат да включват: силна стомашна/коремна болка, упорито повръщане, силна сънливост, гърчове.

[ 6 ], [ 7 ]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарствените взаимодействия могат да променят начина, по който действат лекарствата ви, или да увеличат риска от сериозни странични ефекти. Този документ не съдържа всички възможни лекарствени взаимодействия. Водете списък на всички продукти, които използвате (включително лекарства с рецепта/без рецепта и билкови продукти) и споделете списъка с Вашия лекар и фармацевт. Не започвайте, не спирайте и не променяйте дозата на каквито и да е лекарства без одобрението на Вашия лекар.

Някои продукти, които могат да взаимодействат с това лекарство, включват: дигоксин, фолиева киселина, метенамин, PABA, приемани през устата.

Сулфасалазинът е много подобен на месаламин. Не приемайте лекарства с месаламин през устата, докато използвате сулфасалазин.

Това лекарство може да повлияе на някои лабораторни изследвания (напр. нива на норметанефрин в урината, чернодробни функционални тестове), което евентуално може да причини фалшиви резултати от теста. Уверете се, че лабораторният персонал и всички ваши лекари знаят, че приемате това лекарство.

По време на терапията е важно да се пие много течности и да се избягва приема на лекарството на гладно или с антиациди.

Сулфасалазинът може да повлияе на абсорбцията на фолиева киселина, така че трябва да приемате и фолиева киселина (1 mg дневно), докато приемате лекарството, а ако сте бременна, трябва да приемате 2 mg фолиева киселина дневно.

Условия за съхранение

Съхранявайте на стайна температура, далеч от светлина и влага. Не съхранявайте в банята. Дръжте всички лекарства на място, недостъпно за деца и домашни любимци.

Не изхвърляйте лекарствата в тоалетната и не ги изливайте в канала, освен ако не е указано друго. Изхвърлете това лекарство правилно, когато е изтекло или вече не е необходимо. Консултирайте се с вашия фармацевт или местна компания за изхвърляне на отпадъци.

[ 8 ]

Специални инструкции

Сулфасалазинът е жълто-оранжев на цвят. Хората, които го приемат, може да забележат, че урината, сълзите и потта им придобиват оранжев оттенък, което може да оцвети дрехите и контактните лещи.

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството е 5 години. През целия този период трябва да се внимава да се осигурят висококачествени условия на съхранение.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]