Синдроми на полигленска недостатъчност

Синдромите на полигленуларна недостатъчност (автоимунни полигленски синдроми, синдроми на полиендокринни недостатъци) се характеризират с нарушаване на функцията на няколко ендокринни жлези. Етиология в повечето случаи. Симптомите се определят от комбинация от ендокринни дефицити, които могат да представляват един от трите известни типа патология. Диагнозата се основава на резултатите от хормоналните изследвания и определянето на нивата на антитела срещу ендокринните жлези, участващи в патологичния процес. Лечението включва замяната на загубен или недостатъчен хормон.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини синдром на полигленска недостатъчност

Причината за развитие на ендокринните недостатъци може да бъде инфекции, инфаркти или тумори, които причиняват частично или пълно унищожаване на ендокринната жлеза. Въпреки задейства полигландуларен заболяване е автоимунно реакция води до развитието на автоимунно възпаление,  лимфоцитна инфилтрация  и частично или пълно унищожаване на жлезите с вътрешна секреция. Участието в патологичния автоимунен процес на една ендокринна жлеза е почти винаги последвано от включването на други жлези, което води до развитие на множество ендокринни недостатъци. Представени са три модела на възникващи автоимунни заболявания.

И тип

Началото обикновено настъпва в детството (особено често в периода от 3 до 5 години) или при възрастни под 35-годишна възраст. Хипопаратироидизмът е най-честата ендокринна патология (79%), последвана от надбъбречна недостатъчност (72%). Развитието на гонадовата недостатъчност се проявява след началото на пубертета при 60% от жените и при 15% при мъжете. Хроничната кандидоза на кожата и лигавиците е характерна патология. Може да има малабсорбция, свързана с дефицит на холецистокинин; други етиологични фактори включват интерстициална лимфангиектазия, IgA дефицит, прекомерен бактериален растеж. Въпреки че 2/3 пациенти имат антитела срещу декарбоксилаза на глутаминова киселина в панкреаса, развитието на диабет тип 1 не е обичайно. Те могат също да се появи ектодермален заболяване (например, хипоплазия емайл склероза тъпанче, тубулоинтерстициален патология кератоконюнктивит). Моят тип може да се развие като наследствен синдром, обикновено предаван от автозомно-рецесивен тип.

[6], [7], [8]

Тип II (синдром на Schmidt)

Множество ендокринни недостатъци обикновено се развиват в зряла възраст, с пик на 30 години. При жените тази патология е 2 пъти по-често. Има винаги участва в патологичния процес надбъбречната кора и често щитовидната жлеза и панкреаса островни клетки, аномалия на което е причина за диабет тип 1 често откриване на антитела срещу прицелните органи, особено срещу адренокортикотропен хормон цитохром Р450. Възможно е да има дефицит както на минералкортикоидни, така и на глюкокортикоидни функции. Разграждане ендокринните жлези предимно развива в резултат на клетъчно медиирани автоимунни реакции, или в резултат на намаляване на супресорната Т-клетъчна функция, или в резултат на други видове Т-клетъчно-медиирана увреждане. Характерна особеност е намаляването на системен Т клетъчен имунитет, като проявява отрицателни резултати за стандартни проби интрадермални антигени. Роднини на първата роднини реактивност също е била намалена с около 30%, при нормална ендокринните функции.

Някои пациенти имат стимулиращи щитовидната жлеза антитела и първоначално има клинични симптоми на хипертиреоидизъм.

Теоретично, специфичните HLA типове може да имат повишена чувствителност към определени вируси, които могат да предизвикат автоимунна реакция. Патологията обикновено се наследява в автозомен доминантен тип с променлива изразителност.

Тип III

Видът тип III се характеризира с развитие на ендокринни нарушения при възрастни, особено при жени на средна възраст. Освен това, докато не участва в патологията на надбъбречната кора, но развива най-малко два от следните патологии: щитовидната недостатъчност, диабет тип 1, злокачествена анемия, витилиго и алопеция. Наследствеността може да следва автозомно доминантен тип с частично проникване.

Симптоми синдром на полигленска недостатъчност

Клиничните прояви на синдрома на полиендокринните недостатъци при пациентите се състоят от сумата от симптомите на отделните ендокринни заболявания. При тези синдроми няма специфични клинични признаци, както при индивидуалната ендокринна патология. Поради това при пациенти с установена ендокринна болест след определен период трябва задължително да се подлага на скрининг (клиничен преглед и лабораторна диагноза) и наличие на допълнителни ендокринни недостатъци. Роднините на пациенти с тази патология трябва да са наясно с диагнозата и им се препоръчва да преминат скрининг медицински преглед, както е предписано от лекаря. Измерването на нивата на антитела към декарбоксилазата на глутаминова киселина може да помогне за установяване на степента на риска от развитие на патология.

Диагностика синдром на полигленска недостатъчност

Диагнозата се прави клинично и се потвърждава, когато има лабораторен дефицит на хормоналните нива. Автоантитела измерване на нивото, участващи в патологичен процес ендокринната тъкан може да помогне диференцират автоимунен синдром ендокринната от други причини intraorgan патология (например, надбъбречна хипофункция туберкулозен етиология не автоимунен хипотиреоидизъм).

Синдромът на полиендокринните недостатъци може да показва патология на хипоталамо-хипофизната зона. В почти всички случаи повишените нива на тройните хормони в хипофизната жлеза в плазмата показват периферната природа на развиващия се дефект; Въпреки това, понякога хипоталамо-хипофизната недостатъчност се развива като част от синдрома на тип II на полиендокринната недостатъчност.

Пациентите, изложени на риск без клинични прояви на синдрома, трябва да бъдат тествани за автоантитела, тъй като тези антитела могат да циркулират в кръвта дълго време без да причиняват ендокринна патология.

[9], [10]

Лечение синдром на полигленска недостатъчност

Лечението на различни ендокринни патологии, развиващи се в определени ендокринни органи, беше обсъдено в съответните глави на това ръководство. Наличието в клиничната картина на признаци на мулти-органна ендокринна патология може да усложни лечението.

Хроничната кандидоза на кожата и лигавиците обикновено изисква продължителна противогъбична терапия. Ако имуносупресивните дози циклоспорин се прилагат на пациента в ранните стадии на развитие на ендокринни разстройства (през първите няколко седмици или месеци), може да се постигне успех в лечението.

IPEX синдром

IPEX (имунни разстройства, poliendokrinopatiya, ентеропатия синдром, свързан с X хромозомата) е синдром, наследствено в автозомно рецесивен начин и се характеризира с тежка имунна autoaggression.

Без лечение IPEX синдром обикновено завършва фатално през първата година след диагностицирането. Ентеропатията води до диария. Имуносупресивната терапия и трансплантацията на костен мозък могат да удължат живота, но напълно синдромът е нелечим.

POEMS - синдром

POEMS (полиневропатия, органомегалия, ендокринопатия, моноклонални гамопати, кожни промени синдром, Crow-Fukaze) е синдром на не-автоимунно дефицит polyendocrine.

Причина за POEMS синдром вероятно са циркулиращ имуноглобулини произведени анормални клъстери на плазмени клетки. Пациентите могат да развият хепатомегалия, лимфаденопатия, хипогонадизъм, захарен диабет тип 2, първичен хипотироидизъм, хиперпаратироидизъм, надбъбречна недостатъчност и повишено образуване на моноклонално IgA и IgG в множествена миелома и кожата патология (например, кожа хиперпигментация, удебеляване на кожата, хирзутизъм, ангиома, хипертрихоза) , Пациентите може да изпитат оток, асцит, плеврален излив, подуване на зърната на зрителния нерв и треска. Пациенти с този синдром може също повишени нива на циркулиращи цитокини (IL1p, IL-6), съдов ендотелен растежен фактор и тумор некрозис фактор.

Лечението се състои в извършване на автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки с последващо назначаване на химиотерапия и лъчетерапия. Петгодишната честота на преживяемост за тази патология е около 60%.