Синдроми на хромозомни счупвания

Имунодефицитен и хромозомна нестабилност са маркери атаксия-телангиектазия (А-Т) и синдром на счупване Nijmegen хромозома - Nijmegen счупване синдром (NBS), които заедно със синдром Блум, ксеродерма пигментозум група включени в синдроми с хромозомна нестабилност. Гените, които мутации причиняват развитието на А-Т и NBS са ATM (Ataxia-Teleangiectasia изменен) и NBSl съответно. ATM киназата кодира синтезата на същото име и NBSl - nibrina. Двете протеини са включени в поправката на ДНК паузи две вериги и регулиране на клетъчния цикъл. Клетки от пациенти с А-Т и NBS имат подобен фенотип и се характеризират с повишена чувствителност към облъчване, дефекта на клетъчния цикъл, клинични същите прояви и имунологични нарушения имат значителни разлики, въпреки че и двете заболявания имат повишена честота на злокачествени тумори и спонтанно хромозомна нестабилност и хромозомни аномалии, включващи предимно 7 и 14 хромозома.

Известно е, че клетъчният цикъл е разделен на 4 фази: митоза (М) и ДНК синтез (S), разделени от две прекъсвания на G1 и G2. Последователността на клетъчния цикъл е както следва: G1-S-G2-M. След действието на йонизиращото лъчение се появяват двойни спирания на ДНК. Ако има ремонт на ДНК, тогава клетъчният цикъл се възстановява, ако не, клетката се убива чрез апоптоза или се развива мутантен клон. Обикновено клетъчният цикъл под действието на лъчение може да бъде блокиран в две критични точки - прехода от G1 към S и / или от G2 към фазата М. При A-T и NBS контролът на клетъчния цикъл в критичните точки е нарушен. АТМ протеинът играе критична роля в активирането на начините за регулиране на клетъчния цикъл, които се реализират както в G1, така и в G2-фазите. Генът NBS1 кодира нибринов протеин, който, подобно на АТМ, участва в регулирането на клетъчния цикъл.

Обикновено, по време на V (D) J рекомбинацията на гени на имуноглобулин и Т-клетъчен рецептор възникват по време на пресичането с мейоза двукратно прекъсвания на ДНК. Процеси, напомнящи на рекомбинацията на имуноглобулинови гени, възникват по време на узряването на невроните в мозъка. Очевидно е, че дефект при възстановяване на ДНК, свързани с много от тези случаи, клиничните и имунологични прояви при пациенти с NBS и А-Т, като разстройства на синтеза на имуноглобулини функция на половите органи и нервната система.

Изключително рядко е да се комбинира класически фенотип на АТ с микроцефалия и АТМ мутации, а този синдром се нарича "AT-Fresno". В действителност, AT-Fresno е фенотип, който отразява асоциацията на AT с синдрома на Nijmegen.