Вторичен имунодефицит

Значително разпространение на хронични инфекциозни и възпалителни заболявания сред населението, бавно поддаващи се на конвенционално лечение и съпътстващи много соматични заболявания; тежко протичане на остри инфекциозни заболявания, понякога завършващи фатално; септични усложнения след хирургични интервенции, тежки наранявания, стрес, изгаряния; инфекциозни усложнения на фона на химиорадиационна терапия; висока разпространеност на често и дългосрочно болни хора, причиняващи до 40% от всички трудови загуби; появата на такова инфекциозно заболяване на имунната система като СПИН, определи появата на термина вторичен имунодефицит.

Вторичният имунодефицит е представен от нарушения на имунната система, които се развиват в късния постнатален период при възрастни и деца и не са резултат от някакъв генетичен дефект. Те имат хетерогенен механизъм на произход, водещ до повишена инфекциозна заболеваемост; атипично протичане на инфекциозно-възпалителния процес с различна локализация и етиология, торпидно при адекватно подбрано етиотропно лечение. Вторичният имунодефицит се характеризира със задължителното наличие на инфекция на гнойно-възпалителния процес. Трябва да се отбележи, че самата инфекция може да бъде както проява, така и причина за нарушение на имунния отговор.

Под влияние на различни фактори (инфекции, фармакотерапия, лъчетерапия, различни стресови ситуации, травми и др.) може да се развие имунен провал, водещ до развитие както на преходни, така и на необратими промени в имунния отговор. Тези промени могат да бъдат причина за отслабване на противоинфекциозната защита.

[ 1 ]

Какво причинява вторичен имунодефицит?

Най-разпространената и приета класификация на вторичните имунодефицити е предложена от Р. М. Хайтон. Те разграничават три форми на вторични имунодефицити.

1. придобит вторичен имунодефицит (СПИН);
2. индуциран;
3. спонтанно.

Индуцираният вторичен имунодефицит възниква в резултат на външни причини, които са предизвикали появата му: инфекции, рентгенови лъчи, цитостатично лечение, употреба на глюкокортикоиди, травми и хирургични интервенции. Също така, индуцираната форма включва имунни нарушения, които се развиват вторично на основното заболяване (диабет, чернодробни заболявания, бъбречни заболявания, злокачествени новообразувания). При наличие на специфична причина, водеща до необратим дефект в имунната система, се формира вторичен имунодефицит с характерни клинични прояви и принципи на лечение. Например, на фона на лъчетерапия и химиотерапия е възможно необратимо увреждане на пула от клетки, отговорни за синтеза на имуноглобулини, и тогава тези пациенти по своя клиничен ход и принципи на лечение наподобяват пациенти със ЗИД с увреждане на хуморалната връзка на имунитета. През 20-ти век човечеството за първи път се сблъсква с вирусната инфекция на ХИВ, при която вирусът необратимо уврежда клетките на имунната система, което води до развитието на тежко инфекциозно заболяване СПИН. Това заболяване се характеризира с висока смъртност, свои собствени епидемиологични особености, собствен набор от клинични прояви и принципи на лечение. В този случай, индукторът на развитието на имунодефицит е имунотропен вирус, който необратимо уврежда лимфоцитите, причинявайки вторичен имунодефицит. Като се има предвид директното необратимо увреждане на вируса върху имунокомпетентните клетки (Т-лимфоцити), както и тежестта и епидемичните особености на протичането на това заболяване, то беше изолирано в отделна група генетично недетерминирани имунодефицити, а именно вторично придобит имунодефицит - СПИН.

При обратим дефект в имунната система не се наблюдава самостоятелно заболяване, но се наблюдава повишаване на инфекциозната заболеваемост на фона на основното заболяване (захарен диабет, бъбречни заболявания, чернодробни заболявания, злокачествени новообразувания и др.) или на фона на индукторен ефект (инфекции, стрес, фармакотерапия и др.). Такъв вторичен имунодефицит често може да бъде елиминиран чрез елиминиране на причината, която го е предизвикала, и с адекватно подбрано основно лечение на основното заболяване. Лечението на такива пациенти се основава предимно на правилна диагноза, на корекция на съпътстващата патология, като се вземат предвид страничните ефекти на фармакотерапията, насочени към елиминиране на тези, водещи до имунодефицит.

Спонтанният вторичен имунодефицит се характеризира с липсата на очевидна причина, която е причинила нарушение в имунната система. Клиничната проява на тази форма са хронични, често повтарящи се инфекциозни и възпалителни заболявания на бронхопулмоналния апарат, параназалните синуси, пикочно-половата и храносмилателната система, очите, кожата, меките тъкани, причинени от опортюнистични или условно-патогенни микроорганизми. Пациентите със спонтанни вторични имунодефицити са хетерогенна група и мнозина смятат, че тези заболявания трябва да се основават на някакви причини, които все още не сме установили. Може да се предположи, че причината за вторичните имунодефицити е вроден дефицит на някой компонент на имунната система, компенсиран за определено време поради нормалната висока функционална активност на други звена на тази система. Такъв дефицит не може да бъде идентифициран поради различни причини: неадекватен методологичен подход, използване на неподходящ материал за изследване или невъзможност за идентифициране на нарушението на този етап от научното развитие. Когато се установи дефект в имунната система, някои пациенти могат по-късно да попаднат в групата с PID. По този начин границата между понятията за първични и вторични имунодефицити (особено в спонтанната форма) може да бъде условна. Наследствените фактори и индуцираните ефекти играят решаваща роля при определянето на формата на имунодефицита. От друга страна, много често на пациентите не се провеждат достатъчно изследвания и следователно причината за имунодефицита остава неуточнена. Колкото по-задълбочено се извършва изследването на пациенти със спонтанен вторичен имунодефицит, толкова по-малка става тази група.

В количествено отношение доминира индуцираният вторичен имунодефицит. Необходимо е да се избегне основната грешка в управлението на пациентите и практическото здравеопазване, когато тежкото и мудно протичане на инфекциозно възпалително заболяване се причинява не от дефект в имунната система, а от неправилно поставени акценти на причините и следствията, както и от грешка в диагнозата.

Тъй като на настоящия етап, предвид състоянието на диагностичната база на клиничната имунология, не винаги е възможно да се определят лабораторни маркери на имунодефицитни състояния, диагнозата „вторичен имунодефицит“ е предимно клинично понятие. Основният клиничен признак на вторичния имунодефицит е атипичният ход на остри и хронични инфекциозни възпалителни процеси, които са торпидни на адекватно лечение.

Кога може да се подозира вторичен имунодефицит?

Най-често срещаните заболявания, които могат да съпътстват както вродени, така и придобити форми на имунодефицит и които изискват задължително имунологично изследване:

• генерализирани инфекции: сепсис, гноен менингит и др.;
• хроничен бронхит с чести рецидиви и анамнеза за пневмония и комбинация с УНГ заболявания (гноен синузит, отит, лимфаденит), резистентен на стандартна терапия;
• често повтаряща се пневмония и бронхоплевропневмония;
• бронхиектазии;
• хронични бактериални инфекции на кожата и подкожната тъкан (пиодермия, фурункулоза, абсцеси, флегмони, септични грануломи, рецидивиращ парапроктит при възрастни);
• хронични гъбични инфекции на кожата и лигавиците, кандидоза, паразитни заболявания;
• рецидивиращ афтозен стоматит в комбинация с повишена честота на остри респираторни вирусни инфекции;
• рецидивираща херпесна вирусна инфекция с различни локализации;
• гастроентеропатия с хронична диария с неизвестна етиология, чревна дисбактериоза;
• лимфаденопатия, рецидивиращ лимфаденит;
• продължителна субфебрилна температура, LNG.

Тези заболявания могат да възникнат на фона на съществуващи соматични патологии, чийто ход и лечение предразполагат към образуване на имунодефицит с намалена толерантност към инфекции (захарен диабет; автоимунни, онкологични заболявания и др.).

Как се проявява вторичният имунодефицит?

Симптомите на вторичен имунодефицит са неспецифични и многостранни. МКБ-10 няма диагноза „вторичен имунодефицит“, освен придобит имунодефицит (СПИН). В тази класификация възрастните нямат диагноза PID (за разлика от педиатричната класификация на заболяванията). Следователно възниква легитимен въпрос относно координирането на диагнозата „вторичен имунодефицит“ с МКБ-10. Някои предлагат следното решение на този въпрос: когато промените в имунния статус са необратими и водят до образуване на заболяване, тогава диагнозата трябва да се постави на установения имунологичен дефект, тъй като това предполага определен и постоянен комплекс от терапевтични мерки, например СПИН; АО с нарушение на комплементната система; основната диагноза е мозъчен тумор; състоянието след лъчетерапия и химиотерапия е хипогамаглобулинемия; хроничен гноен синузит.

Когато промените в имунния статус са обратими и съпътстват соматични заболявания или могат да бъдат резултат от фармакологични или други методи на лечение, тогава установените преходни лабораторни отклонения не се включват в диагнозата. Диагнозата се поставя въз основа на основното заболяване и съпътстващата патология, например: основната диагноза е захарен диабет тип II, тежко протичане, инсулинозависим вариант, фаза на декомпенсация; усложненията са хронична рецидивираща фурункулоза, обостряне.

Как да разпознаем вторичния имунодефицит?

Скрининговите имунологични лабораторни тестове (ниво 1) са налични, подходящи и могат да се извършват в много болници и клиники, където има клинична диагностична лаборатория. Такива тестове включват изследвания на следните показатели:

• абсолютен брой левкоцити, неутрофили, лимфоцити и тромбоцити;
• нива на протеини и γ-фракция;
• ниво на серумни имуноглобулини IgG, IgA, IgM, IgE;
• хемолитична активност на комплемента;
• забавена свръхчувствителност (кожни тестове).

Задълбочен анализ може да се извърши само в специализирано лечебно-профилактично заведение с модерна клинична имунологична лаборатория.

Изследванията на имунния статус при имунодефицити трябва да включват изучаване на количеството и функционалната активност на основните компоненти на имунната система, които играят основна роля в антиинфекциозната защита на организма. Те включват фагоцитната система, комплементната система и субпопулациите на Т- и В-лимфоцити. Методите, използвани за оценка на функционирането на имунната система, са условно разделени от Р. В. Петров и др. още през 1984 г. на тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от 1-во ниво са показателни; те са насочени към идентифициране на груби дефекти в имунната система, които обуславят намаляване на антиинфекциозната защита.

Тестовете от ниво 2 са допълнителни тестове, насочени към идентифициране на специфично нарушение в имунната система. Те значително допълват информацията за функционирането на съответната имунна система.

Тестове от ниво 1 за оценка на фагоцитната връзка:

• определяне на абсолютния брой неутрофили и моноцити;
• определяне на интензивността на неутрализиране на микроорганизми от неутрофили и моноцити;
• определяне на съдържанието на активни кислородни форми.

Тестове от ниво 1 за оценка на B-системата на имунитета:

• определяне на нивото на IgG, IgA, IgM и IgE в кръвния серум;
• определяне на процента и абсолютния брой на В-лимфоцитите (CD19, CD20) в периферната кръв.

Определянето на нивото на имуноглобулините е важен и надежден метод за оценка на функциите на В-системата на имунитета. То може да се счита за основен метод за диагностициране на всички форми на имунодефицити, свързани с нарушен синтез на антитела. Този тип нарушение се наблюдава най-често. То може да съпътства много соматични заболявания и остри състояния, свързани с повишен катаболизъм или нарушен синтез на имуноглобулини.

Тестове от ниво 1 за оценка на Т-системата на имунитета:

• определяне на общия брой лимфоцити;
• определяне на процента и абсолютния брой на зрелите Т-лимфоцити (CD3 и техните две основни субпопулации: помощни (CD4) и убийци (CD8));
• откриване на пролиферативния отговор на Т-лимфоцитите към митогени (фитохемаглутинан и конканавалин А).

Тестовете от ниво 2 са насочени към задълбочено проучване на имунния статус, идентифициране на причините за нарушения и дефекти на имунната система на клетъчно, молекулярно и молекулярно-генетично ниво.

Тестове от ниво 2 за оценка на фагоцитозата:

• определяне на интензивността на фагоцитния хемотаксис:
• установяване на експресия на адхезионни молекули (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) върху повърхностната мембрана на неутрофилите;
• определяне на завършването на фагоцитозата чрез посяване или флоуцитометрия.

Тестове от ниво 2 за оценка на B-системата на имунитета:

• определяне на съдържанието на имуноглобулинови подкласове (особено IgG):
• определяне на съдържанието на секреторен IgA;
• установяване на съотношението на капа и ламбда веригите:
• определяне на съдържанието на специфични антитела към протеинови и полизахаридни антигени;
• Определяне на способността на лимфоцитите да реагират на митогени с пролиферация: В клетки - стафилокок, липополизахарид на ентеробактерии; Т и В клетки - митоген от покеуей.

Определянето на IgG подкласове има известна диагностична стойност, тъй като дефицит на имуноглобулинови подкласове може да възникне при нормално ниво на IgG. В някои случаи такива хора имат вторичен имунодефицит под формата на отслабена антиинфекциозна защита IgG2 - подклас на IgG, който съдържа главно антитела срещу полизахариди на капсулирани бактерии (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). Важна информация за състоянието на хуморалния имунитет се предоставя чрез определяне на нивото на антитела към бактериални протеинови и полизахаридни антигени, тъй като степента на защита на организма от определена инфекция зависи както от общото ниво на имуноглобулини, така и от броя на антителата към нейния причинител. Следователно, липсата на специфични IgG антитела към прекарана инфекция винаги е прогностично благоприятен признак. Ценна информация за състоянието на хуморалния имунитет може да се получи и чрез изучаване на техните функционални свойства. На първо място, това включва такова свойство на антителата като афинитет, от което до голяма степен зависи силата на взаимодействие на антителата с антигена. Производството на антитела с нисък афинитет може да доведе до недостатъчна защита срещу инфекция.

В-имунната система може да се оцени по нивото и качеството на функционалната активност на имуноглобулините, тъй като те са основният краен продукт на тези клетки. Такъв подход все още е труден за прилагане по отношение на Т-имунната система, тъй като основният краен продукт на активирането на Т-лимфоцитите са цитокините, а системите за тяхното определяне все още са слабо достъпни в практическото здравеопазване. Въпреки това, оценката на функционалната активност на Т-имунната система е изключително важна задача, тъй като тази активност може да бъде значително намалена при нормален брой Т-клетки и съотношението на техните субпопулации. Методите за оценка на функционалната активност на Т-лимфоцитите са доста сложни. Най-простият от тях е реакцията на бластна трансформация, използваща два основни Т-митогена: фитохемаглутинин и конканавалин А. Пролиферативният отговор на Т-лимфоцитите към митогените е намален при почти всички хронични инфекциозни възпалителни процеси, злокачествени заболявания (особено на хематопоетичната система); при всички видове имуносупресивно лечение, СПИН и всички видове първичен Т-клетъчен имунодефицит.

Определянето на производството на цитокини от лимфоцити и макрофаги все още е от голямо значение. Определянето на такива цитокини като TNF, IL-1 и IF-γ играе голяма роля в етиопатогенезата на различни остри и хронични възпалителни процеси, не само с инфекциозен, но и с автоимунен характер. Тяхното повишено образуване е основната причина за септичен шок.

Трябва да се отбележи, че цитокините са медиатори на клетъчните взаимодействия; те определят само тежестта както на инфекциозното, така и на неинфекциозното възпаление.

Изучаването на експресията на активиращите молекули и адхезионните молекули върху повърхността на лимфоцитите предоставя важна информация за степента на тяхното активиране. Нарушена експресия на IL-2 рецептора се наблюдава при много злокачествени кръвни заболявания (Т-клетъчна левкемия, косматоклетъчна левкемия, лимфогрануломатоза и др.) и автоимунни процеси (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, апластична анемия, склеродермия, болест на Крон, саркоидоза, захарен диабет и др.).

Според препоръките на чуждестранни специалисти и в съответствие с препоръките на експерти на СЗО, кожните тестове при диагностиката на Т-клетъчни имунодефицити се използват като скринингови тестове или тестове от 1-во ниво. Кожните тестове са най-простите и същевременно информативни тестове, които позволяват да се оцени функционалната активност на Т-лимфоцитите. Положителните кожни тестове с някои микробни антигени с висока вероятност позволяват да се изключи наличието на Т-клетъчен имунодефицит при пациента. Редица западни компании са разработили стандартизирани системи за определяне на кожни тестове, които включват основните антигени за определяне на Т-клетъчния имунитет. Това позволява да се оцени функционалната активност на Т-системата на имунитета при строго контролирани условия. За съжаление, в Русия липсват системи за кожни тестове за оценка на Т-системата на имунитета и следователно те практически не се използват.

Схема на изследване на различни звена на имунната система

Хуморален имунитет:

• основни класове и подкласове имуноглобулини: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; антиген-специфични IgA, IgM, IgG, IgE; циркулиращи имунни комплекси;
• комплементна система: C3, C4, C5, C1 инхибитор;
• афинитет на антителата.

Фагоцитоза:

• фагоцитен индекс на неутрофили и моноцити;
• опсоничен индекс;
• вътреклетъчна бактерицидна и фунгицидна активност на фагоцитите;
• образуване на реактивни кислородни видове при луминол- и луцентинин-зависима спонтанна и индуцирана хемилуминесценция.

Имунофенотипизиране:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Функционална активност на лимфоцитите:

• Пролиферативен отговор към Т- и В-митогени;
• Цитотоксична активност на RL клетки;
• Определяне на цитокинов профил (IL I, IL-2, IL-4, IL-6 и др.).

Профил на интерферона:

• определяне на IF-α в кръвен серум и в супернатанта на левкоцитни суспензии, активирани от вируса на Нюкасълската болест;
• определяне на IF-γ в кръвен серум и в супернатанта на лимфоцитни суспензии, активирани от фитохемаглутинин.

Въз основа на естеството на промените, установени по време на имунологично изследване, пациентите с вторичен имунодефицит могат да бъдат разделени на три групи:

• пациенти с клинични признаци на имунна недостатъчност и установени промени в параметрите на имунния статус;
• пациенти само с клинични признаци на имунна недостатъчност и нормални показатели за имунен статус;
• пациенти без клинични прояви на имунна недостатъчност, но с установени промени в параметрите на имунния статус.

За групи 1 и 2 е необходимо да се избере имунотропно лечение. Група 3 изисква наблюдение и контролен преглед от имунолог за изключване на артефакти от изследването, както и задълбочен клиничен преглед за изясняване на причините, довели до имунологични промени.

Лечение на вторичен имунодефицит

Основният инструмент за лечение на пациенти с вторичен имунодефицит е имунотропното лечение. То има три направления:

1. активна имунизация (ваксинация);
2. заместителна терапия (кръвни препарати: плазма, имуноглобулини, левкоцитна маса и др.);
3. имунотропни лекарства (имуностимуланти, гранулоцитно-макрофагни колониостимулиращи фактори; имуномодулатори с екзогенен и ендогенен произход, химически чисти и синтезирани)

Изборът на имунотропно лечение зависи от тежестта на инфекциозно-възпалителния процес и установения имунологичен дефект.

Ваксинална терапия

Ваксиналната терапия се използва с профилактична цел само в периода на ремисия както на инфекциозни, така и на соматични заболявания. Всяко от използваните лекарства има свои собствени показания, противопоказания и схеми на приложение.

Заместителна терапия за вторичен имунодефицит

Може да се използва на всеки етап от инфекциозния и възпалителния процес. Лекарствата за заместителна терапия са лекарствата по избор в остра ситуация. Най-често се използват интравенозни имуноглобулини. Основните активни компоненти на тези лекарства са специфични антитела, които се получават от голям брой донори. В момента интравенозните имуноглобулинови препарати се използват за предотвратяване на инфекциозни процеси и лечение на заболявания, в патогенезата на които има дефекти в хуморалния имунитет. Заместителната терапия се провежда за попълване на дефицита на антитела при редица остри и хронични заболявания с вторичен имунодефицит, придружен от хипогамаглобулинемия, която се причинява или от повишен катаболизъм на имуноглобулините, или от нарушение на техния синтез.

Повишен катаболизъм на имуноглобулините се наблюдава при нефротичен синдром, ентеропатии с различна етиология, изгаряния, гладуване, парапротеинемия, сепсис и други състояния. Нарушаване на синтеза на имуноглобулини се наблюдава при първични тумори на лимфоидна тъкан на фона на лечение с цитостатици, глюкокортикоиди и лъчетерапия, както и при заболявания, съпроводени с токсикоза (бъбречна недостатъчност, тиреотоксикоза, тежки генерализирани инфекции с различна етиология).

Честотата на приложение и дозите на интравенозните имуноглобулини зависят от клиничната ситуация, началното ниво на IgG, тежестта и разпространението на инфекциозно-възпалителния процес. Най-широко използваните интравенозни имуноглобулинови препарати съдържат само IgG: габриглобин (нормален човешки имуноглобулин), октагам (нормален човешки имуноглобулин), интраглобин (нормален човешки имуноглобулин). Интравенозният имуноглобулин, съдържащ и трите класа имуноглобулини (IgA, IgM, IgG), подобни на плазмените - пентаглобин (нормален човешки имуноглобулин |lgG+IgA+IgM]), е включен в стандартите за лечение на септични пациенти. Имуноглобулини с повишен IgG титър към специфични антигени, като цитотек (антицитомегаловирусен имуноглобулин) с повишен титър на антитела към цитомегаловирусна инфекция и неохепатек (имуноглобулин срещу човешки хепатит B) към хепатит B, се използват много по-рядко. Необходимо е да се помни, че препаратите, съдържащи IgA (пентаглобин, плазма), са противопоказани при пациенти със селективен имунодефицит А.

Имунотропно лечение на вторичен имунодефицит

И в момента няма съмнение, че използването на имуномодулатори с различен произход в комплексното лечение на инфекциозни и възпалителни процеси повишава ефективността на антимикробното лечение. Имуномодулаторите се използват широко при пациенти с вторичен имунодефицит.

Общи принципи за употреба на имуномодулатори при пациенти с недостатъчна противоинфекциозна защита.

• Имуномодулаторите се предписват в комбинация с етиотропно лечение на инфекциозния процес. Монотерапията е допустима само на етапа на ремисия на инфекциозния процес,
• Изборът на имуномодулатор и схемата на неговото приложение се определят в зависимост от тежестта на инфекциозния възпалителен процес, неговата причина, установения имунен дефект, като се вземат предвид соматичните заболявания и индуктивните ефекти.
• Основните критерии за предписване на имуномодулиращи лекарства са клиничните прояви на имунодефицит (наличието на инфекциозен възпалителен процес, резистентен на адекватно етиотропно лечение).
• Дозите, режимите и продължителността на лечението трябва да бъдат в съответствие с инструкциите за лекарството; коригирането на режимите на употреба на лекарството трябва да се извършва само от опитен клиничен имунолог.
• Ако даденото лечебно-профилактично заведение разполага с подходяща материално-техническа база, е препоръчително да се използват имуномодулатори на фона на имунологичен мониторинг, който трябва да се провежда независимо от първоначално установените промени в имунологичните параметри.
• Наличието на който и да е параметър на имунитета, открит по време на имунодиагностично изследване при практически здрав човек, не може да бъде основание за предписване на имуномодулиращо лечение. Такива пациенти трябва да преминат през допълнително изследване и да бъдат под наблюдението на имунолог.

Въпреки факта, че действието на имуномодулиращите лекарства е многопосочно, всяко от тях има своите предимства. В случай на увреждане на клетките на моноцитно-макрофагалната система се използват полиоксидоний (азоксимер), галавит (натриев аминодихидрофталазиндион), бронхомунал, рибомунил. В случай на дефекти на клетъчната връзка на имунитета е препоръчително да се предпише полиоксидоний (азоксимер), тактивин (тимус

Екстракт), тимотен (алфа-глутамил-триптофан), тималин (екстракт от тимус), имунофан (аргинил-алфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин). В случай на нарушен синтез на антитела от В-лимфоцитите и нарушен афинитет на антителата към общия антигенен детерминант, са показани галавит (натриев аминодихидрофталазиндион) и миелопид. Промените в показателите за интерферонен статус се коригират с помощта на интерферон-индукторни лекарства или заместителна терапия с помощта на естествен или рекомбинантен интерферон.

Необходимо е повишено внимание при предписването на имуномодулатори в острата фаза на инфекциозния процес. Например, препарати от микробен произход не се препоръчват за употреба в този период поради възможното развитие на поликлонална активация на клетките на имунната система. При използване на цитокини е необходимо да се помни, че показанията за тяхната употреба са левкопения, лимфопения и ниска спонтанна активация на неутрофилите; в противен случай те могат да провокират тежка системна възпалителна реакция, която може да доведе до септичен шок. Най-безопасният имуномодулатор в такива случаи е полиоксидоний, който освен имуномодулиращия ефект, има детоксикиращи, антиоксидантни и хелатиращи свойства.

Имуностимуланти

Препаратите, съдържащи гранулоцит-макрофагни колонии-стимулиращи фактори, се използват само в случаи на тежка левкопения и агранудоцитоза под ежедневно наблюдение на клиничните кръвни изследвания.

По този начин, поради многофакторния характер на етиологичните фактори, участващи във формирането на такова заболяване като вторичен имунодефицит, успехът на лечението на такива пациенти зависи от професионализма на имунолога, който правилно ще постави акценти в причинно-следствените връзки, ще оцени адекватно резултатите от имунологичното изследване и ще избере имунотропно лечение, което ще намали продължителността на хоспитализацията, ще удължи ремисията при хронични инфекциозни и възпалителни процеси и в някои случаи ще спаси живота на пациента.

Сред системните имуномодулатори, внимание заслужава употребата на лекарства, индуциращи интерферон, които включват Лавомакс, филмирани таблетки (активно вещество тилорон 0,125 g). Лавомакс предизвиква синтеза на трите вида интерферони от самия орган, активира клетъчните имунни механизми, които заедно прекъсват размножаването на вируси и други вътреклетъчни агенти в инфектираните клетки или причиняват смърт и насърчават елиминирането на вируса. Синтезът на интерферон в кръвта след приложение на Лавомакс се определя 20-24 часа след приема на лекарството. Отличителна черта на Лавомакс като индуктор на интерферон е способността му да предизвиква дългосрочна циркулация в кръвта на терапевтични дози IFN, които предотвратяват инфекцията на незаразените клетки и създават бариерно антивирусно състояние, потискат синтеза на вирус-специфични протеини и вътреклетъчното размножаване на HPV. Освен това, индуцирането на ендогенен IFN може да се разглежда като физиологичен механизъм на генезиса на IFN. Схема на приложение: 1 таблетка през първите два дни, след това по 1 таблетка през ден. Курсовата доза е 10-20 таблетки.