Синдром на хиперимуноглобулинемия М

Хипер-IgM синдромът (HIGM) е група от първични имунодефицити, характеризиращи се с нормални или повишени серумни концентрации на имуноглобулин М и изразено намаление или пълна липса на имуноглобулини от други класове (G, A, E). Хипер-IgM синдромът е рядък имунодефицит, с популационна честота не повече от 1 случай на 100 000 новородени.

История на заболяването

Първите описания на този синдром се появяват през 1961 г. Ф. Розен и др. публикуват клиничен случай на рецидивиращи гнойни инфекции при двама братя, а след това П. Бъртин дава друга история на подобен мъжки пациент. Всички пациенти са имали ниско ниво на IgG на фона на повишен IgM. Поради факта, че пациентите са имали дисоциация между нормален или повишен IgM и намален или неоткриваем IgG, този синдром е обозначен като „дисгамаглобулинемия“.

През 1974 г., на среща на работната група по имунодефицити на Световната здравна организация, това заболяване е наречено имунодефицит с висок IgM или хипер-IgM синдром (HIGM). Повече от десет години естеството на клетъчния дефект при това заболяване остава неясно. Предполагаше се, че причината е в B-лимфоцитите с вътрешен дефект в превключването на имуноглобулиновите изотипове и имунодефицитът е класифициран като хуморален. Дефектът в производството на антитела обаче не може да обясни високата чувствителност на пациентите към опортюнистични инфекции, което предполага нарушения в клетъчната връзка на имунитета. Това е потвърдено от резултатите от проучвания, показващи, че B-лимфоцитите на пациенти със хипер-IgM синдром могат да се диференцират в IgG-продуциращи клетки, когато се култивират in vitro с алогенни T-лимфоцити. При контакт с T лимфоцити или други клетки, стимулирането на B лимфоцитите чрез CD40 рецептора може да активира пролиферацията или апоптозата, в зависимост от етапа на диференциация на B клетките. Експресията на CD40 е широко представена върху различни клетки на имунната система: предимно върху В-лимфоцити, макрофаги, дендритни и някои епителни и ендотелни клетки, както и върху карциномни клетки. Взаимодействието на CD40 и неговия лиганд (CD40L) е необходимо за терминалната диференциация на В-клетките в терминалните центрове на лимфните възли и е ключово събитие в превключването на имуноглобулиновите изотипове. Нарушаването на различни етапи от тази сигнална каскада води до клиничната и лабораторна картина на хипер-IgM синдром.

Сега е известно, че хипер-IgM синдромът е хетерогенно състояние, основано на различни молекулярни дефекти. Към днешна дата са идентифицирани четири молекулярно-генетични дефекта, които водят до развитие на хипер-IgM синдром. Описани са обаче пациенти, при които нито един от известните генетични дефекти не е могъл да бъде идентифициран. Освен това са описани варианти на вторичен хипер-IgM синдром, свързан с вродена рубеола, злокачествени тумори и употреба на антиепилептични лекарства.

Според настоящата класификация, само HIGM1 и HIGM3 се класифицират като имунодефицити с комбиниран дефект на Т- и В-лимфоцити.

Характеристики на вариантите на хипер-IgM синдром

Болест	Джийн	Вид наследяване	Серумни имуноглобулини	Клетъчен имунитет
HIGM1	CD40L	Училищна възраст	IgM е повишен или нормален, другите нива са намалени	Страдание
NUM2	ПОМОЩ	Допълнена реалност	IgG и IgA са намалени	Непокътнат
HIGM3	CD40	Допълнена реалност	IgM е повишен или нормален, останалите са рязко намалени	Страдание
HI6M4	УНГ	Допълнена реалност	IgG и IgA са намалени	Непокътнат
HIGM5?	?	Спорадична AR	IgG и IgA са намалени	Непокътнат

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]