Комбинирани Т и В-клетъчни имунодефицити

Комбинираните имунодефицити са синдроми, характеризиращи се с липса или намаляване на броя и/или функцията на Т-лимфоцитите и тежки нарушения на други компоненти на адаптивния имунитет. Дори при нормално съдържание на В-клетки в периферната кръв, тяхната функция обикновено е потисната поради липса на помощ от Т-клетките. Най-типичният и тежък вид комбинирани имунодефицитни състояния е тежкият комбиниран имунен дефицит (ТКИД). Въз основа на последната класификация на имунодефицитните състояния, приета от IUIS през 2005 г. в Будапеща, групата на комбинираните имунодефицитни състояния включва още синдром на Омен, CD40 и CD40L дефицит, MHC II, ZAP70, CD8 дефицит и други. Тези синдроми се характеризират с хетерогенност на проявите, като много пациенти преминават през по-леко протичане. При всички тези състояния обаче се наблюдава увреждане на клетъчните и хуморалните звена на имунитета и HSCT е терапията на избор при комбинирани имунодефицити.

Общи прояви на тежък комбиниран имунодефицит

При хората, тежкият комбиниран имунодефицит е описан за първи път през 1950 г. в Швейцария при няколко кърмачета с лимфопения, починали от инфекции през първата година от живота. Ето защо изразът „швейцарски тип SCID“ се среща в литературата в продължение на много години. В следващите години е разкрито, че тежкият комбиниран имунодефицит включва много синдроми с различен генетичен произход и различни видове унаследяване (X-свързан в 46% от случаите и автозомно-рецесивен в 54%). Общата честота на SCID е 1:50 000 новородени. В момента е известен генетичният произход на приблизително 15 форми на SCID, които въз основа на разликите в имунологичния фенотип могат да бъдат разделени на 5 групи: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- и TB-NK-.

Основните клинични прояви на тежък комбиниран имунен дефицит са практически независими от генетичния дефект. Пациентите със SCID се характеризират с ранно, през първите седмици и месеци от живота, начало на клиничните прояви на заболяването под формата на хипоплазия на лимфоидната тъкан, персистираща диария, малабсорбция, инфекции на кожата и лигавиците, прогресивно увреждане на дихателните пътища. Причинителите на инфекциите са бактерии, вируси, гъбички, опортюнистични микроорганизми (предимно Pneumocyctis carini). Цитомегаловирусната инфекция протича под формата на интерстициална пневмония, хепатит, ентеровируси и аденовирус причиняват менингоенцефалит. Кандидоза на лигавиците и кожата, онихомикоза са много чести. Развитието на регионална и/или генерализирана BCG инфекция след ваксинация е типично. На фона на тежки инфекции се наблюдава изоставане във физическото и двигателното развитие. Трябва да се помни, че дори при наличие на тежък комбиниран имунен дефицит, кърмачетата не развиват веднага всички горепосочени симптоми и в рамките на 2-3 месеца могат да растат и да се развиват почти нормално, особено ако не е направена BCG ваксинация. Трансплацентарният трансфер на майчини лимфоцити може да причини симптоми на реакция на присадка срещу гостоприемник (GVHD), в този случай наречена майчино-фетална GVHD. Тя се проявява главно под формата на кожен еритем или папулозен обрив и увреждане на черния дроб.

Синдром на Омен

Синдромът на Омен е заболяване, характеризиращо се с ранна (първите седмици от живота) поява на ексудативен обрив, алопеция, хепатоспленомегалия, генерализирана лимфаденопатия, диария, хипереозинофилия, хиперимуноглобулинемия Е и повишена чувствителност към инфекции, типични за комбинирани имунодефицити. Стероидната терапия на кожните прояви има малък ефект. Този синдром се различава от другите форми на CIN по липсата на лимфопения.

Принципи на терапията при тежък комбиниран имунодефицит

Тежкият комбиниран имунодефицит е спешно състояние в педиатрията. Ако SCID се диагностицира през първия месец от живота, адекватната терапия и алогенната HLA-идентична или хаплоидентична трансплантация на костен мозък (BMT) или трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT) осигуряват оцеляване на повече от 90% от пациентите, независимо от формата на имунодефицита. В случай на по-късна диагноза, се развиват тежки инфекции, които са трудни за лечение, и преживяемостта на пациентите рязко спада.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]