Синдром на хипер-IgM, свързан с дефицит на CD40 (HIGM3): симптоми, лечение

Автозомно рецесивен вариант, свързани с недостиг на CD40 (HIGM3) - това е рядка форма на синдром на хипер-IgM (HIGM3) с автозомно рецесивен режим на наследяване досега описано само 4 пациенти от 3 независими семейства. Молекула CD40 - рецепторна суперфамилия член на фактор на туморна некроза се експресира върху В-лимфоцити, мононуклеарни фагоцити, дендритни миглите и активирани епителни клетки.

Активираните Т-клетки, експресиращи CD40L, се свързва към CD40 върху В limfotsitzh, генериране на сигнал на В клетки за синтеза на протеини / ензими, необходими за синтеза на превключване имуноглобулинов клас и соматична хипермутация. Свързването на CD40 предизвиква сигнал, който увеличава експресията на В7 В клетки. В7 взаимодействие с Т-клетъчно повърхностни молекули CD28 и CTLA-4 води до включването на допълнителен ко-стимулиращ сигнал за Т-клетъчно активиране. Въпреки че сигналната трансдукция на Т-лимфоцити, медиирани от лиганда CD40 остава противоречива, има експериментални доказателства, че ко-стимулиране на Т-лимфоцити, следващата последвано от взаимодействие на CD40 и неговия лиганд е необходимо за директно активиране на Т-лимфоцити през тирозин-зависимо фосфорилиране на клетъчни протеини , включително PLC.

Въпреки това, вътреклетъчната рецепторна двойка за CD40 лиганда в CD4 + лимфоцити не е известна.

Симптоми

Точно както при пациенти с дефицит на CD40 лиганд, пациенти с мутации в СО40 болни в ранна детска възраст, тежки клинични прояви, включително опортюнистични инфекции, забавяне на растежа и физическото развитие приличат на комбиниран имунодефицит. Неадекватната активация на моноцити и дендритни клетки в отсъствие на CD40 може да обясни развитието на опортюнистични инфекции при недостиг и CD40 и CD40L

При пациенти с недостатъчност на CD40, установени досега, беше установено пълно отсъствие на експресия на CD40 върху повърхността на В-лимфоцитите и моноцитите. In vitro стимулирането на В-лимфоцитите с ан-CD40 антитела и IL-10 не води до индукция на синтеза на IgA и IgG, за разлика от X-свързаната форма на хипер-IgM синдрома. Подобно на пациентите с XHIGM, пациентите с дефицит на CD40 имат намалено количество IgD CD27 + В-лимфоцити в паметта.

Лечение

Лечението включва заместваща терапия с интравенозен имуноглобулин на всеки 3-4 седмици, предпазваща пневмоцистната инфекция, поддържайки нормален хранителен статус. Трансплантация на костен мозък стволови клетки може да бъде по-малко ефективно, тъй като само възстановяване на експресия на CD40 в клетъчни линии, произлизащи от хематопоетични стволови клетки, които ще се появят на други клетки, нормалната функция на който също е свързан с експресията на тях CD40.

[1], [2], [3], [4]